4 курс / Акушерство и гинекология / Беременность_и_свертывающая_система_крови_Петров_Маслаков_М_А_,
.pdfпреимущества которой перед нативной заключаются в возможности длительного хранения (свыше 2 лет) без снижения ее активности.
При применении плазмы нужно учитывать, что в ней содержатся изогемагглютинины а и р. Не содержит изогемагглютининов только плазма от доноров группы АВ (IV). Поэтому переливать следует лишь одногруппную и соответствующую по Rh-фактору плазму. Больным группы 0 и Rh— можно переливать плазму любой груп пы крови (А. Н. Филатов и соавт., 1964).
Хороший лечебный эффект от введения сухой плаз мы при афибриногенемии отметили Bierme и Ducos (1957), предложившие широкое ее использование при нарушениях свертывания крови у беременных и роже ниц. Авторы указывают, что сухая плазма содержит протромбин,' проконвертин, антигемофилический глобу лин, факторы IX и X и антифибринолизин из тромбоци тов. Благодаря наличию белков в плазме, ее введение поднимает кровяное давление.
Vara и Kotsalo (1958), Zsolnai (1959), Guilhem и со авторы (1960) предлагают применять сухую плазму в концентрированной форме, указывая, что ее введение исправляет дефицит глобулинов и является хорошим мероприятием по борьбе с шоком.
А; П. Кучук (1965, 1966) показала, что в плазме, высушенной методом лиофилизации, при длительном ее хранении (свыше 2,5 лет) хорошо сохраняются фибрино ген, протромбин, антигемофилический глобулин, посте пенно снижается активность фактора VII, фибринолитиче ская активность крови и почти не меняете?! образование эндогенного тромбопластина. По мнению автора, плаз: ма, высушенная методом лиофилизации, является хоро шим средством в борьбе с геморрагическими диатезами.
Мы в настоящее вермя при кровотечениях в резуль тате гипо- и афибриногенемии широко применяем сухую плазму Ленинградской городской станции переливания крови, важным преимуществом которой является воз можность приготовления из нее концентрированных рас творов, с которыми в кровоток быстро вводятся боль шие количества прокоагулянтов и, в частности, фибри ногена.
Применение 1—2 флаконов плазмы по 250—300 мл обычно способствует исправлению нетяжелого дефекта
190
коагуляции и, как правило, поднимает артериальное давление. Однако при глубоких нарушениях в сверты вающей системе крови (афибриногенемия с патологиче ским фибринолизом) применение одной сухой плазмы недостаточно. Мы полагаем, что сухая плазма является хорошим дополнительным средством в лечении коагулопатий в акушерстве.
В подавляющем большинстве случаев терапию кро вотечений в результате гипо- и афибриногенемии ослож няет патологический фибринолиз, в результате которого происходит разрушение вводимых факторов свертыва ния и, в частности, фибриногена.
Длительное время акушеры были практически бес помощными при кровотечениях, связанных с патологи ческим фибринолизом. В качестве ингибиторов фибри нолиза предлагали применять соевые бобы в количестве 300—400 мг (Neuson, Peers, Tagnon, 1958) и толуидиновую синь (Klein и соавт., 1956; Ingram и соавт., 1960), которая одновременно является ингибитором гепарина. Затем появились сообщения о применении, и других ин гибиторов фибринолиза.
Levy с соавторами (1961) провели успешную терапию кровотечения после родов н результате патологического фибринолиза применением ингибитора Kunitz. Препа рат представляет собой изолированный Kunitz и North rop (1936) из поджелудочной железы полипептид, тор мозящий действие трипсина.
Leroux и соавторы (1962) в двух случаях акушер ских кровотечений применили энзим-ингибирующую суб станцию— цимофрен (Zymofren или 9921 RP), пред ставляющую собой полипептид, экстрагированный из слюнных желез быка.
МаГх с соавторами (1959), Steichele, Herschlein (1961, 1962) показали, что ингибитором фибринолиза является трасилол (trasylol, или Kallikrein — Trypsin), который тормозит превращение плазминогена в плазмин, а так же блокирует фибринолитический распад фибрина и фибриногена.
M arkwardt и соавторы (1962, ГДР) предложили в качестве эффективного ингибитора фибринолиза р-ами- нометилбензойную кислоту (pamba — /7-aminomethylben- zoesaure), которая препятствует активации плазминогена в плазмин. Препарат применяется в виде одноразовых
191
Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https:// meduniver.com/
внутривенных или внутримышечных инъекций в дозе |
|
|||||||||||
50— 100 мг. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Выраженной |
способностью |
блокировать |
активацию |
|
||||||||
плазминогена в плазмин обладает е-аминокапроновая |
|
|||||||||||
кислота |
(Alkjaersig и соавт., |
1959). Этот препарат по |
|
|||||||||
лучил широкое применение для лечения патологического |
|
|||||||||||
фибринолиза |
в |
Советском |
Со*озе. |
|
|
|
|
|||||
В Ленинградском институте переливания крови е-ами- |
|
|||||||||||
нокапроновая кислота /(е-АКК) синтезирована методом |
|
|||||||||||
гидролиза капролактама, разработанным 3. А. Чаплы |
|
|||||||||||
гиной и В. К. Безносиковой. Препарат представляет |
|
|||||||||||
собой мелкий кристаллический порошок белого цвета, |
|
|||||||||||
без запаха, хорошо растворимый в физиологическом |
|
|||||||||||
растворе, |
5% |
растворе |
глюкозы. е-АКК обладает спо |
|
||||||||
собностью купировать действие активаторов плазмино- |
|
|||||||||||
■гена, не токсична |
(3. А. Чаплыгина, |
1964; 3. |
А. Чаплы |
|
||||||||
гина, В. К- Безносикова, 1965). Применяется внутри- |
|
|||||||||||
венно капельно в виде 6% раствора по 100 мл. При |
| |
|||||||||||
необходимости возможно повторное применение е-АКК |
; |
|||||||||||
до 3—4 раз в сутки. Возможно применение 6% рас- |
; |
|||||||||||
твора е-АКК по 50 мл два раза в сутки (для лечения |
! |
|||||||||||
подострого и хронического фибринолиза). На эффек- |
" |
|||||||||||
тивность применения е-АКК в акушерской практике ука |
|
|||||||||||
зывают |
И. |
И. |
Бенедиктов |
(1964), |
А. |
В. |
Мазурин, |
|
||||
Т. Г. Плахута |
(1965), |
С. Д. Астринский, А. А. Коган |
|
|||||||||
(1966), Л. Н. Азбукина |
(1966) |
и др. е-АКК обладает |
|
|||||||||
антиаллергическим |
действием |
(Г. В. Андреенко, 1967). |
|
|||||||||
Некоторые |
авторы |
рекомендуют |
профилактическое |
|
||||||||
применение е-АКК (В. В. Черная, 1966, |
и др.). |
|
||||||||||
Вместе с тем, имеются сообщения о смертельных |
|
|||||||||||
исходах в результате передозировки е-АКК. Stamm, Cal- |
|
|||||||||||
fisch и Mall (1963) сообщили |
о |
двух случаях афибри |
|
|||||||||
ногенемии, закончившихся смертельно после примене |
|
|||||||||||
ния е-АКК в количестве |
100 г вместе с 10 г фибриногена. |
|
||||||||||
Смерти предшествовали |
резкие |
нарушения циркуляции |
|
|||||||||
с некрозом коры почек, анурией, отеком мозга и дру- |
5 |
|||||||||||
гими расстройствами. На вскрытии обнаружены мае- |
. J |
|||||||||||
сивные отложения фибрина в сосудах всех органов (осо- |
| |
|||||||||||
бенно почек, мозга, легких). В связи с тем, что фи- |
4 |
|||||||||||
бринолизин |
растворяет |
|
внутрисосудистые |
отложения |
|
|||||||
фибрина, авторы совершенно справедливо полагают, что |
|
|||||||||||
при внутрисосудистом свертывании крови усиление фи |
|
|||||||||||
бринолитической |
активности — желательное |
явление, |
|
192
препятствующее смертельной закупорке сосудов. По мне нию авторов, подавляться должен лишь такой фибри нолиз, который по своему клиническому проявлению является чрезмерным. Так как доза е-АКК, примененная
в указанных случаях |
(100 г) |
в 5—7 раз превышает |
те, |
||
которые |
применяются |
в наших, родильных |
домах (6— |
||
18 г: 6% |
раствор по |
100 мл |
1—3—4 раза |
в сутки), |
то |
предостережение о ее передозировке кажется излишним. Тем не менее, в случаях профилактического использо вания препарата при небольших кровопотерях, связан ных с незначительным усилением фибринолитической активности крови (и тем более без заметного усиления фибринолитической активности), применение е-АКК в указанных выше и даже меньших дозах, по нашему мне нию, является нежелательным. Профилактическое при менение е-АКК тем более опасно и не может быть ши роко рекомендовано, что далеко не во всех стационарах возможен контроль за фибринолитической активностью крови. Нам пришлось наблюдать несколько случаев тром бофлебитов у родильниц, которым с гемостатической целью в родах применялась е-АКК. Б. А. Кудряшов (1965) также указывает, что при неосторожном приме нении е-АКК и ее передозировке возможен последую щий тромбоз, что следует иметь в виду в клинической практике. В ИАГ АМН СССР е-АКК в дозе от 50,0 до 400,0 успешно применена в 11 случаях афибриногенемии в родах.
Мы полагаем, что е-АКК является крайне необходи мым средством для лечения гипо- и афибриногенемии в акушерской практике. Однако применение ее должно проводиться по строгим показаниям, с учетом особен ностей каждого случая и только при кровотечениях, связанных с патологическим фибринолизом.
При акушерских кровотечениях в результате усиле ния фибринолитической активности и гепаринемии не которые авторы предлагают применять протаминсульфат (Н. С. Бакшеев, 1965; Masure, Schockaert, 1954; Wille, 1958; Longo и соавт., 1959, и др.). Препарат относится к низкомолекулярным белкам, обладает вы
раженным |
антитромбопластическим, антифибринолити- |
|
ческим и |
антитриптическим эффектом (Beller, |
1957) |
и тормозит действие гепарина (Ingram и |
соавт., |
|
1960), |
|
|
|
|
193 |
Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https:// meduniver.com/
Как указывалось выше, Б. А. Кудряшов и сотруд ники показали, что в ответ на введение избытка тром бина в крови происходит усиление фибринолитической активности крови и одновременно в кровотоке появ ляются гепарин и гепариноподобные вещества. Актива ция фибринолитической системы приводит к временной гипофибриногенемии и вероятной потере фибриногеном свойства превращаться в фибрин-мономер под действием тромбина. По мнению Б. А. Кудряшова, Г. В. Андреен ко, Т. JVT Калишевской (1964), протаминсульфат в соот ветствующих дозах восстанавливает способность фибри ногена превращаться в фибрин-мономер.
Л. Н. Азбукина (1966) на основании эксперимен тальных исследований и клинических наблюдений при шла к выводу о том, что при кровотечениях в резуль тате гипофибриногенемии действие протаминсульфата является более эффективным, чем действие е-АКК.
Некоторые авторы относятся отрицательно к примене нию протаминсульфата при гипофибриногенемии. В свя зи с антитромбопластическим эффектом протаминсуль фата, препарат может действовать как антикоагулянт. Имея в виду именно это свойство протаминсульфата, его предлагают использовать в фазе внутрисосудистого свертывания при эмболии околоплодными водами. По этому при гипофибриногенемии не рекомендуют вводить более 200 мг препарата. Beller (1957) предлагает при менять эту дозу дробно: вначале однократное введение 100 мг,- в случае необходимости повторное его введение дважды по 50 мг с интервалами в 30 мин. По мнелию Kirchhoff (1959), протаминсульфат следует вводить по 10 мл 1% раствора 1—2 раза с получасовым интер валом.
На основании клинических наблюдений за эффектом протаминсульфата и е-АКК мы полагаем, что по своему действию они не могут конкурировать друг с другом. е-АКК незаменима при кровотечениях, связанных с гипофибриногенемией и повышенным фибринолизом. Не большие дозы протаминсульфата, по нашему мнению, показаны лишь в случаях гепаринемии, либо как само стоятельной причины кровотечения в родах, либо сопут ствующей патологическому фибринолизу.
При кровотечениях, связанных с гипо- и афибриногенемией, параллельно борьбе с дефектом коагуляции
194:
\
должна проводиться активная терапия шока и коллапса, первое место в которой отводится трансфузиям кррви, особенно свежей, теплой (А. И. Дмитриева, 1961; В. Т. Плешаков и соавт., 1965; С. Г. Конюхов, JI. А. Суелопаров, 1965; Goodfriend и соавт., 1953: Kinch, 1956; Firkin и соавт., 1957, и др.) и концентрированной эритроцитарной взвеси (А. Н. Филатов, 3. Д. Федорова, 1965).
Цельная кровь является хорошим источником проакцелерина, антифибринолизина (Phillips, 1959; Giorgetti и соавт., 1961), обладает гемостатическим эффек том, особенно в случаях, где содержание факторов свер тывания понижено (А. Н. Филатов, 1958; Н. С. Перева лов, 1959)'. Согласно А. Н. Филатову, гемостатический эффект от переливания крови является следствием вве дения с кровью тромбопластина и других факторов, имеющих существенное значение в процессе свертыва ния крови. Кроме того, переливание крови является толчком к образованию фибриногена (Beller, 1957).
В случаях кровотечений на почве гипофибриногене мии особенно благоприятный эффект оказывают прямые трансфузии теплой донорской крови, так как такая кровь богата прокоагулянтами, и поэтому наряду с за местительным действием способствует исправлению де фекта коагуляции.
В экспериментальном исследовании В. JI. Леменев (1963) показал, что прямые переливания и трансфузии свежецитратной крови активируют свертывающую си стему и снижают антикоагулянтную активность крови реципиента. Учитывая эту особенность теплой донорской крови, в случаях отсутствия фибриногена, сухой плаз мы, е-АКК и других препаратов возможно^самостоятельное лечение афибриногенемии массивными транс фузиями такой крови.
Несколько иным должно быть отношение к консер вированной крови, особенно длительных сроков хране ния.
Как показывают исследования ряда авторов, кон сервированная кровь бедна фибриногеном и другими факторами свертывания, а также содержит большое количество токсических веществ, вредно влияющих на организм.
Rritchard (1958) исследовал содержание фибриногена в консервированной крови и обнаружил, что немедленно
195
Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https:// meduniver.com/
после |
взятия крови его уровень снижался до |
194 мг% |
1 |
и оставался в этих пределах в течение последующих |
1 |
||
трех |
недель. Исходя из этих данных, автор |
полагает, |
1 |
что трансфузии консервированной крови могут помочь -1 лишь в случаях, где уровень фибриногена не падает 1
ниже |
125— 150 м г% . |
| |
Н. |
А. Иванова |
(1963) наблюдала, что после пере- I |
ливания 150—200 мл консервированной крови у подав- 1 ляющего большинства больных уже через 15—30 мин I происходит отчетливое снижение фибриногена и увели- 1 чение свободного гепарина, уровень которых в некото- | рых случаях нормализуется через 2 ч, а в части слу чаев остается измененным более длительное время.
По данным В. Л. Леменева (1963), массивные транс фузии консервированной крови длительных сроков хра нения способствуют снижению количества прокоагулян тов в крови реципиента и повышают ее антикоагулянтную активность.
С. М. Мартынов, А. П. Кучук (1965) в результате исследования стабильности факторов свертывания в кро ви, консервированной разными методами, пришли к вы воду, что консервированная кровь более 5 суток хра нения непригодна для борьбы с геморрагическими диа тезами. В спирто-глюкозо-цитратной крови заметные расстройства в механизме свертывания крови (резкое нарушение образования тромбопластина) наблюдаются еще раньше — начиная со вторых суток хранения.
При длительном хранении консервированной крови в ней происходят значительные биохимические измене ния: нарастает ацидоз, изменяются состав и свойства белков, нарастает гемолиз, увеличивается содержание калия и аммиака (А. Е. Бородин, 1952, 1965; П. В. Крав ченко и соавт., 1966, и др.). Последние авторы указы вают, что массивные и быстрые переливания консерви рованной крови приводят к гиперкалиемии, которая ока зывает токсическое действие на сердце, вплоть до его остановки. Согласно их данным, в консервированной крови 2—20 дней хранения количество калия в 3—4 раза выше (54,3 мг%) по сравнению с уровнем в плазме до норов (17,3 мг%).
Нормальное содержание аммиака в крови человека
составляет в среднем 0,06мг% |
(И. П. Верещагин и соавт., |
1965), или 40— 100мкг% (А. |
Б. Итин, 1965). В глюкозо- |
1196
цитратной консервированной крови уже в первые сутки хранения концентрация аммиака возрастает до0,31-иг%,
а |
после |
3 недель хранения его уровень составляет |
1,03 мг'% |
(И. П. Верещагин и соавт., 1965). По данным |
|
А. |
Б. Итина, в консервированной крови 3—20 дней хра |
нения концентрация аммиака составляет 180—790мкг%. Примейение консервированной крови может привести к аммиачной интоксикации, которая особенно опасна при заболеваниях печени. Учитывая это, И. П. Вереща гин и соавторы рекомендуют больным с повреждениями печени переливать только свежую кровь и с целью обез вреживания избытка аммиака вводить глутаминовую кислоту.
Имеются также сообщения, что при введении мас сивных количеств цитратной крови может развиться нитратная гипокальциемия, так как нитратные ионы свя зывают присутствующие в крови ионы кальция (Rinch, 1956; Ludbrook, Wynn, 1958; Ulin и соавт., 1958; Buckwalter, Connor, 1960, и др.).
Биохимические изменения, происходящие в консер вированной крови длительных сроков хранения, делают трансфузии такой крови не только не полезными, но
вряде случаев просто вредными.
Б.В. Петровский и соавторы (1965) категорически избегают переливания консервированной крови и эритроцитной массы длительных сроков хранения.
При небольших гемотрансфузиях (150—250 мл) из менений биохимического состава консервированной кро ви, по-всей вероятности, не оказывают заметного влия ния на организм. Однако в случаях кровотечений при беременности и в родах, зависящих от гипо- и афибри ногенемии, приходится, как правило, прибегать к мас сивным трансфузиям крови. В этих условиях примене
ние консервированной крови длительных сроков хра нения должно оказывать неблагоприятное влияние на организм и не будет способствовать исправлению де фекта коагуляции.
Во избежание'возможных осложнений, связанных с переливанием консервированной крови длительных сро ков хранения, мы стараемся соблюдать следующие меры предосторожности: 1) не применять для массивных гемотрансфузий консервированную кровь более 3—5 суток хранения, 2) особенно тщательно придерживаться этого
Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https:// meduniver.com/
правила в случ-аях переливания крови беременным и роженицам с тяжелыми формами позднего токсикоза беременности, у которых в связи с поражением печени скорее может возникнуть аммиачная интоксикация.
Применение хлористого кальция или глюконата каль ция при гемотрансфузиях широко рекомендуется и стало фактически правилом в последние годы. Оба пре парата уменьшают цитратную гипокальциемию, явля ются антидотами калия и уменьшают ацидоз (В. А Неговский, К- С. Киселева, 1961; П. В. Кравченко и соавт., 1966; Quinlivan, 1960, и др.). Применение хлористого кальция при гемотрансфузиях у беременных и рожениц тем более необходимо, что у женщин в связи с беремен ностью обычно развивается гипокальциемия, а введение цитратной крови усиливает ее еще больше (Lees, Gate, 1962). На литр крови можно применять 20— 30 мл 10% раствора хлористого кальция, который лучше вводить после гемотрансфузии. По мнению И. М. Старовойтова, В. П. Рудной, JI. А. Чурило (1965), введение хлористого кальция до возмещения кровопотери является нежела тельным. Авторы в экспериментах на собаках смогли показать, что применение хлористого кальция при низ ком артериальном давлении и невозмещенной кровопо тере приводит к желудочковой экстрасистолии, а в тя желых случаях — к фибрилляции желудочков и смерти.
В последние годы в числе реанимационных меро приятий при тяжелом шоке и коллапсе рекомендуется внутриартериальное нагнетание крови (В. А. Неговский, К. С. Киселева, 1961; J1. С. Персианинов, 1961, 19б2; И. И. Гришель, 1963; И. Р. Петров, 1965; Shulman и соавт., 1956; Tronconi, 1961, и др.). Вместе с тем, име ются указания, что внутриартериальное переливание крови является далеко не безвредной процедурой и спо собствует в ряде случаев развитию ишемических рас стройств с гангреной конечностей (А. Н. Филатов, 1966, и др.). Опыт показывает, что правильное и своевремен ное применение комплекса реанимационных мероприя тий, как правило, позволяет спасти больную и без вну-
триартериального нагнетания крови. |
|
|
|
||||
|
В Институте акушерства и гинекологии АМН СССР |
||||||
за |
1963— 1966 |
гг. наблюдался |
161 |
случай массивных |
|||
кровопотерь в |
родах (от |
1000 |
до |
4000 |
мл). |
Несмот |
|
ря |
на то, что |
состояние |
многих больных |
было |
крайне |
198
тяжелым, всех женщин удалось спасти. Летальных ис ходов не было. Во всех случаях проводились только внутривенные гемотрансфузии в комплексе с другими мероприятиями. Внутриартериальное нагнетанце крови не применялось.
Поэтому мы полагаем, что рекомендации внутриартериального нагнетания крови должны быть строго ограниченными и применяться лишь лицами, хорошо знакомыми с техникой этой операции.
Спорным является вопрос о применении кровозаме щающих растворов при кровотечениях, связанных с гипо- и афибриногенемией. Согласно А. Н. Филатову
(1944), |
А. Н. |
Филатову |
и М. Е. |
Депп (1956),И. Р .П ет |
рову и |
А. Н. |
Филатову |
(1958), |
применение кровозаме- |
лцающих и плазмозамещающих растворов необходимо сочетать с переливанием крови, используя как дополни тельное средство при кровотечениях, так как они обла
дают |
заместительным, стимулирующим, гемостатиче- |
|
ским, |
дезинтоксикационным и |
питательным действием. |
В настоящее время имеется |
большое количество кро |
везаменителей с различным составом и механизмом дей ствия. Некоторые из них непригодны для борьбы с мас сивными кровопотерями, так как либо вызывают нару шения в свертывающей системе крови, как препарат БК-8 (И. П. Сарницкий, 1963; Д. Г. Петров, Б. Т. Савкив, 1964), либо быстро покидают сосудистое русло, как солевые кристаллоидные растворы. Другие крово замещающие растворы (жидкость И. Р. Петрова, син тетические коллоидные растворы) оказывают хороший лечебный эффект при крОвопотерях и более пригодны в борьбе с нарушениями гемодинамики, так как дли тельнее удерживаются в кровотоке и мобилизуют депо нированную кровь (И. Р. Петров, 1965; Д. 3. Симановский, 1965).
Однако мы полагаем, что успешное их применение возможно лишь в случаях нетяжелых кровопотерь в ро дах. При кровотечениях в результате гипо- и афибри ногенемии синтетические коллоидные растворы вообще не следует применять. Синтетические коллоидные рас творы (в Советском Союзе наиболее распространены полиглюкин и синкол) представляют собой высокомо лекулярные соединения полимеров глюкозы. Вместе с тем, некоторые авторы (Bierme, Ducos, 1957; Giorgetti,
199
Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https:// meduniver.com/