- •1 Литературный обзор
- •1.1 Создание полимерных носителей лекарственных препаратов:
- •1.2 Полиалкилцианоакрилаты, сывороточный альбумин,
- •2 Экспериментальная часть
- •2.1 Исходные вещества
- •2.2 Методика проведения эксперимента
- •2.3 Физико-химические методы исследования
- •2.4 Математическая обработка полученных результатов
- •3 Результаты и их обсуждение
- •3.1 Разработка наносомальных форм лекарственных препаратов на
- •3.2 Синтез и исследование наночастиц сывороточного альбумина,
- •3.3 Получение полимерных наночастиц полимолочной кислоты,
3.3 Получение полимерных наночастиц полимолочной кислоты,
иммобилизованных противотуберкулезным препаратом стрептомицин
Выбор полимерной основы частиц, используемых в качестве носителей
лекарственных препаратов в клетки-мишени во многом определяется составом
и строением лекарственного препарата. В дальнейших исследованиях в
качестве лекарства использовали противотуберкулезный препарат
стрептомицин (N-метил-α-L-глюкозамидо-β-2-стрептозидострептидин)
для
получения полимер-иммобилизованных комплексов лекарства. Как было
упомянуто выше, ввиду нестабильности в кислой среде, данный препарат не
может быть иммобилизован в полимерную матрицу введением его
непосредственно в процессе полимеризующегося мономера. Стрептомицина
сульфат представляет собой порошок или пористую массу белого или почти
белого цвета, без запаха, горьковатого вкуса; гигроскопичен
[154].
Стрептомицин – первый антибиотик, широко применяемый в лечении
микобактерий туберкулеза.
Одним из природных полимеров, используемых для транспорта
биологически активных веществ является поли(D,L)-молочная) кислота и ее
сополимеры с гликолевой кислотой [155-157]. В связи с этим, в рамках работы
по уменьшению терапевтической дозы и повышению эффективности
стрептомицина проведен ряд экспериментов по разработке новой системы на
основе поли(D,L)-молочной) кислоты.
Наличие в молекулах полимера и лекарственного вещества
соответствующих связей, гидроксильных и карбоксильных групп, а также
ненасыщенных связей и гетероатомов, способствует образованию водородных,
донорно-акцепторных, диполь-дипольных взаимодействий и позволяет
получить новые лекарственные формы в виде наночастиц.
Полимолочную кислоту получали двумя способами:
- прямой конденсацией молочной кислоты;
- полимеризацией с раскрытием циклического кольца лактида.
Синтез полимолочной кислоты первым способом основан на отгонке воды
азеотропной смесью с толуолом и последующей поликонденсации молочной
кислоты в присутствии катализатора.
В основе второго способа лежит получение дилактида с последующей
полимеризацией. Первичная стадия синтеза включает получение
предконденсата, который затем термически деполимеризуется до дилактида.
Полимеризация дилактида происходит с раскрытием цикла, и образующийся
линейный полилактид содержит примерно 5 % непрореагировавшего мономера.
Иммобилизацию лекарства в матрицу полимолочной кислоты проводили
по нижеследующей методике: в стакане, содержащем 5 мл диоксана,
растворяли рассчитанное количество полимолочной кислоты с помощью УЗ-
обработки. В отдельном стакане растворяли лекарство в воде и добавляли
поливиниловый спирт, затем смешивали содержимое обоих стаканов и
перемешивали на магнитной мешалке в течение 2-х часов.
Физико-химические характеристики наночастиц полимолочной кислоты,
108
содержащих лекарство определяли методом фотонной корреляционной
спектроскопии; результаты по полидисперсности полимера приведены на
рисунке 48.
Распределение частиц по размерам
400
300
200
100
0
0
2000
4000
6000
8000
10000
размер частиц, нм
Рисунок 48 - Распределение наночастиц полимолочной кислоты,
иммобилизованных стрептомицином
На рисунке видно образование группы частиц размером более 6000 нм,
поэтому эти агломераты отделяли от частиц нанометрического размера
трехкраткным центрифугированием при 14 500 об/мин и диспергированием в
воду. Выделенные частицы, размерами около 700 нм и с полидисперсностью
0,106, диспергировали в воду обработкой ультразвуком в течение 10 минут.
После обработки размер наночастиц полимолочной кислоты составил 310 нм.
Выход полимерных наночастиц, содержащих стрептомицин определенный
методом гравиметрии, составил 82,5%.
При получении полимер-иммобилизованных комплексов лекарства важной
задачей является определение степени связывания лекарства с полимером. Так
как стрептомицин не проявляется в УФ-области, для определения связывания
использовали вискозиметрический метод. Для этого раствор полимолочной
кислоты титровали лекарством, по результатам которого судили о степени
связывания стрептомицина (рисунок 49).
Как видно из рисунка, уменьшение вязкости системы указывает на
образование клубковой структуры поликомплекса в результате взаимодействия
полимера с лекарством. Пользуясь полученными данными по количеству
лекарственного вещества, израсходованного на титрование определено, что
около 50 % стрептомицина связалось с полимером.
В большинстве случаев лекарственные препараты химически не связаны с
полимерными носителями, и высвобождение представляет собой физический
процесс. Растворение полимерных композиций в организме происходит за счет
деструкции полимера, а скорость выделения лекарственного вещества
определяется в основном скоростью распада твердой матрицы, а диффузия
препарата играет меньшую роль.
109
интенсивность
ηприв
0,5
0,4
0,3
0,2
0,1
0
0
0,002
0,004
0,006
0,008
0,01
m, г
Рисунок 49 - Кривая зависимости приведенной вязкости полимера от массы
добавленного лекарства
Сроки высвобождения лекарственного вещества регулируются путем
изменения соотношения лекарства и полимера, а также путем включения в
структуру системы различных модификаторов выхода. Важным условием
применимости полимеров в качестве полимерных носителей является и х
биодеградируемость, обеспечивающая высвобождение
лекарственного
препарата в органе-мишени и выведение из организма низкомолекулярны х
«осколков». При этом скорость высвобождения стрептомицина из полимерных
комплексов будет определяться скоростью деструкции полимолочной кислоты.
Поэтому важной задачей было изучение характера деградации
полимолочной кислоты. Биодеструкцию полимера, иммобилизованного
стрептомицином, исследовали вискозиметрическим методом при температуре
310 К, результаты которого приведены на рисунке 50.
Уменьшение вязкости растворов полимеров является прямым
доказательством уменьшения молекулярной массы вследствие деструкции.
Значение исходной вязкости раствора пустых наночастиц полимолочной
кислоты выше значения вязкости полимера, иммобилизованного
стрептомицином, что может быть связано с тем, что присутствие лекарства
несколько снизило вязкость полимера (рисунок 50). Из графика видно, что на
начальном этапе (первые 30 мин) деградация полимолочной кислоты как
иммобилизованного лекарством, так и пустых наночастиц полимера, протекает
аналогично. Дальнейшее увеличение вязкости раствора полимера,
иммобилизованного стрептомицином, можно объяснить отталкиванием
одноименно заряженных ионов, образованных вследствие высвобождения
лекарства в результате деградации полимера и созданием свернутого клубка
деградировавшими цепями полимера (интервал с 30 минут до 2-х часов). Далее
в результате добавления соли бромида калия вязкость раствора резко
110
уменьшается (125 мин), однако после 145 мин снова наблюдается повышение
вязкости системы, что может быть связано с недостатком количества соли в
системе.
ηприв
1,4
1,2
1
0,8
0,6
0,4
0,2
0
0
50
100
150
200
250
Время, мин
ПМК с лекарством
ПМК
Рисунок 50 - Деструкция наночастиц полимолочной кислоты,
иммобилизованных стрептомицином
В связи с этим, концентрацию соли в растворе увеличили в 2 раза, после
чего наблюдалось постепенное уменьшение, а затем и постоянство значения
вязкости. Из этого рисунка можно судить о том, что деструкция полимолочной
кислоты со стрептомицином завершается в течение 3-х часов.
По кривой деструкции пустых наночастиц полимолочной кислоты можно
увидеть закономерное снижение вязкости раствора начиная от 30 мин и до 170
мин. Из этого графика также видно, что биодеструкция полимолочной кислоты,
в целом, заканчивается приблизительно за 3 часа.
Определили также, что удельная вязкость самой молочной кислоты при тех
же условиях составляет 0,0042. Из этого следует, что полимолочная кислота,
иммобилизованная лекарством, деградировала до мономера - молочной
кислоты, удельная вязкость раствора которой после деструкции составила
0,0045.
Таким образом, получен полимер-иммобилизованный комплекс
противотуберкулезного препарата стрептомицина на основе полимолочной
кислоты.
111
Вязкость, прив.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
В результате проведенных исследований разработаны научные основы
получения наносомальных форм лекарственных препаратов на основе
биосовместимых полимеров. По результатам экспериментов можно сделать
следующие выводы:
1. Изучено влияние компонентов системы на эмульсионную
полимеризацию алкилцианоакрилатов. Установлено, что некоторые
лекарственные препараты препятствуют образованию эмульсии, в частности,
полимеризация в присутствии п-аминосалициловой кислоты не протекает, что
обусловлено разрушением эмульсионной системы ионогенным лекарством.
Выявлено, что включение капреомицина сульфата в полимерные наночастицы
приводит к уменьшению размера частиц, увеличению молекулярной массы
полимера.
2. Разработана концепция полимерного носителя противотуберкулезного
препарата капреомицина сульфата на основе полиэтилцианоакрилата.
Установлено, что наиболее оптимальное время, обеспечивающее получение
наночастиц со средним размером 130-150 нм, полидисперсностью 0,04,
молекулярной массой 2000-2500 и степенью связывания 33 % составляет 30
минут. Показана пролонгация наносомального капреомицина сульфата
вследствие увеличения времени полувыведения до 3х раз.
3. Разработан способ получения полиэтилцианоакрилатных нанокапсул
методом инверсионной полимеризации с удовлетворительными физико-
химическими характеристиками и исследована возможность включения
противотуберкулезного препарата капреомицина сульфата в
полиэтилцианоакрилатные нанокапсулы. Получены полиэтилцианоакрилатные
нанокапсулы, иммобилизованные капреомицина сульфатом, со степенью
включения 41 %.
4. Найдены оптимальные условия получения полибутилцианоакрилатных
наночастиц с противоопухолевым препаратом «Арглабин» со степенью
связывания более 70 %. Предложен новый кондуктометрический способ
определения степени связывания лекарственного препарата с полимерной
подложкой непосредственно в реакционной среде.
5. Исследована иммобилизация методами адсорбции и включения в
полимерные наночастицы
альбумина противоопухолевого препарата
«Арглабин» и противотуберкулезного препарата п-аминосалициловой кислоты.
Получены наночастицы альбумина, иммобилизованные нативным арглабином
и гидрохлоридом диметиламиноарглабина со степенью связывания более 51 %
и 73 % соответственно. В результате изучения зависимости степени связывания
от концентрации лекарства установлено, что возможно связать более 95 % п-
аминосалициловой кислоты с сывороточным альбумином при максимальных
концентрациях добавленного лекарства.
6. Впервые получен полимер-иммобилизованный комплекс
противотуберкулезного препарата стрептомицина на основе полимолочной
112
кислоты со степенью связывания более 50 %.
Оценка полноты решения поставленной задачи. Полнота поставленных
задач достигнута созданием научных основ получения наносомальных форм
некоторых противотуберкулезных препаратов и отечественного
протвоопухолевого препарата «Арглабин» на основе природных и
синтетических полимерных материалов. В качестве полимерных носителей
лекарственных препаратов испытаны сывороточный альбумин человека,
полимолочная кислота и полиалкилцианоакрилаты.
Найдены оптимальные
условия синтеза ультрамелких частиц, иммобилизованных лекарственными
препаратами.
Рекомендации по
исследований.
конкретному использованию результатов
-
полученные наночастицы на основе сывороточного альбумина,
полимолочной кислоты и полиэтил-
и полибутилцианоакрилатов,
иммобилизованные лекарственными препаратами перспективны при
использовании их в качестве полимерных носителей для направленного
транспорта.
-
результаты исследований способов получения полимер-
иммобилизованных комплексов лекарств могут послужить основой для
создания
терапевтических систем с контролируемым высвобождением
лекарственных веществ.
113
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ
1
Платэ Н.А., Васильев А.Е. Физиологически активные полимеры //
Высокомолекулярные соединения. - 1982. - Т.А.24, №4. – С. 675-695.
2
Панарин Е.Ф. Полимеры в медицине и в фармации: учебное пособие.
Санкт-Петербург: Изд-во Политехнического университета, 2008.-192 с.
3
Жубанов Б.А., Батырбеков Е.О., Искаков P.M. Полимерные материалы
с лечебным действием. - Алматы: Комплекс, 2000. - 212 с.
4
Заиков Г.Е., Лившиц В.С. Биодеструктирующиеся полимеры
медицинского назначения. Области применения и оценка способности к
рассасыванию. Классификация // Хим. фарм. журн. – 1984. - №5. - С. 537-540.
5
Лившиц В.С., Савин В.А., Тарасова Т.А. и др. // В кн.: Синтетические
полимерные материалы медицинского назначения. - М., 1977.- С.17-18.
6
Кирш Ю.Э. Лекарственные композиции продленного действия на
полимерной основе: состав, строение и формы применения // Хим.-фарм. журн.
- 1985. - № 9. – С. 1105-1111.
7
Вайнштейн Э.Ф., Лившиц В.С. Особенности биодеструкции в
системах полимер – лекарственное вещество // Хим. фарм. журн. - 1987. №11. -
С. 1300-1305.
8
Копечек Й. Полимеры с управляемой биодеградируемостью как
носители биологически активных веществ // Ж. Всес. Хим. общ.-ва им. Д.И.
Менделеева. - 1985.- Т. 30, № 4. – С. 372-377.
9
Cеверин Е.С., Родина А.В. Проблемы и перспективы современной
противоопухолевой терапии // Успехи биологической химии. - 2006. – Т.46. – С.
43-64.
10 Сметанкина О.Н., Приходько Т.В., Турко Я.А. Препараты
пролонгированного действия на основе макромолекулярных носителей //
Биотехнология. Теория и практика. - 2002. - № 3. – С. 89-97.
11 Лившиц В.С., Курганов Б.И. Принципы создания полимерных систем с
саморегулируемым высвобождением лекарственных средств // Хим.-фарм.
журн.- 1990.- № 9.- С.150-154.
12 Полимеры в фармации / под ред. Тенцовой А.И., Алюшина М.Т. - М.:
Медицина, 1985. – 252 с.
13 Батырбеков Е.О., Мошкевич С.А., Жубанов Б.А. и др. Полимерные
лекарственные препараты пролонгированного действия. - Алматы, 1995.- 40 с.
14 Шварц И.Ш., Титов А.П., Васильев А.Е. Биодеградирующие
наночастицы и нанокапсулы
–
носители лекарственных веществ с
регулируемыми свойствами // Актуал. пробл. создания лекарств. форм с задан.
биофрмац. свойствами: Тез. докл. Всес. научн.-техн. конф. 1989, октябрь 24-26.
- С.141.
15 Kreuter. J. Colloidal Drug Delivery Systems.-New York: Marcel Dekker,
1994.- 344 p.
114
16 Kingsley J.D., Dou H., Morehead J., Rabinow B., Gendelman H.E.,
Destache Ch.J. // Nanotechnology: A Focus on Nanoparticles as a Drug Delivery
System. J. Neuroimmune Pharmacol. - 2006. - № 1. - Р.340–350.
17 Gensini G.F., Conti A.A., Lippi D. The 150th anniversary of the birth of
Paul Ehrlich, chemotherapy pioneer // J. Infect. Mar 29. – 2006. – Р.15-27.
18 Kreuter J. Nanoparticles – a historical Perspectives // Int. Journal of
Pharmaceutics. – 2007. - № 331. – P. 1–10.
19 El-Nokali M.A., Piatt D.M., Charpentier B.A. Polymeric Delivery Systems.
Properties and Application. Washington: ASG, 1999. – 186 p.
20 Буй К.Т., Аляутдин Р.Н. Поли(лактидные) наночастицы с
сорбированными противотуберкулезными средствами // Экспериментальная и
клиническая фармаколоия. - 2008. - № 3. – С. 7-11.
21 Батырбеков Е.О., Мошкевич С.А., Жубанов Б.А. и др. Современное
состояние и перспективы в области поиска новых противотуберкулезных
препаратов. - Алматы, 1998. - 48 с.
22 Moghimi S.M., Hunter A.C., Murray J.C. Nanomedicine: current status and
future prospects // FASEB J. – 2005. - №19. - Р. 311-322.
23 Fonseca С., Simoes S., Gaspar R., Paclitaxel-loaded PLGA nanoparticles:
preparation, physicochemical characterization and in vitro anti-tumoral activity // J.
Control. Release. – 2002. – Vol. 83, № 2. – Р. 273–286.
24 Avgoustakis K., et al., PLGA–mPEG nanoparticles of cisplatin: in vitro
nanoparticle degradation, in vitro drug release and in vivo drug residence in blood
properties // J. Control. Release. – 2002. – Vol. 79. – P.123–135.
25 Gao H., et al., Synthesis of a biodegradable tadpole-shaped polymer via the
coupling reaction of polylactide onto mono(6-(2-aminoethyl)amino-6-deoxy)-beta-
cyclodextrin and its properties as the new carrier of protein delivery system // J.
Control. Release. – 2005. – Vol. 107, № 1. – Р.158–173.
26 Caruso F. Hollow Capsule Processing through Colloidal Templating and
Self-Assembly // Chem. Eur. J. – 2000. – Vol. 6, № 3. – Р. 413-419.
27 Fujimoto K., Toyoda T., Fukui Y. Preparation of bionanocapsules by the
layer-by-layer deposition of polypeptides onto a liposome // Macromolecules. – 2007.
- Vol. 40. - Р. 5122-5128.
28 Kepczynski M., Lewandowska J., Romek M., Zapotoczny S., Ganachaud
F., Nowakowska M. Silicone nanocapsules templated inside the membranes of
catanionic vesicles // Langmuir. - 2007. – Vol. 23. – Р. 7314-7320.
29 Kepczynski M., Ganachaud F., Hemery P. Silicone nanocapsules from
catanionic vesicle templates // Adv. Mater. – 2004. – Vol. 16, № 20. – Р. 1861-1863.
30 Fukui Y., Fujimoto K. The preparation of sugar polymer-coated by the
layer-by-layer deposition on the liposome // Langmuir, XXXX American Chemical
Society. – 2009. – Vol. 30 (20). - Р. 234-240.
31 Arias J.L., Gallardo V., Gomez-Lopera S.A., Plaza R.C., Delgado A.V.
Synthesis and characterization of poly(ethyl-2-cyanoacrylate) nanoparticles with a
magnetic core // J. Controlled Release. – 2001. – Vol. 77. – Р. 309-321.
115
32 Musyanovich A., Landfester K. Synthesis of polybutylcyanoacrylate
nanocapsules by interfacial polymerization in miniemulsions for the delivery of DNA
molecules // Prog. Colloid. Polym. Sci. – 2008. – Vol. 134. – Р. 120-127.
33 Gasco M.R., Trotta M. Nanoparticles from microemulsions // Int. J. Pharm.
– 1986. – № 2. – Р. 251-258.
34 Watnasirichaikul S., Davies N.M., Rades T., Tucker I.G. Preparation of
biodegradable insulin nanocapsules from biocompatible microemulsions //
Pharmaceutical Research. – 2000. – Vol.17, № 6. – Р. 684-689.
35 Miyzaki Sh., Takahashi A., Kubo W. Poly-n-butylcyanoacrylate (PNBCA)
nanocapsules as a carrier for NSAIDs: in vitro release and in vivo skin penetration //
J. Pharm. Pharmacol. - 2003. - № 4. – Р. 34 – 39.
36 Fresta M., Cavallaro G., Giammona G., Wehrlis E., Puglisi G. Preparation
and characterization of
polyethyl-2-cyanoacrylate
nanocapsules
containing
antiepileptic drugs // Biomaterials. – 1996. № 17. - Р. 751-758.
37 Li G., Guo J., Wang X., Wei J. Microencapsulation of a functional dye and
its UV- crosslinking controlled releasing behavior // J. Polym. Sci. Part A: Polym.
Chem. – 2009. - Vol. 47. – Р. 3630-3639.
38 Crespy D., Stark M., Hoffmann-Richter C., Ziener U., Landfester K.
Polymeric nanoreactors for hydrophilic reagents synthesized by interfacial
polycondensation on miniemulsion droplets // Macromolecules. – 2007. – Vol. 40. -
Р. 3122-3135.
39 Pitaksuteepong T., Davies N.M., Tucker I.G., et al. Factors influencing the
entrapment of hydrophilic compounds in nanocapsules prepared by interfacial
polymerization of water-in-oil microemulsions // Eur. J. Pharm. Biopharm. – 2002. –
№ 53. - P. 335-342.
40 Николаев, А.С., Бардаков А.С. Технология и анализ
микрокапсулирования кислоты ацетилсалициловой // Фармация. - 1991. - № 2. –
С. 20-23.
41 Лебеденко В.Я. Исследование процесса микрокапсулирования
левомицетина // Фармация. - 1980. - №6. - С. 5-9.
42 Николаев А.С. Влияние условий микрокапсулирования на физико-
химические свойства микрокапсул // Фармация. -1990. - №5. – С.31-35.
43 Щедрина Л.А. Микрокапсулированная форма масляного раствора
дубинола // Фармация. - 1983.- №4. - С. 24-29.
44 Лебеденко В.Я. Микрокапсулы – новая лекарственная форма //
Фармация. - 1979. – № 4. - С. 68-74.
45 Николаев А.С. Биофармацевтические исследования лекарственных
форм микрокапсулированной кислоты ацетилсалициловой // Фармация. - 1990. -
№ 3.- С. 20-23.
46 Федин И.М., Аль-Алуси К.Ф., Гумницкий Я.М. и др. Высвобождение
активных веществ из капсулированных твердых лекарственных форм // Тезисы
докладов Всесоюзной научно-технической конференции: Актуальные
проблемы создания лекарственных форм с заданными биофармацевтическими
свойствами. – Харьков, 1989. – С. 181.
116
47 Триханова Г.Е. Регулируемое высвобождение лекарственных веществ,
физико-химические основы, состояние, перспективы // Тезисы докладов
Всесоюзной научно-технической конференции: Актуальные проблемы
создания лекарственных форм с заданными биофармацевтическими
свойствами. – Харьков, 1989. – С. 190.
48 Портнягина В.А., Федорова И.П., Починок Т.В. и др. Микрокапсулы
2,3-димеркаптопропансульфоната натрия // Фармация. - 1991. - № 2. –С. 24-27.
49 Муравьев И.А., Андреева И.И. Влияние микрокапсулирования на
скорость высвобождения эуфиллина из таблеток // Фармация. - 1987. - №2.–
С.19-21.
50 Назаров А.Д., Коган Э.З., Грабовская Л.К. и др. Антибиотики в составе
пролонгированных лекарственных форм и материалов хирургического
назначения // Антибиотики и медицинская технология. - 1987.- №5. - С. 372-
377.
51 Couvreur P., Grislain L., Lenaerts V., Brasseur F., Guiot P., Biornacki A.
Biodegradable polymeric nanoparticles as drug carrier for antitumor agents, in:
Polymeric Nanoparticles and Microspheres. - Boca Raton: CRC Press, 2002. - P. 27-
93.
52 Тихонова Е.В., Буркеев М.Ж., Курманалиев О.Ш., Адекенов С.М.
Получение наночастиц на основе некоторых виниловых мономеров с
противоопухолевым препаратом «Арглабин» // Матер.II Беремжановского
съезда по экологически чистым химическим технологиям и материалам. //
Вестник КазГУ, серия химическая.-1999.- № 4 (16). - С. 55-56.
53 Тихонова Е.В., Буркеев М.Ж., Курманалиев О.Ш., Адекенов С.М.
Микро- и наночастицы «Арглабина» на основе виниловых мономеров // Матер.
Междунар. научн. конф. «Поиск, разработка и внедрение новых лекарственных
средств и организационных форм деятельности». - Томск, 2000.- С. 240-244.
54 Zara G.P., Cavalli R., Fundarò A., Bargoni A., Caputo O., Gasco M.R.
Pharmacokinetics of doxorubicin incorporated in solid lipid nanospheres //
Pharmacol. Res. - 1999.- Vol.40, № 3. – P. 281–286.
55 Santhi K., Dhanaraj S.A., Koshy M., Ponnusankar S., Suresh B. Study of
biodistribution of methotrexate-loaded bovine serum albumin nanospheres in mice //
Drug Dev. Ind. Pharm. - 2000. – Vol. 26, № 12. – P. 1293–1296.
56 Löbenberg R., Araujo L., Von Briesen H., Rodgers E., Kreuter J. Body
distribution of azidothymidine bound to hexyl-cyanoacrylate nanoparticles after i.v.
injection to rats // J. Control. Release. - 1998. – Vol. 50, № 1. – P. 21–30.
57 Leu D., Manthey B., Kreuter J. Distribution and elimination of coated
polymethyl (2-14C)methacrylate nanoparticles after intravenous injection in rats // J.
Pharm. Sci. - 1984. – Vol. 73, № 10. – P. 1433–1437.
58 Gulyaev A.E., Gelperina S.E., Skidan I.N., Antropov A.S., Kivman G.Ya.,
Kreuter J. Significant transport of doxorubicin into the brain with polysorbate 80-
coated nanoparticles // Pharm. Res. - 1999. – Vol.16, № 10. – P. 1564-1569.
59 Gelperina S.E., Kisich K., Iseman M.D., Heifets L. The Potential
Advantages of Nanoparticle Drug Delivery Systems in Chemotherapy of
117
Tuberculosis // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. - 2005.-
Vol. 172.- P. 1487-1490.
60 Du Toit L.C., Pillay V., Danckwerts M.P. Tuberculosis chemotherapy:
current drug delivery approaches. Review // Respiratory Research. - 2006. – Vol.7,
№118. – P. 1-18.
61 Makino K., Nakajima T., Shikamura M., Ito F., Ando S, Kochi C., Inagawa
H., Soma G., Terada H. Efficient intracellular delivery of rifampicin to alveolar
macrophages using rifampicin-loaded PLGA microspheres: effects of molecular
weight and composition of PLGA on release of rifampicin // Colloids Surf, B:
Biointerfaces. - 2004. - № 36. - Р. 35-42.
62 Pandey R., Khuller G.K. Solid lipid particle-based inhalable sustained drug
delivery system against experimental tuberculosis // Tuberculosis. - 2005. - № 85(4).
– Р. 227-234.
63 Жубанов Б.А., Батырбеков Е.О., Мошкевич С.А. и др. Химия
мономеров и полимеров. - Алматы: Наука, 1988. – С. 135-157.
64 Лившиц В.С.
Физико-химические основы биодеградации
синтетических полимеров и рассасываемости полимерных имплантантов //
Высокомол. cоединения. - 1972. - Т. 14А, № 2. - С. 394-402.
65 Nishikawa T., Akiyoshi K., Sunamoto J. Macromolecular comlexation
between bovine serum albumin and self-aggregated hydrogel nanoparticle of
hydrophobized polysaccharide // J. Am. Chem. Soc. – 1996. – Vol.118. – P. 6110-
6115.
66 Сouvreur P., Kante M., Roland P., et al. Polycyanoacrylate nanocapsules as
potential lysosomotropic carriers: preparation, morphological and sorptive properties
// J. Pharm. Pharmocol. - 1979. – Vol. 31. – P. 331-332.
67 Сouvreur P., Kante M., Grislain L. et al. Toxicity of polyalkylcyanoacrylate
nanoparticles. II. Doxorubicin-loaded nanoparticles // J. Pharm. Sci. - 1982. – Vol.
71. – P. 790-792.
68 Vauthier Ch., Labarre D., Ponchel G. Design aspects of poly(alkyl
cyanoacrylate) nanoparticles for drug delivery // J. Drug Target. - 2007. – Vol. 15,
№10. – P. 641-663.
69 Vauthier Ch., Couvreur P. Biodegradation of poly(alkylcyanoacrylates) //
BPOL. - 2000. – P. 1-35.
70 Vauthier Ch., Dubernet C., Fattal E., Pinto-Alphandary H., Couvreur P.
Poly(alkylcyanoacrylates) as biodegradable materials for biomedical applications //
Advanced Drug Delivery Reviews. - 2003. – Vol.55. - Р. 519-548.
71 Behan N., Birkinshaw C. Preparation of poly(butyl cyanoacrylate)
nanoparticles by aqueous dispersion polymerization in the presence of insulin //
Macromol. Rapid. Commun. - 2001. - № 22. - Р. 3-41.
72 Simeonova M., Velichkova R., Ivanova G., Enchev V., Abrahams I.
Poly(butyl cyanoacrylate) nanoparticles for topical delivery of 5-fluorouracil // Int. J.
Pharm. - 2003. – Vol. 263. – Р. 133-140.
118
73 Cariline O. Sullivan, Birkinshaw C. In vitro degradation of insulin-loaded
poly(n-butyl cyanoacrylate) nanoparticles // Biomaterials. - 2004. – Vol.25. - Р. -
4375-4382.
74 Petri B., Bootz A., Khalansky A., Hekmatara T., Müller R., Uhl R., Kreuter
J., Gelperina S. Chemotherapy of brain tumour using doxorubicin bound to
surfactant-coated poly(butyl cyanoacrylate) nanoparticles: revisiting the role of
surfactants. // J. Control. Release. – 2007. - Vol.117, № 1. – P.51-58.
75 Brasseur F., Couvreur P., Kante B., and Speiser P. Actinomycin D adsorbed
on polymethylcyanoacrylate nanoparticles: Increased efficiency against an
experimental tumor // Eur. J. Cancer. - 1980. – Vol. 16. - P. 1441-1445.
76 Alonso M.J., Losa C., Calvo P. and Vila-Jato, J.-L. Approaches to improve
the association of amikacin sulphate to poly(alkylcyanoacrylate) nanoparticles // Int.
J. Pharm. - 1991. – Vol. 68. - P. 69-76.
77 Page-Clisson M.-E., Pinto-Alphandary H., Ourevitch M., Andremont A.,
Couvreur P. Development of ciprofloxacin-loaded nanoparticles: physicochemical
study of the drug carrier // J. Controlled Release. - 1998. – Vol.56. – Р. 23-32.
78 Гельперина С.Э., Смирнова З.С., Халанский А.С.,. Скидан И.Н,
Северин С.Е., Кройтер Й. Исследование наносомальной лекарственной формы
доксорубицина // Рос. биотерапевт. ж. – 2004. – Т.3. – С. 56-64.
79 Simeonova M., Ivanova G., Enchev V., Markova N., Kamburov M., Petkov
C., Devery A., O’Connor R., Brougham D. Physicochemical characterization and in
vitro behavior of daunorubicin-loaded poly(butyl cyanoacrylate) nanoparticles // Acta
Biomateria. - 2009. – Vol.5. – Р. 2109-2121.
80 Ширинский В.Г. Наночастицы поли-н-бутилцианоакрилата как
средство доставки гентамицина во внутриклеточную среду // Медицина и
экология.- 1997. – № 2. – С. 107-110.
81 Парамонов Д.В., Антонова Е.А., Жарова И.Г. Гельперина С.Э.,
Столбова Г.А., Васин В.Б., Васильев А.Е., Трофимов В.И. О радиационной
устойчивости лекарственной формы ампициллина на основе
полиалкилцианоакрилатных наночастиц // Хим.-фарм. журн. – 1996. - № 10. –
С. 42-45.
82 Alleman E., Gurny R., Doelker E. Drug-loaded nanoparticles – preparation
methods and drug targeting issues. Review // Eur. J. Pharm. Biopharm. - 1993. – Vol.
39, № 5. – P. 173-191.
83 Anisimova Y.V., Gelperina S.I., Peloquin C.A., et al. Nanoparticles as
antituberculosis drugs carriers: effect on activity against Mycobacterium tuberculosis
in human monocyte-derived macrophages // Journal of Nanoparticle Research. -
2000. - № 2. – Р. 165–171.
84 Скидан И., Гельперина С., Северин С., Гуляев A. Повышение
антибактериальной активности рифампицина в отношении внутриклеточных
инфекций с помощью биодеградируемых наночастиц // Антибиотики и
химиотерапия – 2003. – Т.48, №1. – С. 23-26.
85 Оганесян Е.А., Будько А.П., Максименко О.О., Стукалов Ю.В.,
Любимов И.И., Бикетов С.Ф., Свешников П.Г., Хейфец Л.Б., Гельперина С.Э.
119
Разработка и изучение наносомальной лекарственной формы рифампицина //
Антибиотики и химиотерапия. – 2005. – Т.50.- С.15-19.
86 Ванчугова Л.В., Максименко О.О., Шипуло Е.В., Любимов И.И.,
Стукалов Ю.В., Свешников П.Г., Бикетов С.Ф., Хейфец Л.Б., Гельперина С.Э.
Разработка наносомальной формы стрептомицина и изучение ее активности на
модели септической инфекции мышей // Антибиотики и химиотерапия. – 2005.-
Т.50. – С.13-19.
87 Шипуло Е.В., Любимов И.И., Максименко О.О., Ванчугова Л.В.,
Оганесян Е.А., Свешников П.Г., Бикетов С.Ф., Северин Е.С., Хейфец Л.Б.,
Гельперина С.Э.
Получение и исследование наносомальной формы
моксифлоксацина на основе полибутилцианоакрилата // Хим.-фарм. журн. –
2008. – Т.42. – С.43-47.
88 Pandey R., Sharma S., Khuller G.K. Oral solid lipid nanoparticle-based
antitubercular chemotherapy // Tuberculosis. - 2005. - №85. – P. 415–420.
89 Pandey R., Khuller G.K. Oral nanoparticle-based antituberculosis drug
delivery to the brain in an experimental model // Journal of Antimicrobial
Chemotherapy. - 2006. - № 4. – Р. 1-7.
90
Johnson C. M., Pandey R., Sharma S., et al. Oral Therapy Using
Nanoparticle-Encapsulated Antituberculosis Drugs in Guinea Pigs Infected with
Mycobacterium tuberculosis // Antimicrobial agents and chemotherapy. - 2005. - Vol.
49. - № 10. – Р. 4335-4338.
91
Alyautdin R.N., Petrov V.E., Langer К., Berthold А., Kharkevich D.A.,
Kreuter J. Delivery of loperamide across the blood–brain barrier with polysorbate 80-
coated polybutylcyanoacrylate nanoparticles // Pharm. Research. - 1997. – Vol.14. -
P. 325– 328.
92 Denchev Z., Tomanova M., Lederer A. On the anionic homo- and
copolymerization of ethyl- and butyl-2-cyanoacrylates // J. Polym. Sci. Part A:
Polymer Chemistry. – 2008. – Vol.85. - P. 5142-5156.
93 Chi-Yu Huang, Yu-Der Lee. Core-shell type of nanoparticles composed of
poly[(n-butyl cyanoacrylate)-co-(2-octyl cyanoacrylate)] copolymers for drug
delivery application: Synthesis, characterization and in vitro degradation // Int. J.
Pharm. - 2006. – Vol. 325. – Р. 132-139.
94 Peracchia M. T., Desmaele D., Couvreur P. Synthesis of a Novel
poly(MePEG cyanoacrylate-co-alkylcyanoacrylate) amphiphilic copolymer for
nanoparticle technology // Macromolecules. - 1997. – Vol.30. – P. 846-851.
95 Даирбекова А.Ж., Рахимов К.Д., Гуляев А.Е. Модификация
поверхности наноносителей. Сообщение III. Модификация поверхности
наночастиц // Фармация Казахстана. - 2003. - № 9. – С. 41-43.
96 Lin X., Zhou R., Qiao Y., et al. Poly(ethylene glycol)/poly(ethyl
cyanoacrylate) amphiphilic triblock copolymer nanoparticles as delivery vehicles for
dexamethasone // Journal of Polymer Science: Part A: Polymer Chemistry. - 2008. -
Vol. 46. – P. 7809–7815.
120
97 Grangier J.L., Pyugrenier M., Gautier J.C., et al. Nanoparticles as carriers
for growth hormone releasing factor // J. Control Release. – 1991. – Vol. 15. - P. 3-
13.
98 Kratz F. Albumin as a drug carrier: Design of prodrugs, drug conjugates
and nanoparticles // J. Cont. Rel. - 2008. - 132. – P. 171-183.
99 Derakhshandeh K., Erfan M., Dadashzadeh S., Encapsulation of 9-
nitrocamptothecin, a novel anticancer drug, in biodegradable nanoparticles: factorial
design, characterization and release kinetics // Eur. J. Pharm. Biopharm. - 2007. –
Vol.66, № 1. - 34–41.
100 Fonseca C., Simoes S., Gaspar R., Paclitaxel-loaded PLGA nanoparticles:
preparation, physicochemical characterization and in vitro anti-tumoral activity // J.
Control. Release. - 2002. – Vol. 83, № 2. - 273–286.
101 Avgoustakis K., et al., PLGA–mPEG nanoparticles of cisplatin: in vitro
nanoparticle degradation, in vitro drug release and in vivo drug residence in blood
properties // J. Control. Release. - 2002. – Vol. 79 (1–3). - P. 123–135.
102 Wartlick, H., Spänkuch-Schmitt, B., Strebhardt, K, Kreuter, J., and Langer,
K.; Tumour cell delivery of antisense oligonulceotides by human serum albumin
nanoparticles // J. Controlled Rel. - 2004. – Vol. 96. – P. 483 - 495.
103 Wartlick, H., Michaelis, K., Balthasar, S., Strebhardt, K., Kreuter, J., and
Langer, K.; Highly specific HER2-mediated cellular uptake of antibody-modified
nanoparticles in tumour cells // J. Drug Target. - 2004. – Vol. 12. - P. 461 – 471.
104 Pinto M.M., Sousa E.P., Natural and synthetic xanthonolignoids: chemistry
and biological activities // Curr. Med. Chem. - 2003. – Vol. 10, № 1. - P. 1–12.
105 Nicoli S., et al., Design of triptorelin loaded nanospheres for transdermal
iontophoretic administration // Int. J. Pharm. - 2001. – Vol. 214 (1–2). - P. 31–35.
106 Gao H., et al., Synthesis of a biodegradable tadpole-shaped polymer via the
coupling reaction of polylactide onto mono(6-(2-aminoethyl)amino-6-deoxy)-beta-
cyclodextrin and its properties as the new carrier of protein delivery system // J.
Control. Release. - 2005. – Vol. 107, № 1. - P. 158–173.
107 Burgess D.J., Davis S.S., Tomlinson E. Potential use of albumin
microspheres as a drug delivery system. I. Preparation and in vitro release of steroids
// Int. J. Pharm. - 1987. – Vol.39. – P. 129-136.
108 Wunder A., Muller-Ladner U., Stelzer E.H., Funk J., Neumann J., Stehle
G., Pap T., Sinn H., Gay S., Fiehn S., Albumin-based drug delivery as novel
therapeutic approach for rheumatoid arthritis // J. Immunol. - 2003. – Vol. 170. - P.
4793–4801.
109 A.Wunder, U. Muller-Ladner, E.H. Stelzer, J. Funk, E. Neumann, G.
Stehle, T. Pap, H. Sinn, S. Gay, C. Fiehn, Albumin-based drug delivery as novel
therapeutic approach for rheumatoid arthritis // J. Immunol. Methods. - 2003. – Vol.
170. – P. 4793–4801.
110 Marty J.J., Oppenheim R.C. Colloidal systems for drug delivery // Aust. J.
Pharm. Sci. - 1977. – Vol. 6. – P. 65-76.
111 Marty J.J., Oppenheim R.C., Speiser P. Nanoparticles – a new colloidal
drug delivery system // Pharm. Acta Helv. – 1978. – Vol. 53. - P. 17-23.
121
112 Kufleitner J., Wagner S., Worek F., von Briesen H., Kreuter J. Adsorption
of obidoxime onto human serum albumin nanoparticles: Drug loading, particle size
and drug release // J. Microencapsulation. - 2010. – Vol. 27, № 6. – P. 506-513.
113 Kufleitner J., Worek F., Kreuter J. Incorporation of obidoxime into human
serum albumin nanoparticles: optimization of preparation parameters for the
development of a stable formulation // J. Microencapsulation. - 2010. – Vol. 27, № 7.
– P. 594-601.
114 Sebak S., Mirzael M., Malhotra M., Kulamarva A., Prakash S. Human
serum albumin nanoparticles as an efficient noscapine drug delivery system for
potential use in breast cancer: preparation and in vitro analysis // Int. J.
Nanomedicine. - 2010. – Vol.12. - P. 525-532.
115 Weber C. Kreuter J., Langer K. Desolvation process and surface
characteristics of HSA-nanoparticles // Int. J. Pharm. - 2000. – Vol. 196. - Р. 197-
200.
116 Langer K., Balthasar S., Vogel V., Dinauer N., Schubert von B. N.
Optimization of the preparation process for human serum albumin (HSA)
nanoparticles // Int. J. Pharm.- 2003.- Vol. 257.- Р. 169-180.
117 Dreis S., Rothweiler F., Michaelis M., Cinatl Jr., Kreuter J., Langer K.
Preparation, characterization and maintenance of drug efficacy of doxorubicin-loaded
human serum albumin (HSA) nanoparticles // Int. J. Pharm. - 2007.- Vol. 341. - Р.
207-214.
118 Ulbrich K., Hekmatara T., Herbert E., Kreuter J.; Transferrin- and
transferrin-receptor-antibody-modified nanoparticles enable drug delivery across the
blood-brain barrier (BBB) // Eur. J. Pharm. Biopharm. - 2009. – Vol. 71. - P. 251-
256.
119 Kreuter J., Hekmatara T., Dreis S., Vogel T., Gelperina S., Langer K.;
Covalent attachment of apolipoprotein AI and apolipoprotein B-100 to albumin
nanoparticles enables drug transport into the brain // J. Controlled Rel. - 2007. – Vol.
118. - 54 – 58.
120 Langer K., Anhorn M.G., Steinhauser I., Dreis S., Celebi D., Schrickel N.,
Faust S., Vogel V. Human serum albumin (HSA) nanoparticles: Reproducibility of
preparation process and kinetics of enzymatic degradation // Pharm. Nanotechnology.
- 2007. - № 4. - P. 123-128.
121 Воюцкий С.С. Курс коллоидной химии.- М.: Химия, 1976.- С. 191-197.
122 Taheri A., Fatemeh A., Faranak S., et al. Nanoparticles of conjugated
Methotrexate-Human Serum albumin: Preparation and cytotoxicity evaluations // J.
Nanomaterials. - 2011. - № 6. – P. 1-7.
123 Santhi K., Dhanaraj S.A., Koshy M., Ponnusankar S., Suresh B. Study of
biodistribution of methotrexate-loaded bovine serum albumin nanospheres in mice //
Drug Dev. Ind. Pharm. - 2000. – Vol. 26, № 12. – P. 1293–1296.
124 El-Samaligy M., Rohdewald P. Triamcinolone diacetate nanoparticles, a
sustained release drug delivery system suitable for parenteral administration // Pharm.
Acta Helv. - 1982. – Vol. 57. – P. 201-205.
122
125 Fenske DB, Chonn A, Cullis PR. Liposomal nanomedicines: an emerging
field // Toxicol. Pathol. – 2008. – Vol. 36, № 1. - Р.21-29.
126 Shaitan K, Tourleigh Y, Golik D, Kirpichnikov M. Computer-aided
molecular design of nanocontainers for inclusion and targeted delivery of bioactive
compounds // J. Drug Del. Sci. Tech. – 2006. – Vol. 16. - Р.253—258.
127 Pat. US3297033 USA. Preparation Method of Poly(DL-lactide-co-
glycolide) Nanoparticles with drugs / Charles E.L., Buffalo N.Y.; 19.04.1954.
128 Li H., Tran W., Hu Y., et al A PEDF N-terminal peptide protects the retina
from ischemic injury when delivered in PLGA nanospheres // Exp. Eye Res. – 2006.
– Vol. 83, №4. - P.824-833.
129 А.С. 1168552 СССР. Способ получения замещённых -цианакрилатов
/ Коршак В.В., Полякова А.М., Павлова С.-С.А., Саид-Галиев Э.Е., Ашхотова
Л.М., Лопатина И.В.; Бюл. № 27. МКИ. С 07 с 121/413, 120/00. Заявл. 15.07.83.
130 Jhillu S. Yadav, Basi V. Subba Reddy, Ashok K. Basak, Boddapati Visali,
Akkirala Venkat Narsaiah, Kommu Nagaiah. Phosphane-catalyzed Knoevenagel
condensation: a facile synthesis of α-cyanoacrylates and α-cyanoacrylonitriles // Eur.
J. Org. Chem. – 2004. – P. 546-551.
131 Pat. AC07C25332FI. Process for preparation of alkyl- and alcoxyalkyl-
alpha-cyanoacrylates by depolymerization of poly(alkyl-alpha-cyanoacrylates) or
poly(alcoxyalkyl-alpha-cyanoacrylates) and its usage as technical and/or medical
adhesive / Denchev Z. Zlatev, Tomanova M. Ivanova, Magalhaes A. Da Cunha;
USPC Class: 558441.
132 Вайсберг А., Проскауэр Ф.Э., Руддик Дж., Тупс Э. Органические
растворители. – М.: Ин. литература, 1958. – 653 с.
133 Торопцева А.В., Белогородская К.В., Бондаренко В.М. Лабораторный
практикум по химии и технологии высокомолекулярных соединений.- М:
Химия, 1972.- 416 с.
134 Рабинович В.А., Хавин З.Я. Краткий химический справочник. Справ.
изд. под ред. А.А.Потехина и А.И.Ефимова.- 3-е изд., перераб. и доп. – Л.:
Химия, 1991.- 432 с.
135 Зайдель А.Н. Элементарные оценки ошибок измерений. - Ленинград:
Наука, 1968.- 96 с.
136 Couvreur P., Dubernet C., Paisieux F. Controlled drug delivery with
nanoparticles: current possibilities and future trends // Eur. J. Pharm. and Biopharm.
– 1995. - Vol. 41, № 1. – Р. 2-13.
137 Giovagnoli S., Blasi P., Vescovi C., et al. Unilamellar vesicles as potential
capreomycin sulfate carriers: Preparation and Physicochemical Characterization //
AAPS Pharm. Sci. Tech. - 2003. - Vol.4, № 4. – Р. 1-12.
138 Tsapis N., Bennett D., O’Driscoll K., et al. Direct lung delivery of para-
aminosalicylic acid by aerosol particles // Tuberculosis. - 2003. – Vol. 83. – P. 379-
385.
139 Charles A.P., Shaun E.B., Gwen A. H., et al. Once-daily and twice-daily
dosing of p-aminosalicylic acid granules // American Journal of Respiratory and
Critical care medicine. - 1999. - Vol. 159. – P. 932-934.
123
140 Сhavany C., Le Doan T., Couvreur P., et al. Polyalkylcyanoacrylate
nanoparticles as polymeric carriers for antisense oligonucleotides // Pharm. Research.
- 1992. - Vol. 9, № 4. - Р. 441-449.
141 Жапарова Л.Ж., Тажбаев Е.М. Исследование устойчивости некоторых
противотуберкулезных препаратов к условиям радикальной полимеризации //
Программа и тезисы докладов 6-ой Санкт-Петербургской конференции
молодых ученых «Современные проблемы науки о полимерах». - Санкт-
Петербург, 2010, октябрь 18-21.- С.42.
142 Vauthier С., Dubernet С., Chauvierre С., Brigger I., Couvreur P. Drug
delivery to resistant tumors: the potential of poly(alkyl cyanoacrylate) nanoparticles //
J. Controlled Release. - 2003. – Vol. 93. – P. 151 – 160.
143 Kreuter J., Wilson C.G., Fry J.R., Paterson P., Ratcliffe J.H. Toxicity and
association of polycyanoacrylate nanoparticles with hepatocytes // J. Microencapsul.
– 1984. – Vol.1. – P. 253-257.
144 Жапарова Л.Ж., Тажбаев Е.М., Буркеев М.Ж., Жумагалиева Т.С., Ван
Херк А.М. Применение методов гель-проникающей хроматографии и масс-
спектрометрии при исследовании полиэтилцианоакрилатных наночастиц //
Химический журнал Казахстана. - 2011. - № 3. – С.72-79.
145 Жапарова Л.Ж., Тажбаев Е.М., Буркеев М.Ж., Кажмуратова А.Т.,
Жумагалиева Т.С., Али С.И., Ван Херк А.М. Синтез и характеристика
полиэтилцианоакрилатных наночастиц, иммобилизованных Капреомицина
сульфатом // Химико-фармацевтический журнал. – 2012. - Т.46, № 1. – С.77-80.
146 Zhaparova L.Zh., Tazhbayev Y.M., Burkeev M.Zh., Kazhmuratova A.T.,
Zhumagalieva T.S. Ali S.I.,van Herk A.M. Synthesis and Characterization of
Polyethylcyanoacrylate
nanoparticles
loaded
with
capreomycin
sulfate
//
Pharmaceutical Chemistry Journal. – 2012. - Vol.46, №1. – P.6-9.
147 Жапарова Л.Ж., Тажбаев Е.М., Буркеев М.Ж., Кажмуратова А.Т., Ван
Херк А.М. Исследование характеристик полиэтилцианоакрилатных наночастиц
с капреомицина сульфатом // Вестник Карагандинского университета. - Серия
химия. – 2011. - № 1 (61). – С. 41-46.
148 Жапарова Л.Ж., Тажбаев Е.М., Буркеев М.Ж. Али С.И., Ван Херк А.М.
Синтез и характеристика пустых полиэтилцианоакрилатных нанокапсул //
Вестник Карагандинского университета. Серия химия. – 2010. - № 3 (59). –
С.67-70.
149 Адекенов С.М., Арглабин – противоопухолевое средство из полыни
гладкой (Artemisia glabella Kar. et Kir.) // Российский биотерапевтический
журнал. – 2002. – Т.1, № 2. - С.5-7.
150 Zhaparova L.Zh.,
Tazhbayev Y.M.,
Burkeev M.Zh.,
Kreuter J.,
Zhymagalieva T.S. Synthesis of polymeric nanoparticles on the basis of butyl
cyanoacrylate for transport of antitumor drug preparation “Arglabin” // Вестник
Карагандинского университета, серия химия. – 2011. - № 1 (61). – С. 37-41.
151 Zhaparova L., Tazhbayev Y., Burkeev M., Adekenov S., Ulbrich K.,
Kreuter J. Preparation and investigation of antitumor drug Arglabin loaded human
124
serum albumin nanoparticles // Trends in Cancer Research. Ltd. India. - 2008. - Vol.
4. - Р. 43-47.
152 Жапарова Л.Ж., Буркеев М.Ж., Тажбаев Е.М. Лекарственные формы
нового поколения. Наночастицы // Труды
VI
Международного
Беремжановского съезда по химии и химической технологии (2-3-октября 2008
г.).– Караганда: Изд.-во КарГУ, 2008. – С.54-56.
153 Kazhgaliev A.D., Zhaparova L., Tazhbayev Y., Burkeev M., Zhumagalieva
T.S. Synthesis and investigation of medical polymer carriers // Education and Science
without borders. – 2010. - Vol.1, №1. – P. 133-136.
154 Машковский М.Д. Лекарственные средства. Пособие для врачей. М.:
Медицина, 1972. - Т. 1, Ч.2. - 580 с.
155 Bala I, Hariharan S, Kumar MN. PLGA nanoparticles in drug delivery: the
state of the art // Critical Reviews on Therapy of Drug Carrier Systems. – 2004. –
Vol. 21, № 5. - Р. 387-422.
156 Nah J.-W., Jeong Y.-I., Koh J.-J. Drug release from nanoparticles of
poly(D,L-lactide-co-glycolide) // Korean J. Chem. Eng. – 2000. – Vol. 17, № 2. – Р.
230-236.
157 Jalil R., Nixon J. R. Microencapsulation using poly(DL-lactic acid) IV:
Effect of storage on the microcapsule characteristics // J. Microencapsulation. - 1990.
– Vol. 7, № 3. – Р. 375-383.
125