Этиология
Возбудитель классифицируется как представитель самостоятельного рода в семействе Flaviviridae. Вирус представляет собой сферическую частицу диаметром 50 нм, состоящую из нуклеокапсида, окруженного белково-липидной оболочкой. На наружной мембране HCV расположены шипы, представленные гликозилированными пептидами gp88, имеющие свойства гемагглютинина и нейраминат-О-ацетил-эстеразы. Клеткой-мишенью вирус распознается отдельным рецептором гликопептидом (N-ацетил-9-О-ацетилнейраминовая кислота), поэтому на стадии адгезии конкуренция за клетку между вирусом гепатита С и другими вирусами отсутствует.
Рис. 15. Вирус гепатита С.
Геном представлен однонитевой мелкой молекулой РНК положительной полярности, которая кодирует образование структурных и неструктурных белков.
Белки вируса гепатита С
Установлено, что только антитела к этим белкам играют нейтрализующую и протективную (защитную) роль в ходе инфекции. Эти поверхностные белки, возможно, будут использованы для изготовления вакцины против ГС.
Белок, кодированный NS4а зоной, обладает стабилизирующей функцией и способствует протеиназной/хеликазной активности белка, кодированного NS3 зоной. Кроме того, он регулирует фосфорилирование белка (р70), кодируемого зоной NS5, который обладает функцией репликазы. Зона NS5b несет информацию о белке р56, предположительно представляющего собой РНК-зависимую-РНК-полимеразу, необходимую для репликации вируса.
На все эти белки в организме вырабатываются антитела, которые можно определить иммунохимическими методами. Например, ИФА (скрининговые исследования на определении суммарных АТ (IgМ+А) – анти – HCV. В качестве подтверждающих тестов применяется иммуноблот на основе рекомбинантных и синтетических пептидов. Учитывая задержку в выработке АТ необходимо определение РНК ВГС с помощью ПЦР.
Рис. 16. Геномная организация вируса гепатита С.
Отличительной особенностью ВГС (HCV) является его генетическая неоднородность, обусловленная формированием большого числа разных генотипов и субтипов (квазивидов, псевдоштаммов), отличающихся иной последовательностью нуклеотидов, что позволяет вирусу ускользать от факторов противовирусного иммунитета и проводимой терапии. Эта особенность обуславливает также длительную циркуляцию в организме, приводящую к хронизации инфекции. Гипервариабельной зоной является сегмент Е2/NS1. Резистентность к проводимой терапии обуславливается вариациями в зоне NS5а. На разных стадиях заболевания могут обнаруживаться различные квазивиды, которые различаются не только по своим чужеродным свойствам, но и по функциональным особенностям.
Наиболее высокий уровень заболеваемости в Западной Европе и наиболее низкий уровень заболеваемости отмечается в Скандинавии, Швейцарии и Канаде. Поэтому и географическое распространение геновариантов HCV, циркулирующих на различных территориях неравномерно.
В настоящее время выявлено 6 генотипов и более 100 субтипов вируса гепатита С. Установлены географические различия в их распространенности. В Юго-Восточной Азии и на Дальнем Востоке чаще встречаются типы 1 и 2, в Северной и Центральной Европе – 2 и 3, в Северной Африке и на Ближнем Востоке – 4 тип. В России превалирует 1 тип, с генотипом 1b. Определение частоты распространения генотипов ВГС позволяет решать проблему эпиднадзора за инфекцией, прогнозирование исхода заболевевания, разработки тактики противовирусной терапии.
Кроме того, установлено, что люди, инфицированные 3 и 4 типами вируса, плохо поддаются интерферонотерапии, а при подтипе 1b ВГС отмечается наиболее тяжелое течение заболевания. Однако у одного больного могут быть выявлены и несколько типов вируса (микст-инфекция).
Возбудитель гепатита С инактивируется при температуре +60ºС в течение 30 минут, а при 100ºС – за 2 минуты.