- •Глава 5. Спадкові порушення обміну речовин,
- •Загальні клінічні прояви та біохімічні показники
- •Класифікація метаболічних хвороб (за даними j.Zschoke, g.Hoffmann, 1999)
- •Особливості семіотики метаболічних хвороб
- •Основні біохімічні маркери метаболічних хвороб (за даними j.Zschoke, g.Hoffmann, 2004)
- •Порушення проміжного обміну Аміноацидопатії
- •Органічні ацидурії
- •Загальні патогенетичні механізми оа
- •Клінічні прояви органічних ацидурій:
- •Загальні лабораторні ознаки оа (показники можуть бути зміненими тільки під час метаболічної кризи)
- •Загальні принципи лікування
- •Загальні принципи корекції порушень метаболізму
- •Принципи корекції порушень метаболізму (за даними j.Zschoke, g.Hoffmann, 2004)
- •Біохімічні показники крові
- •Спадкові хвороби обміну, які супроводжуються остеопорозом Мукополісахарідоз, тип IV
- •Глікогеноз, тип I а
- •Фукозідоз
- •Муколіпідоз, тип II. «I-клітинна хвороба»
- •Хвороба Гоше
- •Пропіонова ацидурія
- •Гепатолентікулярна дегенерація Хвороба Вільсона-Коновалова
- •Порушення транспорту міді. Хвороба Менкеса
- •Недостатність глютатіонінсинтетази 5-оксопролінурія
- •Спадковий гемохроматоз
- •Спадкові моногенні синдроми, що супроводжуються остеопорозом
- •Список літератури
Фукозідоз
Аутосомно-рецесивний тип успадкування. Мутація структурного гена для лізосомної β -L-фукозідази, що призводить до її недостатності.
Ген, картований на 1р24. Припускають вплив епігенетичних чинників або невідомого гена-модифікатора на формування фенотипу.
Ознаки:
початок захворювання – 1-2 рік життя
пупкова, пахова грижі з народження
затримка рухового і психомовного розвитку
поступове формування «грубих рис» обличчя
скелетні деформації – множинний дизостоз, кіфосколіоз, тугорухомість суглобів
остеопороз, стоншування кортикального шару, затримка кісткового віку
часті інфекції дихальних шляхів, отити
відставання в зростанні
телеангіектазії на шкірі та слизистої
дифузна ангіокератома
туговухість
ураження органу зору (помутніння рогівки, пігментна дегенерація сітківки, мікроаневризми кон’юнктивальних судин).
Виділяють дві форми: інфантильну (тип 1), більш важку, і тип 2 – легку.
При 1 типі формується розумова відсталість, захворювання швидко прогресує аж до втрати рухових і мовних функцій. Летальний результат при 1 типі у віці до 10 років від енцефалопатії, яка прогресує в децеребраційну ригідність.
Уточнююча діагностика:
вакуолізація в лімфоцитах
зниження активності лізосомної кислої β-L-фукозідази в фібробластах шкіри і лейкоцитах
підвищення екскреції олігосахаридів β-L-фукозовмісних.
Лікування: симптоматична терапія.
Профілактика:
пренатальна діагностика шляхом визначення активності лізосомної кислої β-L-фукозідази в біоптаті хоріона, культурі амніоцитів; ДНК-аналіз, якщо генотип пробанда відомий.
Муколіпідоз, тип II. «I-клітинна хвороба»
Лізосомна хвороба, аутосомно-рецесивний тип успадкування.
Мутація структурного гена N-ацетілглюкозамініл-1-фосфотрансферази (GlcNAc-фосфотрансферази).
Ген, картований на 4q21-q23.
Ознаки:
початок захворювання – неонатальний період або перші місяці життя
низькі вага і ріст при народженні
постнатальна гіпотрофія, затримка росту
природжені переломи кісток
природжені вивихи (головки стегна і/або плеча)
грижі (пахова, пупкова, білої лінії)
природжені вади серця
краніофаціальні дизморфії (з народження)
«гарголоїдні риси» обличчя
виражена гіперплазія ясен (з народження)
груба деформація скелета (коротка шия, грудна клітка у вигляді дзвону, кіфоз, кіфосколіоз, прогресуюча тугорухомість суглобів)
Rö – зміна кісток: деформація тіл хребців, гіпоплазія передньої частини поперекових хребців, потовщення, укорочення довгих трубчастих кісток, дисплазії головки плеча і стегна, двостороння вальгусна деформація стегна; остеопороз, трабекуляція стегнової кістки, частковий краніостеноз
часті респіраторні інфекції, риніти, голосне дихання, отити, туговухість
помутніння рогівки
прогресуюча затримка психомоторного розвитку.
Смерть у віці до 3-5 років від інтеркурентних інфекцій, легенево-серцевої недостатності.
Уточнююча діагностика:
зниження активності маркерних лізосомальних ферментів у фібробластах шкіри
підвищення активності маркерних лізосомальних ферментів в сироватці
відсутність гіперекскрецій глікозаміногліканів.
Лікування: симптоматична терапія. Протипоказаний інтубаційний наркоз (через набряклість слизистої дихальних шляхів, зміни анатомічної структури дихальних шляхів, легенево-серцевої недостатності).
Профілактика:
пренатальна діагностика: вимірювання активності лізосомальних ферментів у фібробластах шкіри.