Гепатолентікулярна дегенерація Хвороба Вільсона-Коновалова

Аутосомно-рецесивний тип успадкування. Мутації структурного гена мітохондріальної мідь-транспортуючої АТФази в різних тканинах. Ген картований на 13q14.3.

Ознаки:

• Вік початку захворювання – 3-60 років

• жовтуха

• блювота

• гепатит

• гострий гемоліз

• болі в суглобах, артрити

• нирковокам’яна хвороба

• нирково-тубулярний ацидоз

• ураження підшлункової залози

• кардіоміопатія

• гіпопаратиреоз

• остепороз

• екстрапірамідні розлади (гіперкінези, порушення м'язового тонусу)

• дизартрія, порушення координації

• псевдобульбарні паралічі

• кільце Кайзер-Флейшнера

Уточнююча діагностика:

• зниження концентрації церулоплазміна, іонів міді в сироватці

• підвищення концентрації іонів міді в сечі

• біопсія печінки (підвищення концентрації іонів міді)

• ДНК-діагностика

Лікування:

• Д-пеніцилламін, трієнтин, ацетат цинку

• перитонеальний діаліз, плазмафарез, гемофільтрація. Гемодіаліз не показаний

• препарати L-ДОФА.

Профілактика:

• Пренатальна діагностика

• ДНК-діагностика.

Порушення транспорту міді. Хвороба Менкеса

Х-зчеплений рецесивний тип успадкування. Мутації структурного гена Мс1, що кодує білок, мідь-транспортуючу АТФ-фазу. Ген, картований на Хq13.3.

Ознаки:

• Вік початку захворювання – неонатальний період

• гіпотермія

• неонатальна жовтуха, гіпербілірубінемія

• гіпотрофія

• дизморфічні риси обличчя (товсті, відвислі щоки, відвисла нижня щелепа, рідкісні брови)

• вузлики на волоссі, веретеноподібне волосся

• відставання росту

• затримка психомоторного розвитку

• судоми

• субдуральні крововиливи, розрив артерій, тромбоемболії

• дивертикули сечового міхура

• остеопороз, розширення метафізів, патологічні переломи ребер

• гіпереластичність шкіри, гіперрухомість суглобів

• гіпопігментація шкіри.

Уточнююча діагностика:

• мікроскопія волосся

• біопсія печінки – зниження іонів міді

• визначення міді (підвищення) у фібробластах шкіри

• визначення рівня міді (зниження), цирулоплазміна (зниження) в сироватці.

Лікування:

• симптоматичне.

Недостатність глютатіонінсинтетази 5-оксопролінурія

Аутосомно-рецесивний тип успадкування. Мутація структурного гена для глютатіонсинтетази, що призводить до її недостатності у всіх тканинах і еритроцитах (форма, що генералізує). Ген не картований.

Ознаки:

• початок захворювання – неонатальний період

• метаболічний ацидоз

• гемолітична анемія

• прогресуюча затримка психомоторного розвитку

• жовтуха

• білірубінова енцефалопатія

• підвищена чутливість до бактерійних інфекцій

• остеопороз

• тремор

• рухові порушення

• спастичний тетрапарез

• розумова відсталість

• смерть на фоні інтеркурентних інфекцій шлунково-кишкового тракту, дихальних шляхів, хірургічних операцій, оскільки розвивається декомпенсований метаболічний ацидоз.

Уточнююча діагностика:

• ензимодіагностика – визначення активності глютатіонінсинтетази в еритроцитах, лейкоцитах, фібробластах шкіри

• ацидоз, зниження рівня гаптоглобіна, карбоксігемоглобіну, підвищення 5-оксопроліну в плазмі

• зниження сечовини сечі, підвищення 5-оксопроліну сечі.

Лікування:

• симптоматичне.

Профілактика:

• можлива пренатальна діагностика шляхом визначення концентрації 5-оксопроліну в амніотичній рідині і шляхом визначення активності глютатіонін синтетази в біоптаті клітин хоріона.