Спадкові хвороби обміну, які супроводжуються остеопорозом Мукополісахарідоз, тип IV

Синдром Моркіо, аутосомно-рецесивний тип успадкування.

Мутації структурного гена для лізосомної галактозо-6-сульфатази, що призводять до її недостатності у всіх клітинах мезенхімального походження. Ген картований на 16q24 (Синдром Моркіо IV А).

Мутації структурного гена для лізосомної β-Д-галактозідази. Ген картований на 3р21-3рter (Синдром Моркіо IV В).

Ознаки:

• Початок захворювання у віці від 1 року до 3,5 років

• прогресуюча деформація колінних суглобів

• кіфоз

• відставання зросту, диспропорційна карликовість

• диспропорційне укорочення тулуба і шиї

• «качина хода»

• спонділоепіфізарна дисплазія з вторинними неврологічними ускладненнями

• слабкість зв'язкового апарату, атлантоаксіальний підвивих, мієлопатія в шийному відділі спинного мозку, тетрапарез

• остеопороз

• помутніння рогівки

• гепатомегалія

• вади серця (вада аортального клапана)

• туговухість

• дисплазія емалі зубів, карієс

• смерть внаслідок мієлопатії, обмеження рухливості грудної клітини, вад серця, ведучих до легенево-серцевої недостатності

Уточнююча діагностика:

• визначення активності галактозо-6-фосфотази у фібробластах і лейкоцитах (зниження)

• підвищена екскреція глікозаміногліканів.

Лікування:

• симптоматичне

• ортопедична корекція.

Анестезія може бути причиною передчасної смерті через нестабільність атлантоаксіального зчленування.

Профілактика:

• Пренатальна діагностика шляхом визначення активності галактозо-6-сульфитоксидази в біоптаті хоріона і культурі клітин амніотичної рідини.

• Проведення ДНК-аналізу, якщо мутантний ген пробанда встановлений.

Глікогеноз, тип I а

Хвороба Гірке. Недостатність глюкозо-6-фосфатази.

Аутосомно-рецесивний тип успадкування.

Мутація структурного гена для галактозо-6-фосфатази ендоплазматичного ретикулума, що призводить до недостатності ферменту в печінці, острівцях β-клітин підшлункової залози, нирках, слизистій кишечника і жовчного міхура.

Ген картований на 17q21.

Ознаки:

• Початок захворювання в неонатальному періоді, 3-4 міс. життя

• гіпоглікемія, лактат-ацидоз

• гепатомегалія з дисфункцією печінки

• гіпоглікемічні судоми

• нефромегалія

• відставання зросту, гіпотрофія

• локальне відкладення жиру на щоках, грудях, сідницях, стегнах, «лялькове обличчя»

• дегенерація сітківки

• шкірні ксантоми

• інтерметуюча діарея

• прогресуюче порушення функції нирок

• подагричний артрит

• затримка статевого дозрівання

• нефролітіаз, нефрокальциноз, амілоїдоз, синдром Фанконі, дистальний хронічний ацидоз з результатом в ниркову недостатність

• остеопенія, остеопороз, схильність до переломів

• аденоматоз печінки, карцинома печінки

• легенева гіпертензія

• хронічна серцева недостатність.

Смерть у віці 1-3 років на фоні метаболічного кризу або в юнацькому віці від серцевої недостатності.

Уточнююча діагностика:

• біопсія печінки: визначення активності галактозо-6-фосфотази (зниження), підвищення рівня глікогенів більш ніж в 3 рази

• ацидоз, гіпоглікемія, лактат-ацидоз, гіперхолестеринемія, гіпертриглецирідемія, підвищення рівня сечової кислоти в крові

• підвищення екскреції 2-оксоглютарової кислоти, дікарбонових кислот (С6-С10), зниження екскреції сечової кислоти.

Лікування: дієтотерапія, симптоматична терапія.

Профілактика:

• Пренатальна діагностика шляхом дослідження біоптата печінки плоду в 18-22 тижні (ензимодіагностика, ДНК-аналіз).