Спадковий гемохроматоз

Аутосомно-рецесивний тип успадкування. Мутація структурного гена, що веде до його недостатності у всіх тканинах і еритроцитах (форма, що генералізує). Ген картований на 6р21.3.

Ознаки:

• вік початку захворювання – від неонатального періоду до 40-60 років.

• абдомінальні болі

• артропатії, артралгії, хондрокальциноз

• слабкість

• летаргія

• ниркова недостатність, гепатомегалія, цироз

• цукровий діабет

• остеопороз

• гіперпігментація шкіри (бронзовий відтінок)

• ксероз, іхтіоз

• гіпогонадизм

• імпотенція

• аменорея

• кардіоміопатія, ішемічна хвороба

• аритмія

• підвищена чутливість до інфекцій.

Уточнююча діагностика:

• ДНК-діагностика

• визначення концентрації іонів заліза, трансферрина, насичення залізом (підвищені), феритину (підвищена) в плазмі

Лікування:

• щотижневе виведення 500-600 мл крові

• симптоматична терапія.

Профілактика:

• Пренатальна діагностика не описана.

Спадкові моногенні синдроми, що супроводжуються остеопорозом

Акроостеоліз з остеопорозом і змінами черепа і нижньої щелепи (артродентоостеодисплазія) – аутосомно-домінантне захворювання, за гістологічними даними акроостеоліз у даному випадку обумовлений нейро-васкулярною дисфункцією з локальним вивільненням медіаторів остеолізу з тучних кліток, що є присутнім в уражених тканинах.

Клінічними ознаками є:

• псевдоакроостеоліз

• дислокація надколінника

• множинні червоподібні кістки

• гідроцефалія

• аномалія Арнольда-Кіарі за даними ЯМРТ

• гіпоплазія нижньої щелепи

• готичне піднебіння

• раннє випадіння зубів

• генералізований остеопороз

• множинні переломи

• низький зріст

• кили

• полікистоз нирок

• поразка клапанів серця за типом міксоматозної дегенерації з ділянками кальцинозу

Профілактика: медико-генетичне консультування.

Остеодиспластична геродермія

(Дварфізм Уолта-Діснея) - аутосомно-рецесивне захворювання.

Його ознаки:

• дварфізм

• передчасне старіння шкіри

• «млява» шкіра

• остепороз, рецидивуючі патологічні переломи

• гіпоплазія верхньої щелепи і прогнатія

• компресія хребців

• вормієві кісточки

• «риб'ячі» хребці

• алопеція

• передчасний артеріосклероз.

Профілактика: медико-генетичне консультування.

Хвороба Вінчестера

Захворювання сполучної тканини без лізосомальної ферментопатії

(аутосомно-рецесивний тип успадкування).

Його ознаки:

• низький зріст

• виражені контрактури суглобів

• помутніння рогівки

• карпальний і тарзальний остеоліз

• генералізований остеопороз

• підвищена екскреція олігосахаридів із сечею

• метахромазія культури шкірних фібробластів з підвищеним рівнем уронової кислоти

Профілактика: медико-генетичне консультування.

Синдром Урбана-Роджерса-Мейера

(Прадера-Вилі фенотип, остеопенія і камптодактілія) –

аутосомно-рецесивне захворювання.

Його ознаки:

• генітальні аномалії

• розумова відсталість

• низький зріст

• ожиріння

• камптодактілія

• остеопороз

• дефекти будівлі Говерсових каналів і розростання епіфізів кісток кистей і стоп.

Профілактика: медико-генетичне консультування.

Синдром остеопорозу – псевдогліоми

(недосконалий остеогенез, включаючи очну форму) - аутосомно-рецесивне захворювання, пов'язане з мутацією в 11q12-q13.

Його ознаки:

• низький зріст

• псевдогліоми очей, відшарування сітківки

• гіперплазія склоподібного тіла

• вторинна глаукома

• помутніння рогівки

• сліпота

• мікрофтальмія

• остепороз у дитячому і підлітковому віці

• деформація кісток нижніх кінцівок

• множинні переломи

• «риб'ячі» хребці

• метафезарні кисти

• вормієві кісточки

• гіпермобільність суглобів

• гіпотонія

• дефекти міжшлуночкової перетинки

• деформація хребта з укороченням тулубу

• розумова відсталість.

Диференційний діагноз проводять з недосконалим остеогенезом (мутації в гені колагену І типу на 17 q21.31-q22.05 та на 17q21.3- q22.1).

Профілактика: медико-генетичне консультування.

Церебро-окуло-лице-скелетний синдром

COFS-синдром (синдром Пена-Шокера тип ІІ) – аутосомно-рецесивний тип успадкування.

Його ознаки:

• пренатальна гіпоплазія

• мікроцефалія

• мікрогнатія

• артрогрипоз

• кіфосколіоз

• остеопороз

• гіпотонія

• лицьові аномалії

• камптодактілія

• мікрофтальмія, катаракта, блефарофеноз

• вади розвитку нирок

• вади розвитку ЦНС

• затримка фізичного та психо-моторного розвитку.

Смерть дитини може наступити до 5 років от кахексії на тлі інтеркурентних захворювань (пневмонія).

Профілактика: медико-генетичне консультування.

Кісткова дисплазія, тип Сан -Дієго

Аутосомно-рецесивне захворювання.

Його ознаки:

• значна затримка росту в постнатальному періоді

• помірна затримка ментального розвитку

• укорочення тулуба

• черепно-лицьові дизморфії: глибоко посаджені очі, мікрогнатія

• виступаюче перенісся

• платіспондилія

• тонкі ребра

• недостатня осифікація

• генералізований остеопороз.

Профілактика: медико-генетичне консультування.

Метафізарна дисплазія з гіпоплазією верхньої щелепи, брахідактілією

Аутосомно-домінантне захворювання.

Перетворення у нормальну трубчату структуру метафізов довгих кісток; при цьому кінцівки довгих трубчатих кісток стають стовщеними та порозними, картікальний шар стоншується.

Його ознаки:

• метафізарна дисплазія

• низький зріст

• гіпоплазія верхньої щелепи

• короткий фільтр

• клювоподібний ніс

• тонкі губи

• дистрофія зубної емалі

• раннє випадіння зубів

• остеопороз

• короткі середні фаланги 2 і 5 пальців

• платіспондилія

• множинні дрібні переломи хребців.

Профілактика: медико-генетичне консультування.

Гіперостоз кортикальний деформуючий, ювенільний

(хвороба Педжета, ювенільний тип) – аутосомно-рецесивний тип успадкування, онкогенетичний ендокринний синдром.

Його ознаки:

• низький зріст

• макроцефалія

• пігментна дегенерація сітківки

• раннє випадіння зубів

• в остеолитичній фазі - підвищена резорбція довгих трубчастих кісток, осередкова деминералізація кісток черепа

• в остеобластичній фазі – наявність ділянок підвищеної кісткової щільності і груба трабекуляція кісток

• остеопороз

• деформація і ламкість кісток

• підвищення рівня лужної фосфатази, лейцинамінопептідази, гіперфосфатемія, гіперурикемія, гідроксіпролінемія, гідроксіпролінурія.

Профілактика: медико-генетичне консультування.

Синдром де Тоні-Дебре-Фанконі

(ренальний канальцевій синдром Фанконі) - аутосомно-рецесивне захворювання.

Іноді трапляються спорадичні випадки, що обумовлені новою мутацією. Зустрічаються дані про картовані гени аутосомно-домінатної форми синдрому на хромосомі 15q15.3. Вважають, що в основі захворювання – дефіцит ферменту або аномалія транспортних білків ниркових канальців.

Його ознаки:

• генералізована гіперамінацидурія

• глюкозурія, натріурія, гіперфосфатурія

• поліурія

• відставання в рості

• м'язова гіпотонія

• гіпорефлексія

• скривлення довгих трубчастих кісток

• остеопороз

• спонтанні переломи.

Прогноз захворювання. Розвивається хронічна ниркова недостатність, пієлонефріт і т.д.

Профілактика: медико-генетичне консультування.

Таким чином, різні форми сполучнотканинних дисплазій, що як усякі моногенні хвороби характеризуються плейотропною дією гена. Включають у свою симптоматику різноманітні порушення в тому числі зміну структури кісткової і хрящової тканини. Для адекватної терапії вторинного остеопорозу при спадкоємних синдромах необхідні точна діагностика і знання механізму порушень, що розвиваються.