Метаболизм.
Метаболизм - комплекс происходящих в организме физико-химических и биохимических процессов, способствующих превращению ЛВ в более полярные водорастворимые компоненты, которые легче выводятся из организма.
Метаболизму (биотрансформации) подвергаются все вещества в т.ч. и лекарственные, независимо от пути их введения.
Образовавшиеся при этом продукты превращения называют метаболитами.
Принято разделять вещества на:
свойственные организму
чужеродные.
Свойственные организму - метаболизируются специфическими ферментными системами, обеспечивающими функцию организма (это гормоны, витамины, аминокислоты, сахара, жирные кислоты, нуклеозиды).
Чужеродные - метаболизируются в микросомах клеток с участием различных неспецифических ферментов (оксидаз, трансфераз).
Ксенобиотики, растворимые в липидах дольше выводятся из организма и медленнее метаболизируются и могут накапливаться в организме.
Металлы (ртуть, свинец, серебро) образуют прочную ковалетную связь с белками и тоже накапливаются в организме.
Ксенобиотики, принятые пероральнопоследовательно метаболизируются в вначале в слизистых обочках ЖКТ, а затем в печени, куда поступают после всасывания.
Под влиянием кишечной микрофлоры, различных ферментов в клетках крови, печени, тканей происходят такие химические превращения ЛВ:
дегидроксилирование,
декарбоксилирование,
дезалкилирование,
дегалогенирование,
ароматизация,
восстановление нитрогруппы до амино-,
разрыв гетероциклов и др.
Метаболиты ЛВ могут быть как фармакологически активными, так и неактивными.
Более высокая активность метаболитов по сравнению с ЛВ обусловлена следующими факторами:
Превращение более полярной молекулы в менее полярную, что облегчает ее транспорт через мембрану
Изменение скорости выведения вещества из организма
Перераспределение метаболитов между органами и тканями
Реже бывает, что метаболизм приводит к образованию токсичных для организма веществ (например, токсичность метилового спирта вызвана образованием формальдегида и муравьиной кислоты в организме).
Метаболизм ЛВ делят на две фазы:
В результате процессов гидролиза, окисления или восстановления происходят изменения молекул ЛВ с образованием функциональных групп, имеющих активные атомы водорода (оксигруппа, карбоксигруппа, первичные и вторичные аминогруппы)
Происходит процесс конъюгации образовавшихся функциональных групп с остатками глюкуроновой, серной кислоты и т.п.
Коньюгация - процессы синтеза, в результате которых образуются более сложные молекулы новых соединений, менее токсичные для организма и более полярные, что улучшает их растворимость в воде и увеличивает скорость выведения из организма. В результате этого процесса гидрофильность молекул метаболитов возрастает и они легко выводятся с мочой.
Не все ЛВ метаболизируются по двухфазной схеме, некоторые из них образуют конъюгаты, минуя первую фазу, другие после первой фазы выводятся почками без последующей конъюгации.