Пути повышения стабильности лс.
Методы стабилизации можно разделить на 3 группы:
1. Физические
2. Химические
3. Антимикробные
Методы физической стабилизации.
Основаны на изолировании ЛВ от влияния внешних факторов.
Эти методы используются для замедления протекания химических процессов (гидролиза, окислительно-восстановительных реакций, изомеризации и т.д.), а также для предотвращения микробного загрязнения.
Существуют различные способы обезвоживания ЛС. Наиболее широко используется ампулирование или герметизация во флаконах предварительно обезвоженных и простерилизованных ЛС.
На ЛВ, содержащиеся в таблетках, оказывают влияние не только внешние факторы, но и наполнители, вспомогательные вещества, гранулирующие жидкости, тип грануляции, технология изготовления таблеток. Для физической стабилизации таблеток применяют их покрытие пленками и т.п., защищающими от внешних факторов и микробного загрязнения.
Методы химической стабилизации.
Основаны на введении в ЛФ веществ, предотвращающих или замедляющих химические процессы (гидролиз, окисление, каталитическое влияние примесей), приводящих к разложению ЛВ. Обычно для стабилизации используют антиоксиданты, комплексообразователи и стабилизаторы.
Антиоксиданты, являясь сильными восстановителями, обладают более высокой реакционной способностью по отношению к кислороду, чем ЛВ. Окисляясь сами, антиоксиданты таким образом предохраняют ЛВ от окисления.
Пример: натрия гидросульфит, аскорбиновая кислота, тиомочевина и др.
Комплексообразователи используют для удаления примесей ионов металлов путем связывания ионов металлов, катализирующих окислительно-восстановительные реакции.
Пример: ЭДТА, лимонную и уксусную кислоты и т.д.
Стабилизаторов.
Пример: кальция хлорид, монокалийфосфат, ацетат натрия, этанол, глицерол, поливиниловый спирт, этиленгликоль,мочевина, аскорбиновая кислота и т.д.
Антимикробная стабилизация.
Достигается путем добавления консервантов - веществ, оказывающих бактериостатическое и бактерицидное действие.
В качестве консервантов используют:
неорганические соединения (борная кислота, пероксид водорода и т.п.)
органические соединения (фенолы, этиловый спирт, бензойная кислота и т.д.).
Особенности биофармацевтического анализа.
Биофармацевтический анализ - это направление фармацевтической химии, задачей которого является разработка способов выделения, очистки, идентификации и количественного определения ЛВ и их метаболитов в биологических жидкостях (моче, слюне, крови, плазме или сыворотке).
Биологические жидкости - очень сложные объекты для выполнения анализа. Они представляют собой многокомпонентные смеси, включающие в себя неорганические и органические соединения различной химической структуры: микроэлементы, аминокислоты, полипептиды, ферменты, белки и т.д. Их концентрация колеблется от 10 мг/мл до нескольких нанограммов.
Особенности биофармацевтического анализа:
Объекты исследования представляют собой многокомпонентные смеси метаболитов ЛВ.
Количество определяемых веществ исчисляется микрограммами или даже нанограммами
Исследуемые ЛВ и их метаболиты находятся в среде, состоящей из большого числа природных соединений (белков, ферментов и т.д.)
Условия выделения, очистки и анализа исследуемых веществ зависит от вида биологической жидкости