Макролиды

Макролидные антибиотики делятся на несколько групп в зависимости от способов получения и количества атомов углерода в макроциклическом лактонном кольце, являющемся их структурной основой .

КЛАССИФИКАЦИЯ МАКРОЛИДОВ

14-членные 15-членные (азалиды) 16-членные

Природные

Эритромицин Спирамицин

Олеандомицин Джозамицин

Полусинтетические

Рокситромицин Азитромицин Мидекамицина ацетат

Кларитромицин

Природные макролиды являются продуктами жизнедеятельности лучистых грибов.Они являются достаточно безопасными препаратами. Нежелательные реакции возникают редко: диарея , аллергические реакции ,поражение печен Преимущественно бактериостатическое действие. Активность против грамположительных кокков (стрептококки, стафилококки) и внутриклеточных возбудителей (микоплазмы, хламидии, легионеллы).

Эритромицин

Первый природный макролид. Один из самых безопасных антибиотиков, с точки зрения развития серьезных нежелательных реакций. Всасывается в ЖКТ не полностью. Хорошо проникает в бронхиальный секрет, желчь. Плохо проходит через ГЭБ, ГОБ. Выводится преимущественно через ЖКТ. В кислой среде желудка частично разрушается, поэтому его следует применять в таблетках покрытых оболочкой, обеспечивающей освобождение ЛС только в тонком кишечнике.

Показания

Стрептококковые инфекции у пациентов с аллергией на пенициллины (тонзиллофарингит, скарлатина, профилактика ревматической лихорадки)Внебольничная пневмония. Дифтерия. Коклюш. Инфекции кожи и мягких тканей. Хламидийная инфекция.

Дозировка

Внутрь - по 0,25-0,5 г каждые 6 ч за 1 ч до приема пищи; Внутривенно капельно по 0,5-1,0 г каждые 6 ч.

Олеандомицин

Устаревший препарат. По антимикробному спектру близок к эритромицину, но менее активен. Хуже переносится.

Кларитромицин (Клацид, Фромилид0

Полусинтетический 14-членный макролид. По спектру активности близок к эритромицину. Самый активный из всех макролидов в отношении H.pylori; Хорошо всасывается в ЖКТ ,выделяется почками.

Показания :Инфекции ВДП при аллергии на пенициллины (стрептококковый тонзиллофарингит, острый синусит). Инфекции НДП (обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония). Эрадикация H.pylori (в сочетании с другими антибиотиками и антисекреторными препаратами). Инфекции кожи и мягких тканей. Хламидийная инфекция.

Дозировка

Внутрь по 0,25-0,5 г каждые 12 ч; 0,5 г один раз в день независимо от еды (при использовании таблеток с замедленным высвобождением); внутривенно капельно - по 0,5 г каждые 12 ч.

Азитромицин (Сумамед)

Входит в подкласс азалидов.В очаге воспаления оказывает бактерицидное действие. Назначают 1 раз в сутки. Нежелательные реакции редко

Показания:Инфекции ВДП при аллергии на пенициллины (стрептококковый тонзиллофарингит, острый синусит). Инфекции НДП (обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония). Инфекции ЛОР-органов.Инфекции кожи и мягких тканей. Хламидийная инфекция.

Тема лекции №10 «Антибиотики(Аминогликазиды, тетрациклины,хлорамфиникол)» Аминогликозиды.

Основное клиническое значение аминогликозидов заключается в их активности в отношении грамотрицательных бактерий. Аминогликозиды обладают более быстрым, чем -лактамы, бактерицидным действием, очень редко вызывают аллергические реакции, но по сравнению с -лактамами значительно более токсичны. Классифицируются аминогликозиды по поколениям (табл. 4).

КЛАССИФИКАЦИЯ АМИНОГЛИКОЗИДОВ

I поколение II поколение III поколение

Стрептомицин Гентамицин Амикацин

Неомицин

Канамицин

Спектр активности

Грам(+) кокки: стафилококки, включая PRSA и некоторые MRSA (аминогликозиды II-III поколений);

стрептококки и энтерококки умеренно чувствительны к стрептомицину и гентамицину.

Грам(-) кокки: гонококки, менингококки - умеренно чувствительны.

Грам(-) палочки: E.coli, протеи (аминогликозиды I-III поколений), клебсиеллы, энтеробактеры, серрации (аминогликозиды II-III поколений);

P.aeruginosa (аминогликозиды II-III поколений).

Микобактерии: M.tuberculosis (стрептомицин, канамицин и амикацин).

Анаэробы, грибы , вирусы риккетсии устойчивы.

Практически не всасываются в ЖКТ Хорошо всасываются при введении внутримышечно, интраперитонеально и интраплеврально. По сравнению с -лактамами хуже проходят через различные тканевые барьеры (ГЭБ), создают более низкие концентрации в бронхиальном секрете, желчи. Высокие уровни отмечаются в ткани почек. В печени не метаболизируются, выводятся с мочой в неизмененном виде. Аминогликозиды относятся к токсическим АБ. Нежелательные реакции: Ототоксичность (вестибулотоксичность, кохлеатоксичность). Нефротоксичность. Нервно-мышечная блокада. Аллергические реакции.

Показания

• Инфекции различной локализации, вызванные грамотрицательными бактериями из семейства Enterobacteriaceae (кишечная палочка, клебсиеллы, энтеробактеры и др.) и неферментирующими бактериями (ацинетобактеры, S.maltophilia и др.) - аминогликозиды II-III поколений.

• Синегнойная инфекция - аминогликозиды II-III поколений.

• Энтерококковые инфекции - гентамицин или стрептомицин обязательно в сочетании с пенициллином или ампициллином.

• Туберкулез - стрептомицин, канамицин, амикацин - обязательно в сочетании с другими противотуберкулезными препаратами.

• Зоонозные инфекции: чума, бруцеллез (стрептомицин); туляремия (стрептомицин, гентамицин).

Традиционно аминогликозиды вводились 2-3 раза в сутк

Стрептамицин

Первый аминогликозидный антибиотик. Обладает высокой отоксичностью и особенно вестибулотоксичностью, но является наименее нефротоксичным из аминогликозидов. К нему быстро развивается устойчивость микрофлоры.Вводят ЛС чаще в мышцу (1-2 ) раза в сутки Показания: туберкулез; бактериальный эндокардит, вызванный зеленящими стрептококками или энтерококками (в сочетании с пенициллином или ампициллином); бруцеллез, туляремия, чума (в комбинации с тетрациклином). Инфекции МВП.

Неомицин

Один из наиболее ототоксичных препаратов. Парентеральное введение его запрещено. Иногда используется внутрь перед операциями на толстом кишечнике и местно (входит в состав некоторых мазей в сочетании с глюкокортикоидами) для лечения ран ,ожогов. У детей не применяют ..Дозировка Внутрь - по 0,5 г каждые 6 ч в течение 1-2 дней.

Канамицин

Устаревший препарат. Обладает высокой ототоксичностью и нефротоксичностью. Сохраняет свое значение при туберкулезе как препарат II ряда. Внутрь может применяться по тем же показаниям, что и неомицин. Назначают 2 раза в день в мышцу при туберкулезе, бруцеллезе, сальмонеллезе

Гентамицин (Гарамицин)

Основной аминогликозид II поколения. Действует на синегнойную палочку.По сравнению со стрептомицином более нефротоксичен, но менее ототоксичен. Показания :Инфекции МВП. Интраабдоминальные и тазовые инфекции (в сочетании с антианаэробными препаратами). Бактериальный эндокардит (в сочетании с пенициллином или ампициллином). Сепсис (в сочетании с -лактамами). Туляремия.

Тобрамицин (Небцин, Бруламицин)

По сравнению с гентамицином более активен в отношении синегнойной палочки, однако в большинстве случаев отмечается ко-резистентность к обоим препаратам. Не действует на энтерококки. Менее нефротоксичен. Показания - Нозокомиальная пневмония. Инфекции МВП. Интраабдоминальные и тазовые инфекции (в сочетании с антианаэробными препаратами). Сепсис (в сочетании с -лактамами).

Амикацин

Действует на многие штаммы грамотрицательных бактерий (в том числе P.aeruginosa), резистентные к гентамицину и другим аминогликозидам II поколения. Активен против M.tuberculosis. Не действует на энтерококки.По сравнению с гентамицином несколько менее нефротоксичен. Назначают при бактериальных инфекциях тяжелого течения - Инфекции МВП. Интраабдоминальные и тазовые инфекции (в сочетании с антианаэробными препаратами). Сепсис (в сочетании с -лактамами). Туберкулез (препарат II ряда). Менингит.гнойные инфекции тканей и кожи.