Тема лекции №9«Антибиотики(Пенициллины,цефалоспорины,макролиды)»

Антибиотики (от греч. anti – против, bios – жизнь) – вещества микробного, животного или растительного происхождения, избирательно угнетающие жизнедеятельность микроорганизмов.

В 1929 г. английский микробиолог А.Флеминг опубликовал сообщение, что зеленая плесень подавляет рост стафилококков, а в 1940 г вместе с Х.Флори и Э.Чейном выделил из нее в чистом виде пенициллин. В СССР первый пенициллин был получен в 1942 г В. Ермольевой. В настоящее время антибиотики получают также и синтетическим путем, широко используются десятки из них.

При классификации антибиотиков используют разные принципы: 1. препараты сходные по химическому строению; 2. по спектру действию (узкого и широкого спектра действия); 3. по типу противомикробного действия (бактерицидные и бактериостатические)

При практическом применении антибиотиков необходимо соблюдать ряд правил (принципов):

1. необходимо пользоваться только препаратами, к которым чувствительны возбудители;

2. лечение следует начинать как можно раньше после начала заболевания;

3. в процессе лечения необходимо точно соблюдать интервалы между введениями отдельных доз препарата, чтобы избежать устойчивости микроорганизмов к препарату;

4. длительность лечения должна быть строго определенной, чтобы избежать как резистентности микробов, так и дисбактериоза;

5. при выборе препарата нужно учитывать переносимость к нему, возраст, сопутствующие заболевания, противопоказания;

6. при тяжело протекающих заболеваниях можно использовать сочетание препаратов для большей эффективности и предупреждения быстроразвивающейся резистентности.

Пенициллины

В основе классификации лежат происхождение препаратов и их длительность действия. (см. приложение)

Препараты бензилпенициллина – вещества природного происхождения, образующиеся из различных видов зеленой плесени (гриб Penicillium). Все они предназначены для парентерального введения, т.к. разрушаются в кислой среде желудка. Разная продолжительность действия объясняется неодинаковой растворимостью в воде. Бензилпенициллин натриевая и калиевая соль, хорошо растворимые антибиотики, быстро всасываются в кровь, максимальное количество их в крови при в/м введении отмечается через 30-60 мин., и выводятся из организма через 3-4 часа, поэтому интервалы между введениями не должны быть более 4-6 часов.

Бензилпенициллина новокаиновая соль, бициллины вследствие плохой растворимости образуют суспензию и вводятся только в мышцу, где создается депо. Препараты, всасываясь медленно, оказывают длительное действие.

Бензилпенициллина натриевая соль (Benzylpenicillinum - natrium)

Ф.в. пор: во флаконе по 250 000, 500 000, 1000 000 ЕД.

Способы введения: в/м по 5000 000 ЕД через 6 часов, предварительно растворив 0,5% р-ром новокаина (0,9% р-ром натрия хлорида, водой для инъекций), в/в вводят при тяжелых заболеваниях (сепсис), эндолюмбально при менингите, например, т.к. при в/м пути введения плохо приникает в ц.н.с., в полости (плевральную, брюшную, суставные), ингаляционно. Бензилпенициллина калиевая соль вводится только в/м, т.к. при в/в введении

в ысвобождаются из препарата ионы калия и ухудшают сердечную проводимость, вызывая блокаду – остановку сердца.

Спектр действия	Применение
1. Стрептококки, стафилококки 2. Гонококки 3. Менингококки 4. Возбудитель газовой гангрены 5. Возбудитель столбняка 6. Дифтерийная палочка 7. Палочка сибирской язвы 8. Спирохеты	ЛОР – заболевания (ангина, отит, гайморит), болезни органов дыхания (бронхит, пневмония, абсцесс легких, плеврит), перитонит, холецистит, пиелонефрит, ревматизм, остеомиелит, гнойные инфекции кожи и мягких тканей (фурункулы, карбункулы, абсцессы), рожа, сепсис и др. Гонорея Менингит Газовая гангрена Столбняк Дифтерия Сибирская язва Сифилис

Бициллин – 3 и бициллин – 5 являются комбинированным препаратами, состоящими из смеси бензилпенициллинов. Продолжительность действия бициллина – 3 4-7 дней, бициллина – 5 до 4 недель.

Бициллин-1 (ретарпен)

Ф.в.: пор. во фл. по 2,4 млн. МЕ

Способ введения: в/м по 2,4 млн. МЕ 1 раз в неделю. Целесообразно применять в случаях, когда необходимо длительное лечение, например, сифилис, для профилактики обострений ревматизма, раневой инфекции, осложнений после тонзилэктомии (удаление миндалин), сифилиса у ребенка, рожденного нелеченной матерью.

Полусинтетические пенициллины.

Их главными достоинствами являются: кислотоустойчивость(принимают внутрь), устойчивость к пенициллиназе (оксациллин), более широкий спектр действия, чем у бензилпенициллинов (кроме оксациллина), т.е. спектр и применение, как у бензилпенициллина +

9. Сальмонеллы Сальмонеллез

10. Палочка брюшного тифа Брюшной тиф

11. Палочка паротифа А и Б Паротиф А и Б

12. Шигеллы Дизентерия

Ампициллин. Полусинтетический антибиотик широкого спектра действия. Недостатком этого и других антибиотиков данной группы является их неустойчивость к действию -лактамаз. Спектр активности:

• грам-положительные кокки, нейссерии, трепонемы (=пенициллин G);

• грам-отрицательная кишечная группа: эшерихии, шигеллы, сальмонеллы;

• спорообразующие бактерии (клостридии, возбудители сибирской язвы);

• геликобактерная инфекция, гемофильная палочка, листерии, бордетеллы

Ампициллин можно принимать внутрь.. Хорошо проникает в ЦНС.

Показания: 1) менингиты; 2) заболевания гепатобилиарной и мочевыделительной системы (холециститы, пиелонефриты); 3) пневмонии, хронические бронхиты; .

Дозирование: по 2,0-4,0-8,0 г/сут в 4 приема.

Нежелательные эффекты: те же, что и при применении пенициллина , при длительном оральном применении возможно развитие суперинфекции, дисбактериоза, кандидоза за счет подавления активности нормальной микрофлоры кишечника. Характерной особенностью является развитие «ампициллиновой сыпи» . Сыпь характеризуется появлением на ягодицах и туловище папулезных незудящих элементов.

Амоксициллин (флемоксин). Аналог ампициллина. Отличие:

• к меньшему риску подавления нормальной микрофлоры, возникновения дисбактериоза, кандидоза;

• возможен прием не 4, а только 3 раза в сутки.

В настоящее время фирма Yamanouchi Europe создала еще более активную форму препарата – растворимые таблетки «Флемоксин Солутаб» их биодоступность составляет 97% при приеме внутрь (т.е. прием таблетки равносилен внутривенному введению препарата) и не зависит от приема пищи.

Показания: те же, что и у ампициллина.

Дозирование: по 0,5-1,0 3 раза в день независимо от приема пищи.

Карбенициллин (пиопен). Препарат малоактивен в отношении Klebsiella spp. Применяет ся для лечения нозокомиальных инфекций, вызванных синегнойной палочкой (инфекции нижних дыхательных путей, мочевыводящих путей, интраабдоминальные инфекции, инфекции мягких тканей). Препарат вводят только парентерально.Кратность введения-4 раза в сутки.