№4
Антигипертензивные средства миотропного действия:
миотропные вазодилататоры: апрессин (гидралазин), нитропруссид натрия, дибазол (бендазол), магния сульфат, ношпа, молсидомин;
блокаторы кальциевых каналов: фенипидин (нифедипин, коринфар, кордафен, кордафлекс), никардипин, риодипин (форидон), нитрендипин (байпресс), фелодипин, исрадипин (ломир), амлодипин (калгек), дилтиазем, верапамил;
активаторы калиевых каналов: миноксидин, диазоксид, пинацидил, никорандил.
Механизм антиангиального действия в-адреноблокаторов.
Антиангинальное действие b-адреноблокаторов объясняют уменьшеием потребности миокарда в кислороде (за счет снижения энергетических зарат сердца), а также перераспределением регионарного (коронарного) кровоока миокарда в пользу ишемизированных очагов. Определенную роль играет также понижение чувствительности миокарда к воздействию симпатической иннервации. Механизм антиаритмического действия связан с устранением аритмогенных симпатических влияний на проводящую систему сердца, торможением гетероенного автоматизма и скорости распространения возбуждения через атриоентрикулярный узел, увеличением рефрактерного периода. В определенной мере антиаритмический эффект b-адреноблокаторов связан с их влияием на мембранные калиевые каналы и стабилизацией содержания ионов каия в миокарде. Гипотензивный эффект связан с уменьшением сердечного выброса и активости ренин-ангиотензиновой системы, снижением чувствительности барореепторов, влиянием на ЦНС.
Кардиальные эффекты сердечных гликозидов
При передозировке сердечных гликозидов возникают как кардиальные, так и экстракардиальные нарушения. Основные кардиальные эффекты гликозидной интоксикации:
— аритмии, часто в виде желудочковых экстрасистол (дополнительных сокращений), возникающих после определенного числа (одного или двух) нормальных сердечных сокращений (бигеминия — экстрасистола после каждого нормального сердечного сокращения, тригеминия экстрасистола после каждых двух нормальных сокращений сердца). Причина экстрасистолии связана со снижением в волокнах Пуркинье уровня ионов калия и повышением автоматизма, а также с чрезмерным повышением внутриклеточной концентрации Са2+.
Показания к применению стмуляторов лейкопоэза
ЛЕЙКОГЕН-Лейкопения (снижение уровня лейкоцивтов в крови) при лучевой и лекарственной терапии. ЛЕЙКОМАКС-Профилактика и лечение нейтропении (уменьшения числа нейтрофилов в крови) у больных, получающих миелосупрессивную (подавляющую активность костного мозга) терапию (например, химиотерапевтйческие противоопухолевые средства); у больных с миелодиспластическими синдромами (общее название нарушений кроветворной функции костного мозга), апластической анемией (снижением содержания гемоглобина в крови, обусловленнным угнетением кроветворной функции костного мозга); после трансплантации (пересадки) костного мозга.
ЛЕНОГРАСТИМ, ФИЛГРАСТИМ
Побочные эффекты ингибиторов апф
Подавление выработки альдостерона, что может привести к повышению уровня сывороточного калия, особенно у больных с сердечной недостаточностью и пониженной функцией почек.
Вероятность значительного снижения кровяного давления в том случае, если у больного уменьшен объем крови в организме (как, к примеру, после лечения диуретиками).
В 20% случаев - сухой кашель у пациентов, принимающих эти препараты, что вызывает значительный дискомфорт.
Кожная сыпь, утрата вкуса, сокращение числа белых кровяных телец - возможны, но встречаются довольно редко.
Крайне редко встречается такое смертельно опасное осложнение, как ангионевротический отек (отек Квинке). Состояние характеризуется сильным отеком гортани и затруднением дыхания. Если появляются симптомы этого осложнения, нужно немедленно прекратить принимать препарат и незамедлительно обратиться к врачу.
Сочетание ингибиторов АПФ с калийсберегающими диуретиками или спиронолактоном может представлять опасность, поскольку оба препарата приводят к повышению уровня калия в крови.
Ингибиторы АПФ ни в коем случае нельзя применять во время беременности и молодым женщинам, которые планируют забеременеть в ближайшем будущем, потому что эти препараты оказывают негативное воздействие на плод. Соответственно, их не следует принимать в период кормления грудью, чтобы не принести вреда младенцу.
№7
Классификация нейролептиков
1. Производные фенотиазина: аминазин, левомепромазин (тизерцин), эта-перазин, френолон, трифтазин, тиопроперезин, (мажентил), перициазин (ну-лептил), тиоридазин (сонапакс, меллерил).
2. Производные тиоксантена: хлорпротиксен, зуклопентиксол (клопиксол).
3. Производные бутирофенона: галоперидол, трифлуперидол (триседил), дроперидол.
4. Разные: клозапин (лепонекс), сульпирид (эглонил).
механизм действия фенобарбитала
Противосудорожное, снотворное, седативное средство. Барбитурат длительного действия. Полагают, что эффекты фенобарбитала, как и других барбитуратов, обусловлены способностью усиливать и/или имитировать тормозящее действие GABA на синаптическую передачу. Седативно-снотворное действие связано с подавлением сенсорной зоны коры головного мозга, снижением двигательной активности, изменением функционального состояния мозга. Хотя механизм действия окончательно не установлен, фенобарбитал, как и другие барбитураты, по-видимому, проявляет особую активность на уровне таламуса, где подавляет восходящее проведение в ретикулярной формации, препятствуя тем самым передаче импульсов в кору головного мозга. Противосудорожное действие обусловлено подавлением моносинаптической и полисинаптической передачи в ЦНС.
Вызывает дозозависимое угнетение дыхания.
Фенобарбитал снижает концентрации билирубина в сыворотке крови, вероятно, за счет индукции глюкуронилтрансферазы - фермента, ответственного за связывание билирубина.
Как и другие барбитураты, способствует индукции микросомальных ферментов печени, тем самым усиливая или изменяя метаболизм других препаратов.
резорбтивное действие этилового спирта
По характеру резорбтивного действия на ЦНС может быть отнесен к веществам наркотического типа действия. В его действии на ЦНС различают три стадии: возбуждение, наркоз и агональную стадию.
Однако в качестве средства для наркоза спирт этиловый малопригоден, так как вызывает длительную стадию возбуждения и обладает крайне малой широтой наркотического действия (стадия наркоза очень быстро сменяется агональной стадией). Исследованиями сотрудников И. П. Павлова было показано, что даже небольшие количества спирта этилового подавляют процессы торможения в коре головного мозга, в связи с чем возникает стадия возбуждения (опьянения). Для этой стадии характерны эмоциональное возбуждение, снижение критического отношения к собственным поступкам, расстройства мышления и памяти.
Как и другие наркотические вещества, спирт этиловый обладает анальгетической активностью (снижает болевую чувствительность).
При увеличении дозы спирта этилового стадия возбуждения сменяется явлениями угнетения ЦНС, нарушением координации движений, спутанностью, а затем полной потерей сознания. Появляются признаки угнетения дыхательного и сосудодвигательного центров продолговатого мозга: ослабление дыхания и падение артериального давления. Тяжелые отравления спиртом этиловым могут приводить к смерти вследствие паралича этих центров.
Спирт этиловый оказывает выраженное влияние на процессы терморегуляции. Вследствие расширения кровеносных сосудов кожи при опьянении увеличивается теплоотдача (субъективно это воспринимается как ощущение тепла) и снижается температура тела. Повышением теплоотдачи, в частности, объясняется тот факт, что в условиях низкой температуры лица, находящиеся в состоянии алкогольного опьянения, замерзают быстрее, чем трезвые.
При местном действии спирт этиловый в зависимости от концентрации вызывает раздражающий или вяжущий эффект.
Показания к применению диклофенака
Диклофенак используется, как мощное анальгетическое средство, способное бороться с болевыми синдромами различного происхождения. Интересна история создания диклофенака. Относится он к нестероидным противовоспалительным препаратам, которые могут одновременно снимать воспаление и боль. В медицине они получили аббревиатуру НПВП – нестероидные противовоспалительные препараты. при ревматологических заболеваниях
Именно в ревматологии диклофенак впервые проявил себя, как препарат способный обезболивать, снимать воспаление и при этом хорошо переноситься организмом. Регулярное применение диклофенака способно сократить утреннюю скованность суставов, купировать боль в состоянии покоя и во время движения, снизить отечность и уменьшить припухлости. Для всех воспалительных ревматоидных заболеваний, артритов и артрозов, диклофенак является лучшим выбором к применению. Применение диклофенака при заболеваниях неврологического характера
Большинство известных в неврологии болевых синдромов поддаются купированию с помощью диклофенака: боли в спине, туннельные синдромы, синдромы запястного и кубитального канала, мигрень.
Побочные эффекты наркотических анальгетиков
Морфин оказывает тормозящее влияние на условные рефлексы, понижает суммационную способность ЦНС, Морфин также вызывает возбуждение центра блуждающих нервов (N. vagus), что ведет к появлению брадикардии. В результате активации нейронов глазодвигательных нервов под влиянием морфина появляется миоз. Эти эффекты могут быть сняты атропином или другими м–холиноблокаторами.
Рвота, которая может наблюдаться при применении морфина, связана с возбуждением хеморецепторных пусковых (триггерных) зон продолговатого мозга. Морфин тормозит секреторную активность желудочно-кишечного тракта. Отмечается также спазм мускулатуры желчевыводящих путей и сфинктера Одди. Повышается тонус сфинктеров мочевого пузыря. Может увеличиться тонус бронхов с развитием бронхоспазма.
Морфин оказывает морфин действие также и на обмен веществ, вызывая снижение основного обмена, температуры тела, изменения скорости выделения гипофизарных гормонов: выделение АДГ и пролактина увеличивается, что может вызвать уменьшение мочеотделения и гипергалакторею соответственно, а выделение ЛГ уменьшается (особенно при длительном применении).
Характерным для действия морфина является угнетение дыхательного центра. Малые дозы вызывают урежение и увеличение глубины дыхательных движений; большие дозы обеспечивают дальнейшее урежение и уменьшение глубины дыхания со снижением легочной вентиляции.
№?
Классификация нейротропных средств
1. Производные фенотиазина: аминазин, левомепромазин (тизерцин), эта-перазин, френолон, трифтазин, тиопроперезин, (мажентил), перициазин (ну-лептил), тиоридазин (сонапакс, меллерил).
2. Производные тиоксантена: хлорпротиксен, зуклопентиксол (клопиксол).
3. Производные бутирофенона: галоперидол, трифлуперидол (триседил), дроперидол.
4. Разные: клозапин (лепонекс), сульпирид (эглонил).
Показания к применению препаратов железа
– При железодефицитной анемии (в терапевтических дозах)
– Во время беременности, женщинам с обильными менструациями и в других ситуациях (необходимость применения определяет врач)
Формы выпуска препарата Железо
– Таблетки
– Капсулы
– Мягкий гель
– Жидкость
Железо требуется повсюду в организме. Оно является существенным компонентом гемоглобина-переносящего кислород пигмента эритроцитов. Железо содержится и в миоглобине, снабжающем кислородом мышцы организма, а также входит в состав многих важных ферментов и компонентов иммунной системы.
Организм, получающий большую часть требуемого железа с пищей, тщательно контролирует его содержание, поглощая большее количество железа в моменты наибольшей потребности в нем (во время быстрого роста, во время беременности) и меньшее его количество, когда имеются достаточные запасы.
Поскольку организм теряет железо при кровотечениях, у многих женщин во время менструаций его уровень оказывается пониженным. Дефицит железа может отмечаться у лиц, соблюдающих строгую диету, у вегетарианцев и у людей, занимающихся видами спорта, требующими большого напряжения
механизм действия сердечных гликозидов
рдечные гликозиды состоят из сахара и аглюкона — стероидного кольца, соединенного с лактоном. Действие на сердце определяется бессахаристой частью (аглюконом, генином). Характер же сахаристой части определяет активность, растворимость, абсорбцию и распределение гликозида.
Механизм действия различных гликозидов в общем одинаков, хотя отдельные стороны действия их имеют свои особенности. Б. Е. Вотчал (1965) приводит следующие основные механизмы действия наперстянки:
1) увеличение коэффициента полезного действия утомленной мышцы без повышения снабжения ее кислородом с увеличением расхода энергии на сокращение и с уменьшением расхода энергии на теплообразование;
2) антидистрофическое влияние при гипоксии, перегрузке сердца, обратимых нарушениях метаболизма;
3) угнетение автоматизма вследствие повышения тонуса парасимпатической нервной системы и непосредственного влияния на синусовый узел;
4) замедление проводимости;
5) повышение возбудимости, особенно вторичных и третичных центров, находящихся в желудочках.
Имеются сведения о воздействии этих препаратов на систему кальциевой регуляции сокращения: они увеличивают вход кальция к сократительным белкам и делают сокращение более мощным. Введение сердечных гликозидов вызывает повышение активности в миокарде ряда дыхательных ферментов, что усиливает продукцию энергии и улучшает утилизацию кислорода. В терапевтических дозах препараты угнетают синусовый автоматизм. Брадикардический эффект связан как с прямым, так и с экстракардиальным вагусным влиянием сердечных гликозидов на автоматизм синусового узла. В зависимости от сложного характера фармакодинамики выделяют четыре пути влияния гликозидов на сердце: инотропное — повышение функции сократительности и тонуса; хромотропное — замедление ритма сердечных сокращений; дромотропное — угнетение проводимости; батмотропное — повышение возбудимости (возникновение экстрасистолии).
Эффекты антикоагулянтов прямого действия
Антикоагулянты прямого действия тормозят образование фибрина как при введении их в организм, так и in vitro. К препаратам этой группы относят средне- и низкомолекулярные гепарины, концентрат естественного А. антитромбина III (кибернин) и натрия гидроцитрат. Среднемолекулярные гепарины представляют собой препараты стандартного нефракционированного гепарина — натриевую и кальциевую его соли (гепарин натрий и гепарин кальций). Низкомолекулярные гепарины, полученные из стандартного гепарина путем деполимеризации, включает дельтапарин натрий, эноксапарин натрий, надропарин кальций, ревипарин натрий и парнапарин натрий. Механизм действия стандартного нефракционированного гепарина связан с торможением активности тромбина и в меньшей степени — с инактивацией факторов IXa, Ха, XIa, XIIa, калликреина и некоторых других факторов гемостаза. Антикоагулянтная активность гепарина проявляется при наличии кофакторов, среди которых наиболее важным является белок антитромбин III, обеспечивающий 80% естественной антикоагулянтной активности крови.
Кроме угнетающего влияния на свертываемость крови гепарин тормозит активность гиалуронидазы, уменьшения вследствие этого проницаемость сосудов. Однако проницаемость сосудов головного мозга и почек под влиянием гепарина возрастает. Гепарин уменьшает агрегацию тромбоцитов, несколько повышает фибринолитические свойства крови. Гепарин ускоряет коронарный и почечный кровоток, обладает гипотензивным действием, способностью снижать содержание холестерина и b-липопротеинов. Гиполипидемическое действие гепарина связано с повышением активности липопротеиновой липазы. Подавляя кооперативное взаимодействие T- и B-лимфоцитов, гепарин оказывает иммунодепрессивное действие. Под влиянием гепарина повышается диурез, увеличивается выделение из организма мочевой кислоты и ионов натрия. При внутривенном введении антикоагуляционный эффект гепарина натрия развивается быстро (в течение нескольких минут) и продолжается 4—5 ч (в зависимости от дозы). При подкожном введении этого препарата эффект наступает через 40—60 мин, достигает максимума через 3—4 ч и продолжается 8—12 ч.
Побочные эффекты антикоагулянтов непрямого действия
Наиболее частыми осложнениями при применении препаратов антикоагулянтов непрямого действия являются кровотечения. Риск возникновения кровотечений усиливается при одновременном применении аспирина и других антиагрегантов. Для остановки кровотечений, вызванных антикоагулянтами непрямого действия, следует вводить препараты витамина К,, концентрат протромбинового комплекса (содержит факторы II, VII, IX и X).
К другим побочным эффектам антикоагулянтов непрямого действия относятся аллергические реакции, диарея, дисфункция печени, некроз кожи. Препараты антикоагулянтов непрямого действия проникают через плаценту и могут оказывать тератогенное действие, поэтому они противопоказаны при беременности. Фениндион (фенилин) помимо перечисленных побочных эффектов может вызвать угнетение кроветворения.
№20
Побочные эффекты сердечных гликозидов
• Нарушения функций сердца — желудочковая экстрасистолия (часто бигеминия, политопная желудочковая экстрасистолия), узловая тахикардия, синусовая брадикардия, синоатриальная блокада, трепетание и мерцание предсердий, АВ-блокада.
• Диспептические явления — анорексия, тошнота (обычно первые признаки интоксикации), рвота, диарея, боли в животе.
• Нарушения зрения — изменение цветового восприятия (окрашивание предметов в жёлто-зелёный цвет), мелькание мушек перед глазами, снижение остроты зрения, восприятие предметов в уменьшенном или увеличенном виде.
• Неврологические симптомы — нарушения сна, головная боль, головокружение, невриты, радикулиты, парестезии.
• Другие симптомы — тромбоцитопеническая пурпура, носовые кровотечения, петехии.
Фармакокинетика пентоксила
Фармакологическое действие. Стимулятор метаболических процессов: обладает анаболической и антикатаболической активностью. Ускоряет процессы клеточной регенерации, стимулирует клеточные и гуморальные факторы защиты. Оказывает противовоспалительное действие. Стимулирует лейкопоэз.
Классификация противоаритмических средств
1) Стабилизаторы мембран (блокаторы натриевых каналов)
1 - хинидиноподобные средства (увеличивают эффективный рефрактерный период)
хинидин, новокаинамид, дизопиримид, аймалин, этмозин, пробафенон
2 - средства, укорачивающие эффективный рефрактерный период
лидокаин, тримекаин, пиромекаин, дифенин
3 - средства, мало влияющие на эффективный рефрактерный период
флеканидин, этацизин, аллапенин, боннепорп
2) Средства, уменьшающие активность симпатической нервной системы
В-адреноблокаторы, анаприлин, окспренолол
3) Средства, увеличивающие продолжительность потенциала действия и оказывающие первичный адреноблокирующий эффект
орнид (бретилий), кордарон (амиодарон)
4) Антагонисты кальциевых каналов
верапамил (изоптин)
Механизм действия ацетилсалициловой кислоты
НПВС. Оказывает противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действие, а также угнетает агрегацию тромбоцитов. Механизм действия связан с угнетением активности ЦОГ - основного фермента метаболизма арахидоновой кислоты, являющейся предшественником простагландинов, которые играют главную роль в патогенезе воспаления, боли и лихорадки. Снижение содержания простагландинов (преимущественно Е1) в центре терморегуляции приводит к снижению температуры тела вследствие расширения сосудов кожи и возрастания потоотделения. Анальгезирующий эффект обусловлен как центральным, так и периферическим действием. Уменьшает агрегацию, адгезию тромбоцитов и тромбообразование за счет подавления синтеза тромбоксана А2 в тромбоцитах.
Снижает летальность и риск развития инфаркта миокарда при нестабильной стенокардии. Эффективен при первичной профилактике заболеваний сердечно-сосудистой системы и при вторичной профилактике инфаркта миокарда. В суточной дозе 6 г и более подавляет синтез протромбина в печени и увеличивает протромбиновое время. Повышает фибринолитическую активность плазмы и снижает концентрацию витамин K-зависимых факторов свертывания
Показания к применению ингибиторов АПФ
Ингибитор АПФ замедляет также разрушение вазодилататора брадикинина, увеличивает продукцию простагландина Е2, вазодилатацию и диурез, уменьшает высвобождение норадреналина. Не все эти эффекты напрямую связаны с АД. Препарат расслабляет преимущественно эфферентную (постгломерулярную) петлю клубочка почки, уменьшая внутриклубочковую гиперфильтрацию и дальнейшее повреждение клубочка. Активность ренина фактически возрастает. Концентрация альдостерона вначале несколько снижается.
ингибиторы АПФ улучшают результаты лечения при сердечной недостаточности и дисфункции левого желудочка, при ИБС, в том числе с высоким риском, у лиц, перенесших инфаркт, ишемическую болезнь сердца после реваскуляризации, при риске инсульта с АГ и без нее, при риске повторного инсульта, при повторном инфаркте у пожилых; у лиц с атеросклерозом на фоне сахарного диабета; у лиц с сахарным диабетом, нефропатией и почечной недостаточностью.
16 вар.
Побочные эффекты АПФ
Ингибиторы АПФ хорошо переносятся, однако следует помнить, что при их приеме могут появиться побочные эффекты: сухой кашель, потеря вкусовых ощущений, головная боль, боли в суставах, кожная сыпь, тошнота. При длительном приеме препаратов этой группы возможно снижение уровня лейкоцитов крови, а также появление белка в моче. Поэтому не реже 1 раза в 3 месяца следует контролировать состав крови и мочи. В первые недели приема препаратов возможно повышение уровня трансаминаз (печеночных ферментов) крови. Ингибиторы АПФ противопоказаны при артериальном давлении ниже 90/60 мм рт. ст., беременности, кормлении грудью, состояниях после трансплантации почек, двустороннем стенозе почечных артерий.
Применение нитратов
Нитраты занимают основное место среди препаратов, применяющихся у больных стенокардией. Нитраты правильнее называть нитровазодилататорами. Эффективно предупреждают приступы стенокардии все три группы нитратов, однако в последние годы из-за особенностей фармакокинетики (100% биодоступность, отсутствие межиндивидуальных и возрастных колебаний биодоступности, отсутствие эффекта первого прохождения, наличие одного активного лекарственного вещества в кровотоке, определяющее прямой дозозависимый эффект) все большее внимание привлекают лекарственные формы изосорбида 5-мононитрата. Препараты с ретардированным высвобождением изосорбида-5-мононитрата, предназначенные для длительной терапии стенокардии предупреждают болевые приступы и безболевые эпизоды ишемии миокарда в течение 12-19 часов при однократном ежедневном приеме.
Механизм действия валидола
валидол оказывает умеренное рефлекторное сосудорасширяющее действие, обладает седативным эффектом. Действие препарата в значительной степени обусловлено рефлекторными реакциями, связанными с раздражением чувствительных нервных окончаний. Раздражение рецепторов слизистых оболочек сопровождается стимуляцией образования и высвобождения энкефалинов, эндорфинов, динорфинов и пептидов, играющих важную роль в регуляции болевых ощущений и проницаемости сосудов. Под влиянием раздражающих веществ высвобождается ряд других эндогенных физиологически активных соединений (гистамин, кинины).
При сублингвальном применении действие препарата развивается через 5 мин.
Фармакокинетика строфантина
Строфантин практически не всасывается из ЖКТ (2-5%) и назначается только внутривенно. Препарат практически не связывается с белками. Кардиотонический эффект развивается через 5-7-10 минут и достигает максимума через 30-90 минут. Препарат выводится почками, период полувыведения составляет 21-22 часа, а полное выведение отмечается через 1-3 дня.
Строфантин самый быстродействующий, но и наиболее краткодействующий сердечный гликозид.
Выраженность систолического действия строфантина значительно существеннее, чем его диастолический эффект. Препарат относительно мало влияет на частоту сердечных сокращений и на проводимость по пучку Гиса. Практически не кумулирует.
8вар
Классификация средств понижающих свертываемость крови-антитромботические
1. Антикоагулянты :
а) прямого действия (гепарин и его препараты, гирудин, цитрат натрия, антитромбин III);
б) непрямого действия (неодикумарин, синкумар, фенилин, фепромарон).
2. Фибринолитики :
а) прямого действия (фибринолизин или плазмин);
б) непрямого (активаторы плазминогена) действия (стрептолиаза, стрептокиназа, урокиназа, актилизе).
3. Антиагреганты :
а) тромбоцитарные (ацетилсалициловая кислота, дипиридамол, пентоксифиллин, тиклопидин, индобуфен);
б) эритроцитарные (пентоксифиллин, реополиглюкин, реоглюман, рондекс).
Механизм действия антигипертензивных блокаторов Ca каналов
БКК отчетливо улучшают диастолическую функцию левого желудочка, особенно связанную с ишемией миокарда [8]. Существует несколько гипотез, объясняющих предупреждение дисфункции левого желудочка у больных ИБС под влиянием верапамила и дилтиазема. Эти БКК могут уменьшать распространенность хронической ишемии миокарда, увеличивая коронарный кровоток за счет прямого влияния на гладкую мускулатуру сосудистой стенки или усиления коллатерального кровотока. Такой механизм наиболее вероятен у тех больных, у которых ишемия в большей степени связана с вазоконстрикторными реакциями сосудов, чем с фиксированной обструкцией.
Другим механизмом предупреждения ишемической дисфункции левого желудочка является улучшение фазы релаксации за счет уменьшения постнагрузки. Это приводит к снижению напряжения миокарда и уменьшению потребности его в кислороде. Наконец, прямой эффект БКК при улучшении диастолической функции может быть обеспечен за счет подавления сократительной активности миокарда и, таким образом, сохранения АТФ в сердечной мышце. Уменьшение потребности в АТФ прямо коррелирует со снижением тока кальция через медленные каналы в ранних стадиях ишемии миокарда. Такая возможность предполагается лишь для верапамила и дилтиазема, поскольку нифедипин увеличивает сократимость миокарда [35].
Следовательно, БКК обладают кардиопротекторным эффектом, который реализуется через улучшение перфузии миокарда, уменьшение потребности миокарда в кислороде, уменьшение образования свободных радикалов и перегрузки кардиомиоцитов ионами кальция, что приводит к регрессированию гипертрофии и клинического повреждения миокарда левого желудочка.
Фармакокинетика дигитоксина
Дигитоксин, являясь неполярным липофильным гликозидом, относительно быстро и почти полностью всасывается в ЖКТ; биодоступность близка к 100 %.
После всасывания, при первом прохождении через печень, дигитоксин почти не метаболизируется и в неизменном виде выделяется в тонкий кишечник, откуда снова всасывается и поступает в печень. Кишечно-печёночная рециркуляция продолжается до полного метаболирования дигитоксина и выведения через почки.
Перентеральный способ введения задерживает начало действия на 2—4 часа (максимум достигается через 8—14 часов), а рециркуляция обеспечивает длительный терапевтический эффект: T½ составляет 6—7 дней, полностью прекращает действовать только через 14—21 день. Очевидно, кумулятивные свойства очень высоки.
Оказывает положительное инотропное действие, которое связано с ингибирующим влиянием на Na+-K+-АТФ-азу мембраны кардиомиоцитов, что приводит к увеличению внутриклеточного содержания ионов натрия и снижению - ионов калия. Вследствие этого происходит повышение внутриклеточного содержания кальция, ответственного за сократимость кардиомиоцитов, что приводит к увеличению силы сокращений миокарда. Улучшает работу сердца, при этом удлиняет диастолу. Систола становится более короткой и энергетически экономичной. В результате увеличения сократимости миокарда увеличиваются ударный объем и минутный объем. Уменьшаются конечно-систолический объем и конечно-диастолический объем сердца, что наряду с повышением тонуса миокарда приводит к уменьшению его размеров и, таким образом, снижению потребности миокарда в кислороде.
Показания к применению в-адреноблокаторов
для лечения пациентов с ишемической болезнью сердца, нарушениями сердечного ритма (тахиаритмия, мерцательная аритмия), гипертонической болезнью (начальная стадия у лиц в возрасте до 40 лет). Применяют внутрь по схеме, начинают с низких доз, а в случае отмены препарата дозу постепенно снижают (угроза развития синдрома отмены).
Для устранения нарушений сердечного ритма и приступа стенокардии анаприлин вводят внутривенно.
Побочные эффекты блокаторов АПФ
Ингибиторы АПФ хорошо переносятся, однако следует помнить, что при их приеме могут появиться побочные эффекты: сухой кашель, потеря вкусовых ощущений, головная боль, боли в суставах, кожная сыпь, тошнота. При длительном приеме препаратов этой группы возможно снижение уровня лейкоцитов крови, а также появление белка в моче. Поэтому не реже 1 раза в 3 месяца следует контролировать состав крови и мочи. В первые недели приема препаратов возможно повышение уровня трансаминаз (печеночных ферментов) крови. Ингибиторы АПФ противопоказаны при артериальном давлении ниже 90/60 мм рт. ст., беременности, кормлении грудью, состояниях после трансплантации почек, двустороннем стенозе почечных артерий.