Методические рекомендации по теме «Патофизиология крови»

Где осуществляется гемопоэз?

Эмбриональный

Во взрослом организме

• Желточный мешок

• Эмбриональная мезенхима

• Печень

• Костный мозг

• Селезенка

• Тимус

• Костный мозг

• Селезенка,

• тимус,

• лимфоидная ткань

Гранулоцитопоэз

(ГМ-КСФ, ФСК, ИЛ-3)

• Нейтрофилы (Г-КСФ)

• Моноциты (ГМ-КСФ)

• Базофилы и ТК (ФСК, ИЛ-3)

• Эозинофилы (ИЛ-5, 3)

Основной активатор – Колониестимулирующие факторы (КСФ)

Мегакариоцитопоэз

(ТПО, ФСК, ИЛ-11)

• Тромбоциты

Основной активатор – Колониестимулирующие факторы (КСФ)

Эритропоэз

• В крови - 0,5 - 2% ретикулоцитов

• В течение 24 – 48 ч ретикулоцит становится зрелым эритроцитом

Основной активатор эритропоэза – эритропоэтин

Эритропоэз

• I класс (стволовые клетки).

• II класc (полипотентные клетки, предшественницы гемопоэза).

• III класc (унипотентные поэтинчувствительные клетки): * лейкопоэтинчувствительные

* тромбопоэтинчувствительные

* эритропоэтинчувствительные клетки

• IV класc (эритробласты).

• V класc (пронормоциты, базофильные нормоциты, полихромофильные, оксифильные нормоциты).

На стадии базофильного нормоцита начинается синтез гемоглобина и ограничение митоза

На стадии оксифильного нормоцита - избавляется от ядра, созревает в ретикулоцит.

Ретикулоциты выходят из эритробластического островка в синусы костного мозга и затем в кровоток . В крови - 0,5 - 2% ретикулоцитов

В течение 24 – 48 ч ретикулоцит созревает

и становится зрелым эритроцитом (VI класс)

Регуляция эритропоэза:

Основной активатор эритропоэза – эритропоэтин

• перитубулярные клетки почек,

• гепатоциты, макрофаги печени и костного мозга

Гликопротеин с молекулярной массой 34 – 36 кД

Угнетает апоптоз и активирует деление, дифференцировку и созревание клеток эритроидного ряда

Взаимодействует с эритропоэтиновыми рецепторами на поверхности эритроидных клеток

Рецепторы могут быть высоко и низкоафинными

В физиологических условиях действует на высокоафинные рецепторы

При нарушении рецепции формируется патология крови - при снижении количества рецепторов (красно клеточная аплазия)

- при увеличении (полицитемия)

Активаторы - цитокины - КСФ, ИЛ 3, 6, 9, 11, активин (продукт стромальных клеток костного мозга), инсулиноподобный фактор 1

Являются промоторами и действуют в совокупности с эритропоэтином

Если предположительно от стволовой клетки до эритроцита проходит 18 делений, то на 1 деление оказывают влияние КСФ, ИЛ 3, на следующие деления влияет эритропоэтин

Другие факторы, активирующие эритропоэз:

o Гормоны (катехоламины, все тропные гормоны гипофиза, глюкокортикоиды, гормоны щитовидной железы, инсулин, андрогены, плацентарный пролактин)

o Витамины (В12, С, В6, В2, фолиевая кислота)

o Микроэлементы (Fe, Zn, Cu, Co)

Универсальный активатор эритропоэза - гипоксия. Клетки перитубулярного аппарата почек при снижении содержания кислорода в крови синтезируют эритропоэтин.

Ингибиторы эритропоэза

o Цитокины: ингибин (продукт стромальных клеток костного мозга) трансформирующий фактор

фактор некроза опухоли-α, γ-интерферон

эритроцитарные кейлоны (вещества ядер нормоцитов)

o Глюкагон, эстрогены