Мегалобластные анемии в12 и фолиеводефицитные

*развивается панцитопения из-за преждевременной гибели гемопоэтических клеток

*механизм наиболее выражен в эритроидном ростке – неэффективный эритропоэз

*большинство эритробластов не достигают стадии ретикулоцита, поскольку раньше подвергаются апоптозу

*аномальный синтез нуклеиновых кислот проявляется появлением крупных клеток и нарушением их созревания

Витамин В12 поступает с пищей (мясо, молоко)

Суточная потребность 3 – 7 мкг, при обычных запасах 5 мг

*витамин В12 (в желудок) + с R-белками -транскобаламином 1

• комплекс R-белок + В12 поступает в 12-перстную кишку

• (в ДПК) В12 + внутренний фактор Кастла

• В подвздошной кишке происходит всасывание В12 в кровь

• в крови имеется транскобаламин 2, который транспортирует В12 в места депонирования (печень) и использования (эритрокариоцит)

Этиология:

• Хронические кровопотери

• Алиментарная

• Повышенная потребность в железе

• Нарушение транспорта

• Нарушение всасывания

Картина крови:

• Мегалобластический тип кроветворения (наряду с нормальным)

• Происходит блокада на каком-либо этапе деления

• Клетка растёт, накапливает гемоглобин, но не делится

• Поэтому в крови появляются гигантские клетки

• Макроциты, мегалоциты, мегалобласты, эритроциты с остатками ядра, кольца Кабо, цветовой показатель повышен

• Ретикулоциты в норме или снижены

• Нейтропения, гиперсегментация и сдвиг лейкоцитарной формулы вправо, тромбоцитопения

Клиническая картина:

• Мегалоциты и мегалобласты – нестойкие клетки, быстро разрушаются, вызывая желтуху

• Нарушается регенерация слизистой ЖКТ, у 25 % больных возникает гюнтеровский глоссит (в т.ч. стоматит)

• В12-дефицитная анемия часто сочетается с фолиеводефицитной анемией

• Ослабление мышечной деятельности

• Дерматит

Коррекция:

• Препараты цианокобаламина (Трикортин)

• Таблетированные препараты фолиевой кислоты

Гемоглобинопатии

• Качественные гемоглобинопатии. Серповидноклеточная анемия.– результат мягких мутаций (транзиции, трансверсии), в результате которых происходит замена одного аминокислотного остатка на другой

В β цепи гемоглобина –замена глутаминовой кислоты на Валин

• Количественные гемоглобинопатии. Талассемии. Нарушается синтез цепей глобина

α талассемия – дефект синтеза α -цепи

β талассемия – дефект синтеза β-цепи

• Баланс синтеза цепей нарушается, одна из цепей синтезируется в избытке

• Избыток образует агрегаты (мишеневидные эритроциты)

Апластические анемии

Угнетение кроветворения вплоть до полной аплазии

• Чаще тотальные (угнетаются все ростки кроветворения)

• Реже парциальные (угнетается эритроидный ряд)

• Приобретённые

• Наследственные

Приобретённые

• 2/3 всех случаев - идиопатические (не удаётся выявить этиологический фактор)

• Миелотоксические факторы с облигатным действием (радиация, бензол, препараты химиотерапии опухолей)

• с факультативным действием (у одних могут вызывать гипоплазию, а у других - нет: антибиотики, сульфамиламиды, аналептики)

• Аутоагрессия, появление антител к кроветворным клеткам в результате изменения их антигенной структуры под влиянием вирусной инфекции (гепатит, мононуклеоз, ВИЧ…), медикаментов — гаптенов

Наследственные

Анемия Фанкони - тотальное угнетение костно-мозгового кроветворения, пороки развития внутренних органов, скелета

Анемия Блекмена – Даймонда - угнетается только эритроидный ряд, не наблюдаются пороки развития органов и систем

Картина крови:

• нормохромная анемия,

• содержание ретикулоцитов очень низкое

• число лейкоцитов и тромбоцитов снижено

Анемия, тромбоцито- и лейкоцитопении – панцитопения