45. Тромбоз-прижизненное местное пристеночное образование в сосудах или сердце плотного конгломерата(тромба) из форменных эл-ов кр. И стабилизированного фибрина.

Сгусток - и in vivo и in vitro(посмертно).Тромб — только в сосудах, прижизненно, прочно спаян с сосудистой стенкой, плотнее сгустка, расположение фибрина и клеток в нём более структурно упорядочено.

Тромбоз — физиологич. процесс, защитный компонент ответа тк. на травму, → ↓последствия кровотечения, укрепить стенки аневризм, стягивание и заживл. ран. Входит в динамику шока, восп., иммунопатологических расстройств.

Патология, если тромбоз избыточен, недостаточен, утратил местный, ограниченный характер.

Белый тромб: из агглютината Tr и L. Ко-во фибрина минимально, лишён нитчато-волокнистой стр-ры, Er нет. Ост-ка капилл. кров-я.

Красный(коагуляционный): головка(аналог белого), слоистое тело(чередующиеся тромбоцитарные и фибриновые отложения) и красный хвост(богат фибрином →улавливает Er).

Тромбообразов-е начинается с агглютинационного белого тромба(при быстром кровотоке). Красный требует избытка полимерного фибрина(при медленном кровотоке, но быстро).

Красный — при крайнем преобладании коагуляции над агглютинацией, при быстром свёртывании(при стазе, в лигированном сосуде), когда нет поступления новых Tr. Остальные случаи → слоистые смеш. тромбы с «белой» головкой.

Гиалиновые – капилл. слепки из фибрина и остатков Tr.(при гемолитико-уремический син-м, тромбогенная тромбоцитопеническая пурпура, ДВС).

Тромбы в артер.сос. сопутствуют артериитам, атеросклерозу, аневризмам.(расположены головкой к сердцу). Чаще в венах(тромбофлебит,флеботромбоз, варикозная б-нь),т.к.у них нет рецепторов эндорфинов — эндогенных антистрессорных регуляторов. В сердце при эндокардитах, инфаркте, нарушении гемодинамики(мерцательная аритмия).

1. Марантический тромб — красный, при гипостазе застойном стазе(чаще при дегидратации и сгущ. кр).

2. Опухолевый т. — белый(адгезиея Tr и L к кл. опухоли).

3. Септический т. — смешанный при инфекционном флебите

4. Вегетации — тромбы, наслаивающ-я на поражённые эндокардитом клапаны сердца.

5. Шаровидный т. — смешанный, в левом предсердии при митральн.стенозе.

Свёртывание(коагуляция)— ступенч. процесс ограниченного протеолиза с участием рецепторных и энзиматических факторов, приводящий к обр-ю фибрина. Звенья гемостаза:

1. Сосудистое (гемостатические механизмы сос.стенки→спазм и запуск тромбообр-я и свёрт-я)

2. Клеточное (тромбоцитарно-лейкоцитарное) — форм-е бел.т.(2-5 мин). 3. Фибриновое —система свёртывания(продукция фибрина для красных и смеш.)(4-9мин)

Все три звена запускаются одноврем. Пуск.мех-м: кр.+ повреж. сос.ст. Антигемостаз — несмачиваемость интактн.сос.ст. и жидк. сост.кр., рассас.тромбов.

1. Тромборезистентность сосудистой стенки

2. Антитромботические факторы и кофакторы Tr,L.

3. Система плазменных факторов фибринолиза.

Небольш. тромбы рассас. фагоцитозом и фибринолизом; крупн. →прорастание сос., канализация, организация. Отрыв/фрагментация → тромбоэмболы. Гнойное распл-е.

Геморрагич. с-м: при вазо- и Tr-патиях→ капиллярн. кровотеч. →геморрагическая сыпь.

Триада Вирхова:

1. Повреждение сосудистой стенки

2. Нарушения(замедление) кровотока

3. Изменения состава крови.

46. Эмболия- тип.пат.процесс циркуляц. в кр. и лимфе частиц и конгломератов, несвойственных норм. кровотоку.

Вирхов (1853) -законы распростр.эмболов(никакие эмболы, кроме жировых и малых бактер-х., не проникают через капилл.):

• эмболы из венозной системы б.круга и прав. сердца → в сос. м.круга;

• эмболы из легочных вен, лев.сердца, аорты → в артерии б.круга (коронарные, церебральные, внутренних органов, конечностей);

• эмболы из непарных орг. бр.полости застревают в портальной системе.

Реклингхаузен(1885) описал ретроградную-против тока крови под действием силы тяжести. Цаан(1889) парадоксальная(ортоградна, дефектов межпредсердной/межжелудочковой пер-ки).

Эмболия: одиночным и множественными эмболами.

Тромбоэмболия(>90%)-оторвавшимися от внутр. серд./сос. пов-ти тромбами/их частицами.

Тромбоэмболы в лёгочн. круге у 1/2 умерших в клинике. ТЭЛА-главн. устранимая причина внутрибольн. летальности.

Лёгочные сосуды имеют ↑тромборезистентность и редко поражаются первично.

Тенденция рецидивировать, т.к. Лейденская мутация →флеботромбоз→ТЭЛА

Закупорка концевых ветвей a. pulmonalis → ишемич. инфаркт + из тромбоэмбола→ тромбоксаны и лейкотриены→ бронхоспазм и вазоконстрикция→↑вентиляционно-перфузионного коэфф.→ДН. Кашель, асептическое перинекротическое восп. лёгкого.

Окклюзия центральных артер. ветвей среднего калибра →коллатер. кровоснабж. через анастомозы a. bronchialis и a. pulmonalis→ нет инфаркта, но лёгочные кровотеч. per rexin и per diapedesin.

Большие ТЭ→ лёгочный ствол/бифуркация →молниеносная смерть(при одномоментном выключении >60% легочного артер/ русла).

Системная ТЭ сос-в б.круга при эмболах в левом сердце (эндокардиты, инфаркты, митральный стеноз, фибрилляция) или в аорте (аневризмы, атеросклероз). → инфаркты.

Жировая эмболия -эндогенными липопротеидн. частицами(при гиперлипопротеинемия I типа→хиломикроны не расщепляются лёгкими→панкреатит), продуктами агрегации хиломикронов, реже- экзогенными жировыми эмульсиями и липосомами. Отличать от адипоцитарной- кл. жир.тк.(частный случай тканевой).

Наиб.тяж.- жироэмболический синдром(после травм костей и п/к жира +адипоцитарные эмболы –затравка для слияния хиломикрон). Хиломикроны и мелк.жир. эмболы проходят ч/з капилл., → сочетание эмб-ии лёгочн.сос. и очаг.ишемии ГМ.

Травм-ий стресс→↑свободн.ЖК в кр.→повр. эндотелия капилл., аритмогенное действ-е, →внутрисерд. тромбообр.

Тканевая эмболия: а)амниотическая(околоплод.водами от разрыва маточных и шеечных вен→закупорка лёгочн.сос. клетками амниот. жидкости и ТЭ).

б)Опухолевая — метастазирование. Опух. кл.→муцины→ конгломераты с Tr→экран от иммунной защиты. Цитоадгезивные взаимодействия→закрепление в опред. тк.

Микробная и паразитарная- при сепсисе, бактериемии и инвазии кровяных паразитов.Это метастазирование. Септикопиемия — возникн. очагов на новом месте. Септицемия — системн. действие бак. токс. и мед-в восп.→↑ тромбогенные свойства сосудов и Tr.

Воздушная эмболия — экзогенным воздухом(ранение лёгкого,пневмоторакс, зияющие вены и синусов мозг. оболочки). Смерть кролика- 10-15 мл.

Газовая — Закупорка эндогенными пузырьками N₂ при резком ↓ их растворимости в крови при кессонной и высотной болезни. +активация азотом фибрина и Tr→ТЭ. Редко- гнилостн. газами при анаэр.гангрене. Селезёнка отфильтровывает газовые эмболы. Перв. помощь- рекомпрессия и гипотермия.

Инородными телами -м.б. ретроградо. Аспирированными инор. телами в лёгочн. сос. у маленьк. детей.

47.

Воспаление —тип.пат.процесс, развивающийся в васкуляризованных орг. и тк. в ответ на любое местное повр. и проявляющийся в виде поэтапных изм. микроциркул. русла, крови и стромы орг/тк., направленных на локализацию, разведение, изоляцию и устранение агента, вызвавшего повр., и восстановл. повр. тк.

Цельс и Гален: tumor, rubor, calor, dolor, functio laesa

В бессосудистых тк.(хрящ, стекловидное тело, роговица. клапаны сердца) восп.развивается по мере врастания сос-в из окруж. тк.(возникновение бельма при травме роговицы, паннуса при артритах, клапанных пороков — при эндокардитах).

Восп. — не болезнь, а неспецифич. защитн. местный синдром.

Отгранич восп очага от организма. →предотвращ.генерализации, сосредоточивая борьбу с агентом в одном очаге. Воспаленная зона поглощает токсические в-ва из крови. Целебные свойства восп - пролиферация и регенерация.

Восп. всегда несет элемент разрушения.-гибель собственных кл. (преобл. альтерации→гибель тк. Экссудация →нарушение питания тк.,ее ферментативное расплавление, гипоксия и общ. интокс.)

Любой повр. агент, по силе и длительн. > адаптац. возможности тк, может вызвать восп..

Фактор восп. м.б. экзогенным (при поллинозах) или эндогенным (калькулезный холецистопанкреатите).

Р. Вирхов (1859) -первую гистологически обоснованную теор.— «нутритивно-аттракционная». Раздраж. кл. →накапливают питат. в-ва(для репарации повр.)→ включения(патоморфологическ. картина кл. дистрофии). Кл набухают, делятся. Первая теор.,где повр. -пусковой сигнал, препарация-его цель. По современ. данным включения не нутритивного, а сигнального назначения (медиаторы воспаления)→восп., не частный вид дистрофии.

Ю. Конгейм(1867): прижизненная микроскопии прозрачных орг. лягушки- подтвердил сосуд. динамику(стадии микроциркулят. расстройства: кратковременная ишемия. артериальная гиперемия, переходящая через смешанную гиперемию в венозную, стаз), даже при разруш. ГМ и СМ→наличие местной регуляции. Мажанди(1824):денервация глаза кролика→ восп.(язва роговицы).

Ж. Борде(1894):роль АТ и комплемента в бактериолизе.

Шаде - физ-хим сдвиги в очаге восп.: местный ацидоз, гиперосмолярность, ↑К⁺ в интерстиции, ↑тк. гидростатич. давл-я.

Аутохтонность восп-я - его свойство, раз начавшись, протекать, независимо от продолжения действия флогогенного агента, через все стадии, до конца,-информационная автономия его очага. Восп. развивается при участии каскадного принципа, под управл. хим.регул-в, возникающих, действующих и инактивируемых в самом очаге.

Системные эндокр. стимулы(стресс→КА) не доходят до восп-я в связи со стазом.

Местные вазодилят. медиаторы →сосуд неспособен ответить на нервный сигнал («функциональный симпатолиз»).

Барьерная роль(замедление венозного оттока, стаз, фибринообразование, лейкоцитарный вал,гранулёмы, пиогенная мембр.абсцесса, секвестрация, ЛУ) ограничивают распростр. возбудителя за очаг, предупреждают генерализацию и сепсис.

Блок двусторонний→ защита от системного действия медиаторов восп.

1. АЛЬТЕРАЦИЯ   а).  первичное повреждение   б). вторичное самоповреждение

2. ЭКССУДАЦИЯ   а).  сосудистые реакции:      ишемия;      артериальная гиперемия;      смешанная гиперемия;      венозная гиперемия; смешанный стаз.   б). экстравазация жидкости   в). маргинация лейкоцитов   г). эмиграция лейкоцитов   д).  внесосудистые процессы      хемотаксис      фагоцитоз

2. ПРОЛИФЕРАЦИЯ      действие ПВМ      активация фибробластов      фиброплазия и ангиогенез      репарация

48. Медиаторы воспаления — это местные хим. сигналы, образующиеся, освобождаемые либо активируемые в очаге воспаления, действующие и разрушаемые также в пределах очага.

Источники медиаторов - плазма крови (тканевая жидкость)/клетки-участники восп. Гуморальные медиаторы, преимущественно, пептидной природы и чаще активируются путем ограниченного протеолиза.

Клеточные медиаторы могут синтезироваться заново (как ПГ или ИЛ-1,2)или освобождаться в готовом виде путем дегрануляции или экзоцитоза.

Биогенные амины: гистамин, серотонин, полиамины(спермин, спермидин, путресцин, кадаверин).

Гистамин поступает в очаг воспаления при дегрануляции мастоцитов, базофилов, тромбоцитов, эозинофилов.

Дегрануляция возможна в ответ на:

• Связывание антигенов через гомоцитотропные иммуноглобулины и реагиновые рецепторы (при анафилактическом воспалении).

• Связывание фрагментов комплемента — анафилотоксинов С_5а и С_3а. (при обычном и анафилактическом воспалении).

• Нейропептиды диффузной эндокринной системы(в-во Ρ).

• Цитокины (ИЛ-1 и ИЛ-8 — при ГЗТ).

• Физические повреждения клеток

• Агонисты ПГ рецепторов (изоцианаты красок).

• Никотиновую к-ту (при аллергоидной крапивнице в ответ на вит. РР).

гистамин →расширение артериол и ↑проницаемости венул,↑секрецию слизи, зуд и боль, ↑ освобождение кининов и липидных медиаторов(но сужает крупн.сос. → анафилактич. коронароспазм)

Серотонин(в Tr, хромаффинных клетках слизистой кишок). При разрушении кл. выделяется→↑прониц. и спазм венул, способствует агрегац. Tr, активирует моноциты, спазм бронхов. Освобождению способствуют:

• Агрегаты и активаторы тромбоцитов, в частности, фактор активации тромбоцитов и тромбин;

• Иммунные комплексы.

Полиамины – противовосп. медиаторы и стимуляторы репарации, клеточные медиаторы ростового эффекта соматомединов.

КА тромбоцитарного происхождения → спазма сосудов.

Полипептидные медиаторы: контактная система плазмы кр., лейкокинины, цитокины, ферменты и антиферменты, катионные неферментативные белки, транспортные и распознающие белки, нейропептиды, факторы роста.

Лейкотриены → хемотаксическое и хемокинетическое действие, ↑проницаемость, сокращение глад.мышц, индуцируют образ-е тромбоксанов. Транспортные белки-участники воспаления — церулоплазмин, транскобаламин, трансферрин, ферритин-компоненты антиоксидантных и прооксидантных мех-ов. Церулоплазмин - катализатор окисл-я КА, вит. С, фибрина.

Кинины — вазоактивные полипептиды. Соприкосновение с поврежденной поверхностью или изменение внутренней среды(t, рН) →активация фактора Хагемана →(прекалликреин → калликреин). Последний влияет на α₂-глобулины, отщепляя от них полипептидную цепочку. Плазменные кинины → расширение прекапиллярных артериол и ↑ прониц.капилл., зуд и боль.

Название	Оказываемое действие			Происхождение
Клеточные медиаторы
Гистамин			Местное расширение сосудов, повышение их проницаемости, особенно венул		Гранулы тучных клеток
Серотонин			Спазм посткапиллярных венул, повышение проницаемости стенки сосудов		Tr
Лизосомальные ферменты			Вторичная альтерация, хемотаксис		Гранулоциты, тк. базофилы, макрофаги
Катионные белки			Повышение проницаемости стенки сосудов		Нейтрофильные гранулоциты
Продукты расщепления арахидоновой кислоты
Простагландины (ПГЕ1)		Проницаемость сосудов, отек, хемотаксис		Арахидоновая кислота
Тромбоксан (ТХА2)		Агрегация тромбоцитов, вазоконстрикция, свертывание крови		Тромбоциты
Простациклин (ПГИ2)		Дезагрегация тромбоцитов, расширение сосудов		Эндотелиоциты
Лейкотриены		Хемотаксис, сокращение гладких мышц, отек		Лейкоциты
Гуморальные медиаторы
Кинины (брадикинин, каллидин)	Расширение капилляров, увеличение проницаемости, боль, зуд			α2-глобулины крови
Система компл-та	Хемотаксис, цитолиз			Плазма

_49. Альтерация — необх для уничтож. флогогенного агента. Первичная альтерация-комплекс изм., вызванных непосредств. действием поврежд. агента. Дистрофические процессы, некробиоз, некроз и апоптоз. Поврежд.→ ацидоз,↑К ↑осм. давл.

Вторичная альтерация

Продукты первичной альтерации и кл-участники восп.→ вторичное самоповреждение тк.

Гуморальн. агенты вторичн. альтерации:

1.  Активные кислородные и кислород-галогеновые радикалы освобождаемые при гибели клеток от первичн. повр. и при экзоцитозе. Не избирателен.

2.  Оксид азота выделяется активированными макрофагами и эндотел. кл. в при метаболизме аргинина, мощный неселективный цитотоксический эффект.

3.  Конечный продукт активации комплемента — комплекс мембранной атаки С₅-С₉, нарушает целостность мембран. Избирательность обеспечивается Ig (комплемент активируется на кл., помеченных АТ/ им.компл). поры→кальций внутрь кл.→гибель.

4.  Гидролитические ферменты лизосом → при некробиотической гибели кл. и экзоцитозе из азурофильных и специфических гранул. Нейтральные протеазы (коллагеназа, эластаза, катепсины, желатиназа). Кислые протеазы разрушают гликопротеиды и протеогликаны. Гликозидазы — гликозаминогликаны. Мураминидаза(лизоцим). 5.  ФНО -продукт активир. макрофагов и Т-л вызывает апоптоз и некроз опух.и некоторых собств.кл.(гепатоцитов). Вместе с ИЛ-1 и γ-ИФ, ↑ генерацию оксида азота. ФНО:а)Кахексин -медиатор преиммунного отв., септич. шока, кахексии. б)Лимфотоксин→киллинг-эффект.

6. Катионные антибиотические белки —встраиваются в мембр. кл-мишеней и ↑ионную прониц-ть→ионный канал. ↑сосуд. проницаемость. Дефензины, катепсин G. 7. Эозинофильные цитотоксические белки (катионный белок эозинофилов и главный основной белок эозинофилов). Мимикрия паразитов →аутопатогенное действие.

8. Лактоферрин —связывание железа. →блок бак. ферм, но цитопротектор для своих кл.

клеточные мех-мы:

• Нейтрофильный и макрофагальный фагоцитоз,

• Кл-опосредованная цитотоксичность.

• АТзависимая кл. цитотоксичность осуществляется К-клетками(Fc-рецептор к Ig→распозн. АТ)

При альтерации также дезорганизация соед.тк. ↑ прониц-ть основного в-ва. Мукоидное и фибриноидное набух.

Система комплемента

В конце XIX века Наттелл, а позже Борде (1895) предположили существование единственный термолабильный компонент плазмы, опосредующий литическое действие антител на бактерии. Идентифицировано 13 белков системы комплемента и 7 ингибиторов. Эти регуляторы циркулируют в неактивной форме (за исключением фактора D, который присутствует в плазме в малых количествах, в активном виде), самособираются в ответ на определенные сигналы, активируют друг друга. Эффекты:

• Лизис мишеней, активирующих комплемент;

• Опсонизация объектов, фиксирующих факторы комплемента;

• Хемотаксис и усиление фагоцитоза;

• Активация лейкоцитов и опосредование их адгезии;

• Регуляция иммунного ответа;

• Освобождение медиаторов воспаления.

Белки комплемента условно подразделяются на факторы классического пути активации (С), факторы альтернативного пути активации (В, D), терминальные компоненты комплекса мембранной атаки, усилители и ингибиторы комплемента (Ρ, Η, I, DAF, MCP).

Белки комплемента — члены различных суперсемейств распознающих и каталитических молекул.

Классический путь активации комплемента запускается фиксацией фрагмента С, к Fc-фрагментам пометивших мишень Ig(М, G₁, G₂, G₃) Для запуска каскада необходимо связать не менее двух из шести доменов молекулы С_1q .

Микоплазмы, вирус везикулярного стоматита и нек. ретровирусы активируют классический путь комплемента без участия антител.

Ряд ингибиторов, как растворимых (сертин, фактор I, белок, связывающий С₄), так и мембранно-связанных (CR₁, DAF, МСР) способны предупреждать или ослаблять активацию классического пути.

Дефекты:Тотальная активация комплемента происходит при контакте плазмы с мембранами ионообменников искусственной почки, бактериемии Гр^-→ инфекц-токсич шок.

Аутоантитела к конвертазе комплемента при о.постстрептококковом нефрите и СКВ, блокируют освобождение ингибитором Η фактора С₃ из состава конвертазы →нарушается клиренс иммунных комплексов, они откладываются в клубочках почек, →комплементзависимый лизис эндотелия.

_50. Физ-хим и биофизич. изменения в очаге воспаления. Работы Г.Шаде про воспаление,Эндогенные окислители как медиаторы воспаления. Г.Шаде-хар-ка типичных физ-хим сдвигов в очагах восп.: местный ацидоз,гиперосмолярность,накопление К в интерстиции,тк. гидростат. давления. Гл роль в восп по Шаде – «пожар обмена» в очаге воспаленияповышение местной температуры,гидролиз крупных молекул числа частицмест. осм. давленияотек.Эндогенные окислители: Активные кислородные и кислород-галогеновые радикалы(способны разрушать неповрежденные клеточные стенки бактерий и интактные мембраны клеток. АКР секретируются вовне в п-се экзоцитоза, способны разрушать причинный агент I альтерации и, путем перекисного окисления мембран соседних клеток, осуществляют вторичное самоповреждение и способствуют выработке эйкозаноидных медиаторов воспаления. механизм не избирателен, защита собственных клеток от его пагубного действия активностью антиоксидантной системы.), NO(выделяется активированными МФ и эндотелиоцитами, оказывает мощный неселективный цитотоксический эффект,на клетки паразитов и бактерий, и собственные клетки.)

(Формир. восп. в фило и онтогенезе.особ-ти восп на разных стадиях онтогенеза.:одноклет.,низшие беспозв.,паразиты-нет сосудист. систнет воспаления, только его элементы-фагоцитоз,гипертрофия и плазия отдельных кл. для изоляции повр. агента. Аннелиды-появл. лейкоциты. Мечников:восп у высших беспозв. происх с участием лимфогемоцитов и пролиферацией, а сосуд. реакция и экссуд-только у позвоночных)

51.Сосудистые изменения в очаге воспаления. Причины, последовательность и механизмы развития. Патогенез красноты и местного повышения температуры при воспалении. Полипептидные медиаторы воспаления. Группы. Источники, механизмы активации. Кининовая система и нейропептиды. Основные эффекты и роль при воспалении.

Сосудистые реакции:ишемия артер.смешанная венозная гиперемиясмешанный стаз.Ишемия:смешанный нейро-гуморальный мех-зм. Вследствие выд. эндотелинов,КА,лейкотриенов+ тонуса вазоконстрикторов,вазодилятаторов. Значение-кровопотери в первые сек. Кратвовременна,т.к.инактивируются медиаторы.

Арт. гиперемия-преимущ-но миопаралитического мех-ма, расшир. артериол, венул,числа функц. капилляров,лин и объемн. скорости кровотока, повыш. парц давления О2 в тк., арт-венозная разница по О2.Краснота-вследствие повышенного содержания окисл. Hb в оттекающей крови, числа функц. капилляров. скорости рассеивания тепла восп. тканью, активация метаболизма, локальное t.Пропадает функц. связь сосуда с нервым волокном(функциональный симпатолиз). Прогрессирует замедление кровотока, обр. Смешанная гиперемия.- расшир. вены, артериолы, капилляры. Где-то между арт и смеш. гиперемией проницаемость сосуд. стенкивыход транссудата под дей-ем местного повышенного гидрост. давления. На стадии смеш. гиперемии начинает формир. отек, краевое стояние лейкоцитовов.Венозная гиперемия:венозн. оттока, расшир капилл и вен,  в них гидростат. давления.диаметр артериол, арт-венозная разница по О2,происх maх экссудации(хемотаксис, фагоцитоз, эмиграция лейкоцитов), замедл кроветечпредстатические явления(толчкообр и маятникообр движ крови)стаз.(смешанный: истинный капиллярный и застойный венозный).Факторы, прив в конечном итоге к стазу:внутрисосудистые(маргинация лейкоцитов,адгезия и агрег.Tr,сладж Er,активация сторожевой полисистемы плазмы(фибринообр, клейких св-в эндотелия)), внесосудистые(сдавление венул и лимф. сосудов отечной жидкостью, наруш околокапилл. соединительнотк.поддерживающего скелета протеазами, гликозидазами, тонуса вен).

Полипептидные медиаторы.Группы: контактная сис-ма плазмы крови,лейкокины,цитокины,ферменты, антиферменты,катионные неферм. белки,трансп и распознающие белки, нейропептиды, ф-ры роста. Источники: лизосомальные ферм(лизоцим,протеазы, липазы)-осв при некробиотич. гибели кл.,экзоцитозе, из азурофильных и специф. гранул.; катионные белки(дефензимы): в МФ,азурофильных гранулах; ф-ры роста-Т-кл(ИЛ5),МФ,лимфоциты,эндтелий, фибробласты,(ИЛ6) стромальные кл КМ(ИЛ7),МФ, эндотелий,акт Т и Влимф,микроглия, тимоциты(кахексин=ФНО);Цитокины(Ил1,6,8)-МФ, фибробласты, дендритич кл, астроциты, эндотелий, тимоциты,; лейкокины(тафтсин, ригин)-в фагоцитах, трансп белки-церулоплазмин,транскобаламин,трансферрин,ферритин-компоненты антиоксидантных и пероксидантных мех-мов тканей. Контактная сис-ма плазмы-комплемент,свертывающая сис-ма,с-ма фибринолиза,кининовая с-ма.Функц. едины,каскадный принцип, запускают друг друга.Кининовая система:убиквитарные короткие пептиды, активируются после контакта ф-ра Хагемана с полианионными пов-тямиактивация прекалликреинаобр высокомолек. кининогена(ВК)обр-е главного кинина-брадикинина.. Обратно, ВК и брадикинин активируют ф-р Хагемана. Кинины обр. также в секрете желез, особенно слюнных;входят в состав ядов ос,пчел, скорпионов; короткоживущи, дей-ют только местно; в норме служат медиаторами рабочей гиперемии; дей-ют на апудоциты ДЭК;вызывают чувство боли. Кроме брадикинина: каллидин,метионил-лизил-брадикинин(самый слабый).Нейропептиды: вещество Р:близок к кининам, синтезируется апудоцитами,сенсорными нейронами,потенцирует болевые эффекты кининов. Провед. болевого ощущ. В СМ,прониц. сосудов, потенциир. привлечение нейтрофилов.

52.Механизмы экссудации. Проницаемость сосудов при воспалении. Патогенез воспалительного отека. Виды экссудатов, их химический и морфологический состав. Хемоаттрактанты, их виды и механизмы действия. Хемотаксис, механизм, значение.

На фоне смешанной гиперемии, под влиянием медиаторов(гистамин, кинины, Pg,лейкотриены, ФАТ, фрагменты комплемента)прониц. сосудов, начинается экссудация. Медиаторы восп.вызыв. экспрессию мол.. клет адгезиикраевое стояние лейкоцитов, потом их эмигнация к месту восп под Дей-ем хемоаттрактантов. Функции экссудации-транспорт защ. агентов,разведение токсинов,юарьер. Экссудат в отл от транссудата имеет клетки и >плотность.По типу экссудата воспаление бывает экссудативное(много жидкости, мех-мы восп связ с ГНТ) и продуктивное(много клетов, ГЗТ) Экссуд. Восп делится на:1) серозное, напр лучевой ожог(до 8%белка),лимфоциты,гнойное, напр гоноррея(много нейтрофилов),фибринозное,(много факторов свертывания,обр. фибрин. Есть крупозное(пневмококк. Пневмония)и дифтеритическое(дизентерия) в зав-ти от того, отделяется ли фибр пленка.)Гнилостное, напр эанаэробная гангрена(сод анаэробную флору и ее отходы),геморрагическое, напр грипп(сод Er),катаральное, напр астматич. бронхит(экссудат, выд. слизистой и сод. продукты местных желез), смешанный. Продуктивное воспаление:экссудация приводит к образованию гранулём. Экссудация есть всегда, даже при сухом плеврИТЕ. Сам ее процесс обеспечиваесяплощади фильтрации при расширении сосудов, числа функц. капилляров; также осм венозного, капилл давления,осмотического давления тканывой жидкости. Главная роль в формировании – проницаемость сосудов. Проницаесость сосудов-величина, измеряемая кол-вом жидкости, переносимым через 1 площади сосудистой стенки, в 1 времени, при единичном трансмуральном градиенте давления. При Дей-и медиаторов происх изменение формы эпителиоцитов, образ-е складчатости их ПМ,расширение промежутков м\у ними. Сквозные отверстия есть только капилл. печени, селезенки, КМ.В кишечнике, почечных клуб,эндокрин железах-окончатого типа, но снизу все равно базальная мембранапомимо механизмов расширения щелей, значение имеет трансцитоз в везикулах ч\з эпителиоциты, а медиаторы- увеличивают его интенсивность,способств обр-ю везикул и т.д. + расширение областей межклет контактов в посткапилл венулах. Анионные пятна на пов-ти эпителия-ловят катионы плазмы и фиксируют. Т.о. сосудистая прониц-ть-комплекс из активного транспорта,диффузии,фильтрации,электрохим. явлений. Фазы: 1. Ранняя переходящая фаза, возник ч/з 5-10 мин, быстро проходит, т.к главный медиатор гистамин быстро инактивируется;основной мех-зм-расширение межклет промежутков за счет сокращ эпителиоцитов. 2.поздняя продленная. возникает ч/з 1-2 ч, длится не <24ч,прониц капилляров и венул, Мех-м – ускорение трансцитоза, втягивание эндотелиоцитами ножет. Медиаторы-полипептиды(в т.ч.цитокины) 3. раннее стойкое повышение прониц – при значительной Iальтенации.возн ч/э30-40 мин, длит неск часов. Затрагиваются артериолы,капилляры,венулы. Некроз эндотелия,слущивание,разрыв баз мембран.

Хемотаксис-напривленное движение живых Кл по градиенту концентрации какого-л распознаваесого или в-ва(хемоаттрактанта). Хемоаттрактанты на пов-ти кл еще и опсонины(способствуют прилипанию). Напр, специфические Ig и факторы комплемента. Часть-не опсонины,т.к. они не на пов-ти, а выделяются(ИЛ,пептидные хемотаксические ф-ры). Группы: 1) МО и их продукты(пептиды, особ N-форимл-метионин,липидные компоненты оболочек,полисахариды) 2) комп. системы комплемента. 3)прод повреждения м иеталобизма-некротаксис (ДНК,АДФ,прод дегнрадации фибрина,коллагена). 4)другие(пептиды,катионные белки,СРБ,цитокины,ИЛ1, кахексин, Tr фактор роста) 5)иммун. Комплекси и Ig, распозн Fc-рец лейкоцитов.Способ движения-по градиенту концентр.»Кэппинг»-перемещ всех рец в сторону с сод аттрактанта