- •35О.Врожденные идс, связанные с нарушением механизмов клеточного иммунитета:виды, причины возникновения, механизмы развития, возможные последствия, принципы терапии.
- •Принципы терапии первичных иммунодефицитных состояний.
- •36О. Врождённые идс, связанные с нарушениями механизмов гуморального иммунитета: виды, причины возникновения, механизмы развития, возможные последствия, принципы терапии.
- •Принципы терапии первичных иммунодефицитных состояний.
- •37О.Врождённые комбинированные формы идс: виды, причины возникновения, механизмы развития, возможные последствия, принципы терапии.
- •Принципы терапии первичных иммунодефицитных состояний.
- •38О. Идс, связанные с нарушением фагоцитоза. Фагоцитарная недостаточность. Причины патологии фагоцитоза.
- •39О. Патология системы комплемента. Недостаточность комплемента. Избыточная активация системы комплемента.
- •Недостаточность системы комплемента
- •40О. Приобретённые идс, их виды, причины возникновения, механизмы развития и возможные последствия.
- •41О. Синдром приобретенного иммунодефицита (спид): этиология, патогенез, проявления, профилактика.
- •Клинические варианты заболевания спид.
- •42О. Иммунная толерантность: виды, причины возникновения, механизмы развития и возможные последствия.
- •43О. Реакция «трансплантат против хозяина» (ртпх), виды, причины возникновения, механизмы развития и возможные последствия.
- •44О. Понятие об аллергии. Экзоаллергены и эндоаллергены. Виды аллергических реакций, их стадии и общие звенья патогенеза.
- •45О. Аллергическая сенсибилизация. Сенсибилизация организма: виды, причины возникновения, механизмы развития и возможные последствия. Виды и свойства аллергических антител.
- •46О. Патохимическая стадия аллергических реакций. Роль биологически активных веществ. Лимфокины.
- •II. Патохимическая стадия
- •III. Патохимическая стадия гзт.
- •47О. Патофизиологическая стадия аллергических реакций - аллергическая альтерация, реакция организма и систем.
- •III. Патофизиологическая стадия.
- •48О. Аллергические реакции реагинового (анафилактического) типа гиперчувствительности немедленного типа. Особенности патогенеза и проявления.
- •49О. Аллергические реакции иммунокомплексного типа гиперчувствительности немедленного типа (болезни иммунных комплексов). Особенности патогенеза и проявления.
- •50О. Аллергические реакции цитотоксического типа гиперчувствительности немедленного типа. Особенности патогенеза и проявления.
- •51О. Аллергические реакции IV-го типа (т-опосредованная аллергия, гиперчувствительность замедленного типа). Особенности патогенеза и проявления.
- •52О. Аутоаллергия. Классификация аутоаллергенов. Аутоаллергические заболевания. Механизм развития.
38О. Идс, связанные с нарушением фагоцитоза. Фагоцитарная недостаточность. Причины патологии фагоцитоза.
1.Уменьшение количества фагоцитов.2.Структурно-функциональныеизменения фагоцитов.3.Изменения гуморально-гормональной регуляции процессов фагоцитоза и другие.
Фагоцитарная недостаточность (ФН) связана с нарушениями в А-субсистеме ИКС.
Виды фагоцитарной недостаточности:
По происхождению ФН делится на: (а) первичную, т.е. наследственную, врожденную; (б) вторичную - приобретенную в процессе онтогенеза. Большинство первичных форм ФН развивается по аутосомно-рецессивному типу, реже - сцеплены с половой хромосомой (Х-хромосомой).
Втор.ФН чаще всего является результатом: (1) инфекционно-токсических заболеваний и состояний; (2) нарушения функций печени и почек; (3) системных заболеваний соединительной ткани (красная волчанка, ревматоидный артрит и т.д.).
2. По механизму развития ФН подразделяется на следующие формы:
1. Лейкопенические;2.Дисфункциональные;3.Дисрегуляторные;
Лейкопенические формы ФН развиваются вследствие подавления процессов пролиферации и/или созревания лейкоцитов. Подобное имеет место под действием ионизирующей радиации, токсинов, цитостатиков. Может быть наследственная блокада деления и дифференцировки. Блокада пролиферации миелостволовой клетки, а также созревания миелобластов и монобластов сопровождается развитием моноцитопении, нейтропении и/или фагоцитарной недостаточности - синдром Чедиака-Хигаши. Для пациентов с этой формой ФН характерно нарушение реализации фагоцитоза, проявляющееся частым развитием хронических бактериальных инфекций.
Дисфункциональные формы ФН характеризуются частичными или комбинированными расстройствами процессов фагоцитоза, а именно: (1) подвижности фагоцита; (2) адгезивных свойств лейкоцитов; (3) поглощения объекта фагоцитоза; (4) переработки объекта (эндоцитолиза).
В основе дисфункциональных форм ФН лежат наследственные или приобретенные дефекты:
а) мембран - мембранопатии (например, белка актина, плазмолеммы, мембран лизосом);
б) энзимов - энзимопатии (например, глюкозомонофосфатного шунта, гликолиза прооксидантной системы гидролаз, лизосом, чаще всего миелопероксидазы);
в) соотношения белковых фракций плазмы крови - дисглобулинемии (чаще с избытком Ig Е, недостатком Ig G), которые сочетаются с нарушениями процессов опсонизации и адгезивных свойств фагоцитов;
г) известно, что некоторые микроорганизмы, например возбудители анаэробной газовой гангрены, продуцируют лейкотоксины и антифагины, которые вызывают развитие отрицательного хемотаксиса и нарушение различных стадий фагоцитоза (например, лизоцима, лактоферрина, катионных белков);
д) недостаток кислороднезависимых факторов лизиса объектов фагоцитоза (например, лизоцима, лактоферрина, катионных белков);
е) сдвиги в коллоидно-осмотическом и онкотическом давлении в среде вызывает структурно-функциональные изменения фагоцитов и снижает интенсивность фагоцитарного процесса;
ж) декомпенсированные сдвиги кислотно-основного состояния - ацидоз или алкалоз приводят к ослаблению фагоцитарной активности.
Дисрегуляторные формы ФН чаще всего относятся к приобретенным. Они развиваются вследствие нарушения различных этапов фагоцитоза биологически активными веществами:
1) Нейромедиаторами (катехоламины, ацетилхолин). Их дефицит и избыток снижает эффективность фагоцитоза.
2) Гормонами (например, глюкокортикоиды). Избыток глюкокортикоидов нарушает процессы деления и созревания моноцитов и гранулоцитов, повышает жесткость мембран и снижает в связи с этим подвижность и адгезивные свойства указанных клеток.
3) Лейкокинами - физиологически активными веществами лимфоцитов и гранулоцитов;
4) Высокоактивными агентами иного происхождения (простагландины, кинины, биогенные амины, пептиды и другие). Значительные отклонения их концентрации от нормы изменяют характер и интенсивность метаболизма макрофагов и лейкоцитов.
ЗНАЧЕНИЕ НЕДОСТАТОЧНОСТИ ФАГОЦИТОЗА Патология фагоцитоза может быть причиной нарушения не только неспецифических клеточных механизмов защиты, но и индуцировать глубокие патологические изменения в функционировании иммунной системы организма. Этот факт связан с тем, что фагоциты, главным образом макрофаги, принимают участие в подготовке антигенов и переработке их в иммуногенную форму. Кроме того, они участвуют в кооперации Т- и В-лимфоцитов, необходимой для инициирования иммунного ответа. Таким образом, фагоциты принимают участие в специфических механизмах реагирования на чужеродные вещества, поэтому при расстройствах процесса фагоцитоза, как правило, возникают нарушения, как специфической реактивности, так и специфических механизмов защиты организма от инфекционных и неинфекционных патогенных факторов.
При недостаточности фагоцитоза возникает резкое повышение чувствительности организма к повреждающему действию не только высоко патогенной, но и сапрофитной микрофлоры. Это проявляется различными заболеваниями инфекционной природы (ангины, стоматиты, отиты, пиодермии, пневмонии, абсцессы и другие), имеющими затяжное, рецидивирующее течение и плохо поддающимися антибиотикотерапии.
Уменьшение количества нейтрофилов ниже 25% от нормального их числа представляет угрозу для жизни. Однако в рамках фагоцитарной недостаточности существуют и другие не менее серьезные нарушения, обусловленные тяжелыми генетическими дефектами системы фагоцитоза. К ним относят хроническую гранулематозную болезнь и недостаточность адгезии лейкоцитов.
Недостаточность адгезивных способностей лейкоцитов. Мембрана фагоцита содержит структуры, в состав которых входят гликопротеины- интегрины. С их помощью происходит взаимодействие фагоцита с опсонизированными микроорганизмами и последующая их фиксация на поверхности лейкоцита. Такие структуры, содержащие интегрины, стали называть рецепторами для третьего компонента комплемента (CR3).
Каждый CR3 состоит из - и -полипептидных цепочек с молекулярной массой 165 и 95 kD, соответственно (CD11и CD18). Дефицит адгезивных свойств фагоцитов возникает в том случае, если имеется генетический дефект в -цепи интегрина, который кодируется геном 21 хромосомы, или в -цепи двух других интегринов, получивших наименование антигенов, связанных с функцией лимфоцитов (АЛ-1). АЛ-1 представляются чрезвычайно важными протеинами для адгезии клеток и взаимодействий с межклеточными адгезивными молекулами-1 (ICAM-1) на поверхности мембран эндотелиальных и других клеток.
Фагоциты пациентов с адгезивной недостаточностью лейкоцитов теряют способность прилипать к эндотелию сосудов и мигрировать за его пределы в очаг воспаления. Это приводит к нарушению формирования эффективного гнойного экссудата и быстрому распространению инфекционных начал, особенно в ротовой полости и слизистой желудочно-кишечного тракта.
Хроническая грануломатозная болезнь (ХГБ). ХГБ - это наследственное заболевание, которое характеризуется нарушением бактерицидной функции фагоцитов и проявляется дефектом НАДФH-оксидазы, катализирующей восстановление молекулярного кислорода в атомарный (O-). Таким образом, при ХГБ фагоциты теряют способность формировать супероксидный анион (кислорода) и пероксидный катион водорода, необходимые для умерщвления фагоцитируемых бактерий и грибов, особенно тех микроорганизмов, которые продуцируют фермент каталазу. Как результат, микроорганизмы внутри фагоцита длительное время остаются жизнеспособными, стимулируя Т-клеточный иммунный ответ на персистирование внутриклеточных бактериальных антигенов и образование гранулем. Пациенты, страдающие ХГБ, болеют пневмониями, лимфаденитами, абсцессами кожи, печени и других внутренних органов. Наиболее распространенной формой является ХГБ, возникающая вследствие дефекта Х-хромосомы, менее частой - несколько разновидностей ХГБ, развивающаяся вследствие неполноценности генов 6-ой хромосомы, кодирующих синтез цепей протеинов, обозначаемых как p47 или p67 фагоцитарных оксидаз.