- •35О.Врожденные идс, связанные с нарушением механизмов клеточного иммунитета:виды, причины возникновения, механизмы развития, возможные последствия, принципы терапии.
- •Принципы терапии первичных иммунодефицитных состояний.
- •36О. Врождённые идс, связанные с нарушениями механизмов гуморального иммунитета: виды, причины возникновения, механизмы развития, возможные последствия, принципы терапии.
- •Принципы терапии первичных иммунодефицитных состояний.
- •37О.Врождённые комбинированные формы идс: виды, причины возникновения, механизмы развития, возможные последствия, принципы терапии.
- •Принципы терапии первичных иммунодефицитных состояний.
- •38О. Идс, связанные с нарушением фагоцитоза. Фагоцитарная недостаточность. Причины патологии фагоцитоза.
- •39О. Патология системы комплемента. Недостаточность комплемента. Избыточная активация системы комплемента.
- •Недостаточность системы комплемента
- •40О. Приобретённые идс, их виды, причины возникновения, механизмы развития и возможные последствия.
- •41О. Синдром приобретенного иммунодефицита (спид): этиология, патогенез, проявления, профилактика.
- •Клинические варианты заболевания спид.
- •42О. Иммунная толерантность: виды, причины возникновения, механизмы развития и возможные последствия.
- •43О. Реакция «трансплантат против хозяина» (ртпх), виды, причины возникновения, механизмы развития и возможные последствия.
- •44О. Понятие об аллергии. Экзоаллергены и эндоаллергены. Виды аллергических реакций, их стадии и общие звенья патогенеза.
- •45О. Аллергическая сенсибилизация. Сенсибилизация организма: виды, причины возникновения, механизмы развития и возможные последствия. Виды и свойства аллергических антител.
- •46О. Патохимическая стадия аллергических реакций. Роль биологически активных веществ. Лимфокины.
- •II. Патохимическая стадия
- •III. Патохимическая стадия гзт.
- •47О. Патофизиологическая стадия аллергических реакций - аллергическая альтерация, реакция организма и систем.
- •III. Патофизиологическая стадия.
- •48О. Аллергические реакции реагинового (анафилактического) типа гиперчувствительности немедленного типа. Особенности патогенеза и проявления.
- •49О. Аллергические реакции иммунокомплексного типа гиперчувствительности немедленного типа (болезни иммунных комплексов). Особенности патогенеза и проявления.
- •50О. Аллергические реакции цитотоксического типа гиперчувствительности немедленного типа. Особенности патогенеза и проявления.
- •51О. Аллергические реакции IV-го типа (т-опосредованная аллергия, гиперчувствительность замедленного типа). Особенности патогенеза и проявления.
- •52О. Аутоаллергия. Классификация аутоаллергенов. Аутоаллергические заболевания. Механизм развития.
Принципы терапии первичных иммунодефицитных состояний.
Дети с тяжелыми комбинированными формами иммунной патологии должны жить в таких условиях, чтобы контакт с любой патогенной и оппортунистической инфекцией был полностью исключен.
Лечение зависит от типа первичной иммунологической недостаточности,
- пересадка иммунокомпетентных тканей,
- трансплантация эмбрионального тимуса,
- введение готовых иммуноглобулинов (гаммаглобулин),
- трансфузия концентрированных антител,
- введение гормонов тимуса.
Выраженный эффект тимозина получен у больных с Т-клет. дефектами. Применяется активная иммунизация против частых инфекций с помощью убитых вакцин. По-прежнему важен и используется широкий спектр антибиотиков, подбираемых для каждого больного индивидуально. Для лечения больных, страдающих В- или Т-клет. ИДС, не следует использовать живые вакцины (например, полиомиелитную, коревую, паротитную, против краснухи, БЦЖ) из-за риска вызвать вакцинную болезнь.Больные с Т-зав. ИДС не должны получать компоненты свежей крови, которые могут содержать интактные лимфоциты, из-за риска развития реакции «трансплантат против хозяина»-цельную кровь или компоненты. При хирур. вмеш-х или лечении зубов не-мы антибиотики.Полная коррекция ИДС -трансплантацией костного мозга.
36О. Врождённые идс, связанные с нарушениями механизмов гуморального иммунитета: виды, причины возникновения, механизмы развития, возможные последствия, принципы терапии.
Основные формы ИДС, связанных с нарушениями механизмов гуморального иммунитета
Первичные иммунодефицитные состояния по В-субсистеме
-
Связанная с X-хромосомой агаммаглобулинемия (синдром Брутона).
2. Распространенный иммунодефицит неясного генеза (по английской.
терминологии, Common variable immunodeficiency).
3. Селективный Ig A иммунодефицит.
4. Селективный иммунодефицит по субклассам Ig G.
5. Селективный иммунодефицит с повышенным синтезом Ig M-класса.
6. Транзиторная гипогаммаглобулинемия новорожденных.
1. Самой распространенной формой ИДС по В-субсистеме является связанная с дефектом X-хромосомы агаммаглобулинемия, описанная в 1951 году. Болезнь поражает мальчиков с 6-12 месячного возраста. Она характеризуется либо полным отсутствием В-лимфоцитов в крови и лимфоидной ткани, либо небольшим их количеством. Лимфатические узлы малы (гипоплазия), а миндалины могут отсутствовать вовсе (аплазия). В сыворотке крови нет Ig A-, M-, D- и E-классов, а содержание Ig G резко снижено (источником последнего являются антитела, передаваемые плоду матерью). Истощение Ig G вызывает развитие гноеродной инфекции.
Патогенез. Механизм развития данной формы ИДС детерминирован генетическим дефектом, локализованном на длинном плече Х-хромосомы. Не так давно этот ген был идентифицирован как цитоплазматическая тирозинкиназа В-клеток (btk), относящаяся к фамильному онкогену src. Предполагают, что этот ген регулирует созревание В-лимфоцитов из их предшественников. В костном мозге мальчиков с данной формой ИДС находят нормальное количество предшественников В-лимфоцитов, однако, превращение их в зрелые клетки не происходит. Кроме того, наблюдается отсутствие или уменьшение числа плазматических клеток.
2. Распространенный иммунодефицит неясного генеза (РИНГ). У больных обоего пола после перенесенной вирусной инфекции (чаще всего вызванной вирусом Эпштейна-Барр) появляется агаммаглобулинемия. Они весьма чувствительны к гноеродным микроорганизмам и простейшим, паразитирующим в кишечнике (например, Giardia lamblia) и вызывающим упорные поносы. Кроме того, они подвержены развитию аутоиммунных заболеваний, в частности пернициозной анемии. У большинства пациентов с РИНГ циркулирующие В-клетки не созревают и не способны к нормальному функционированию вследствие того, что не получают адекватных регулирующих созревание В-клеток сигналов от Т-лимфоцитов.
Группа селективных (избирательных) ИДС.
3-4. ИДС с избирательным (селективным) дефицитом иммуноглобулинов A- и/или G-класса. Селективная форма ИДС по Ig A-класса считается наиболее распространенной. В некоторых этнических группах населения он встречается с частотой 1:700. У таких больных обнаруживается тенденция к развитию аллергических реакций, в частности гиперчувствительности III типа, т.е. болезней иммунных комплексов. Примерно у 20% больных ИДС по Ig A-класса сочетается с дефицитом Ig G2- и Ig G4-подклассов (гипогаммаглобулинемия со снижением уровня иммуноглобулинов в 10-100 раз или агаммаглобулинемия), что вызывает развитие высокой восприимчивости к гноеродным инфекциям, особенно в условиях дефицита Ig G2-субкласса. Формирование данных форм ИДС связывают с дефектом дифференциации В-лимфоцитов в плазматические клетки.
5. ИДС с избирательным (селективным) дефицитом иммуноглобулинов Ig G- и Ig A-классов и повышенным синтезом поликлонального иммуноглобулина M-класса (более 2 г/л). Дети, страдающие данной формой ИДС, чрезвычайно восприимчивы к гноеродной инфекции. Наряду с ИДС у них обнаруживается тенденция к синтезу антител M-класса к антигенам собственных клеток крови и других тканей – нейтрофилов, тромбоцитов, эритроцитов. Многие ткани, в частности желудочно-кишечной тракт, инфильтрируются плазматическими клетками, синтезирующими иммуноглобулины M-класса. Еще одна особенность данного ИДС состоит в том, что В-клетки, вырабатывающие антитела M-класса, теряют способность переключаться на синтез иммуноглобулинов остальных классов, что свойственно зрелым В-лимфоцитам. Подобное переключение, присущее зрелым В-клеткам, осуществляется под действием интерлейкина-4 (ИЛ-4) и молекул CD-40, которые через соответствующие рецепторы на В-лимфоците должны присоединиться к активированному Т-лимфоциту.
В большинстве случаев (70%) развитие данного селективного ИДС связывают с дефектом X-хромосомы, что ведет к мутациям CD-40 лиганда, синтез которого кодируется геном, локализованном на длинном плече X-хромосомы.
6. Транзиторная гипогаммаглобулинемия новорожденных. Часто выявляется у болеющих детей 2-5 месячного возраста.
К моменту рождения у здоровых детей в крови содержатся материнские Ig G и небольшое количество собственных иммуноглобулинов G-, М- и А-классов. Иммуноглобулины, полученные от матери, содержат антитела против всех видов микробов, с которыми контактировал ее организм, благодаря чему ребенок оказывается защищенным против них на протяжении первых месяцев жизни. Антитела, передаваемые матерью будущему ребенку, постепенно элиминируются, а синтез собственных иммуноглобулинов еще не налажен. В результате возникает дефицит антител - «естественное иммунодефицитное состояние», то есть физиологическое явление, которое нормализуется без медикаментозного лечения к концу второго года жизни. Однако у некоторых новорожденных начало нормального синтеза Ig G может задерживаться до 36 месяцев, и такие дети становятся восприимчивыми к гноеродной инфекции. Их В-лимфоциты нормальные, однако они не получают вспомогательного сигнала от Т-лимфоцитов (CD4-клетки), запускающих синтез иммуноглобулинов, что ведет к развитию ИДС.
Максимальный дефицит проявляется через 2-3 месяца после рождения. Затем уровень собственных иммуноглобулинов в крови ребенка начинает постепенно повышаться. Количество Ig М достигает нормального уровня взрослого человека в конце первого (у мальчиков) или второго (у девочек) года жизни, Ig G – после 6-8 лет, Ig А - после 9-12, Ig Е – лишь спустя 10-15 лет. Становление клеточного иммунитета в полной мере происходит уже с момента рождения. Данный синдром встречается у 5-8% детей грудного возраста.