29. Генетический контроль синдрома гиперактивности и ослабленного внимания.

Генетические основы синдрома гиперактивности и ослабленного внимания.

Это самая распространенная проблема у учеников.

Резкий всплеск – 6-8 лет. Это связано с возрастными проблемами.

Слово синдром всегда означает огромные методические проблемы. Синдром – нечто размытое, описывается рядом симптомов из широкого спектра.

Симптомы, три пласта:

1 – повышенная импульсивность – ребенок начинает отвечать не выслушав вопрос до конца, ребенок не способен дождаться своей очереди в играх, ребенок регулярно встревает в чужие разговоры, ребенок часто дерется потому что не умеет проигрывать и т.д.

2 – внимательность – ребенок не способен следовать инструкциям (особенно сели есть нюансы), он совершает много ошибок по невнимательности, он часто забывает свои поручения, он часто не слушает когда обращаются непосредственно к нему, он не способен самостоятельно организовать занятие для других, он часто теряет вещи

3 – повышенная моторная активность – он совершает излишне много движений, он регулярно встает с места во время занятий и т.д.

Редко когда все присутствует сразу.

Диагноз ставиться если на протяжении как минимум полугода у ребенка фиксируют не менее 6 симптомов.

Варианты проявления:

1 – и ослабленное внимание и гиперактивность

2 – ослабленное внимание

3 – яркая гиперактивность

Этот синдром скорее всего является гетерогенным.

С возрастом все постепенно сглаживается.

При внимательном анализе более взрослых стадий, выясняется что к переходному возрасту у 50% остается отдельные симптомы, во взрослом возрасте у 20%.

В некоторых случаях этот синдром очень жестко выражен. Иногда необходимо медикаментозное влияние.

Метил фенидат – эти соединения резко ослабляют проявления данного синдрома. Данные соединения содействуют действуют дофамина. Значит дофаминовая система играет в этом важную роль.

Главная роль дофамина – запуск программ вызывающих состояние удовольствия.

Доказано, что во время самых разных процессов, при положительных эмоциях, резко активируются дофаминовые синапсы. При отрицательных эмоциях деятельность дофамина резко падает.

Роль генов контролирующих синтез дофамина:

Т ирозин

1 Тирозин гидраксилазаТН

2 Декорбоксилаза ароматических аминокислот DDC

Дофамин

Дофамин синтезирован в нейроне, должен быть выброшен в синапс

д иффузия

Пресин Постсин

Аксон дендрит

Синаптические пузырьки

Белки регулирующие выбрас консервативны, SNAP25 (ген) один из них. У крыс частично лишенных этого гена имеются изменения напоминающие синдром.

Выброс нейромедиатора ы синаптическую щель:

Он должен таваться там очень короткое время

Механизмы очистки синапса:

1 – ферменты уничтожающие нейромедиаторы

2 – реимпорт – после выброса нейромедиатора, в ход идут спец белки (транспортеры соответствующего медиатора), которые засасывают нейромедиаторы обратно в пресинаптические пузырьки.

Транспортер дофамина DAT1. Есть повторы. Примерно 40 нуклеотидов. От 2 до 13 повторов. Аллель с 10 повторами хар повышенным уровнем транскрипции – данного белка(DAT1) синтезируется больше, он быстрее очищает синапсы, они работают хуже.

Тот самы метил фенидат действует как раз на DAT1 – либо блокирует, либо заставляет его работать в противоположном направлении – кол дофамина в синапсах резко возрастает.

Ферменты разрушающие дофамин

Дофамин относится к катехоламинам (дофамин, адреналин, норадреналин, серотонин).

Катехоламин-О метил трансфераза – этот белок кодируется геном COMT.

COMT – к данному синдрому отношения не имеет. Видимо за все ответственен DAT1.

Гены кодирующие рецепторы дофамина

Выявлено 5 типов рецепторов дофамина:

D1 DRD1

D2 DRD2

D3 DRD3

D4 DRD4

D5 DRD5

DRD4 48 нук повторы, которые могу присутствовать от 2 до 11 копий

DRD4-R2 (R)-повторы

R4

R7

R4 – норм

R7 – нар

По разному происходит взаимодействие с Gбелком

Э ти данные подтверждены метанализом

DAT1 ответственны за синдром ослаб вним и гиперактивности

DRD4

SNAP25 – кондидат

Дофаминовая система тесно связана с адреналиновой и норадреналиновой системой.

Многие норадреналиновые эргические нейроны регулируются адреналином.

Адреналиновый рецептор Ar2a. Мутации в нем связаны с ослабленным вниманием, но не связаны с моторной активностью.