28. Генетический контроль эпизодической памяти у человека.

Наиболее исследованной является эпизодическая память. Один из методов оценки: у разных людей оценивают способность восстановить последовательность событий, прочитанную им тремя днями ранее. Выясняется что у людей оцененных таким образом можно обнаружить ассоциацию по крайней мере с одним геном точно и со вторым «на подходе».

Один из двух генов – один из ключевых генов, контролирующих вероятность развития болезни Альцгеймера. У людей с определённой мутацией в этом гене очень высока вероятность развития этого заболевания. APP. BDNF.

Huntington. Хорея Гентингтона.

Исследования показали что ключевую роль в том будет ли человек страдать болезнью Хантингтона играет ген HD (Хайтингтин). Интересной особенностью белка является наличие большого фрагмента, состоящего из многократно повторяющегося глутамина. Она кодируется тремя нуклеатидами – ЦАГ. Такие фрагменты получили название – полиглутаминувые тракты. Их специфика состоит в том, что они имеют тенденцию слипаться друг с другом. Чем эти тракты крупнее, тем интенсивнее слипание белков их содержащих. количество триплетов ЦАГ в гене Hd варьирует от 15 до 110. Многолетний анализ людей страдающих патологией Хантингтона показывает что все аллели Hd можно разбить на несколько групп:

количество полиглутаминовых трактов не превышает 25. У таких людей вероятность страдать болезнью Хантингтона равна 0

количество повторов ЦАГ от 25 до 30 есть вероятность страдать этой патологией, но даже при 30 страдают не более 15% людей, причём болезнь начинает развиваться поздно, в старости и настолько вялыми темпами, но он успеет спокойно умереть от других проблем, т.е. хорея Гентингтона не является для него фатальной.

Аллели с 30-36 повторами. Вероятность хореи Гентингтона велика, но даже при 36 есть вероятность, что люди не будут ей страдать.

Количество повторов более 36, хорея Гентингтона им гарантирована. Вопрос в сроках. Если больше 60, то болезнь начинает развиваться рано, может даже с 20 лет.

На молекулярном уровне это выражается так: чем крупнее полиглутаминовый тракт, тем быстрее образуются аномальные для нейрона белковые структуры – амилоиды, что приводит к амилоидозу. Эти клетки токсичны для нейронов. Отмирание одних нейронов стимулирует отмирание соседних нейронов.

В тех случаях, когда чётко известно, что пациент страдает болезнью Гентингтона, проводят анализ истории болезни и пытаются выяснить с чего всё начиналось: каковы были первые предвестники данной патологии. Выясняется, что в большом количестве случаев первым фактором, на который обратили внимание родственники: нежелание прислушиваться к чужому мнению, обострённый консерватизм мышления. Это означает, что ещё у здорового человека начинаются изменения, которые затрагивают в первую очередь пластичность мышления.

Эту пластичность мышления можно количественно мерить. Для этого разработаны тесты. Например, на вычленение значимого параметра. Испытуемому показывают картинки с двумя объектами, которые отличаются по трём параметрам. Пациенты на ранней стадии хореи Гентингтона довольно хорошо справляются с этим тестом. Убедившись, что испытуемый успешно вычленил значимый параметр, экспериментатор меняет правила игры и меняет значимый параметр. Испытуемый продолжает выбирать объект по первому параметру и ошибается. Нормальный человек после двух ошибок начнёт заново подбирать значимый параметр. Люди на ранней стадии хореи Гентингтона с большим трудом находят второе решение задачи.

Показано, что у мышей, крыс, обезьян можно тестировать тот же самый параметр. Крысы и мыши делают это с такой же успешностью, как 3-4 летние дети. При этом показано, что существуют химические агенты, вводя которые в организм можно резко искусственно уменьшить когнитивную пластичность. Эти препараты подавляют работу ГАМК-эргических синапсов, преимущественно находящиеся в полосатом теле. В этом плане чрезвычайно показательно, что у людей, страдающих хореей Гентингтона, гибнут нейроны в полосатом теле. Это значит, что нарушение функционально одних и тех же групп нейронов, приводит к одним и тем же когнитивным нарушениям. У животных хореи Гентингтона не бывает, т.к. они не успевают до неё дожить. У мышей есть собственный ген Hd, но количество повторов ЦАГ не более 10, поэтому амилоиды там не образуются.

Добрые инженеры всадили мышам искусственно созданную аллель Hd с искусственно доведённым числом повторов ЦАГ до 150. Такие мыши стали характеризоваться нарушениями ориентации в пространстве, подёргиваниями, отчётливо выраженным снижением когнитивной пластичности.

Если молекулярно грамотно создаются аналогичные условия у разных животных, мы получаем сходные данные, т.е. при грамотно поставленном эксперименте данные могут быть перенесены.

Генетический контроль СДВГ.