Нарушение функции канальцев

Нарушение процессов реабсорбции, экскреции и секреции в канальцах может сопровождаться расстройствами водно-электролитного обмена, кислотно-основного равновесия, обмена глюко­зы и аминокислот, гормонов.

В основе этих нарушений может лежать изо­лированное повреждение ферментных систем, что имеет место при наследственных и приобретен­ных тубулопатиях. Кроме того, причиной нару­шения функции канальцев могут быть дистро­фические изменения канальцевого эпителия, структурные изменения в окружающем интер-стиции и расстройства эндокринной регуляции.

Тубулопатии - это заболевания, обусловлен­ные нарушением транспортных функций эпи­телия почечных канальцев в связи с отсутстви­ем или качественными изменениями белков-переносчиков, тех или иных ферментов, рецеп­торов для гормонов или дистрофическими про­цессами в стенке канальцев.

По этиологии различают первичные (наслед­ственные) и вторичные (приобретенные) тубу­лопатии.

Вторичные тубулопатии могут развиться под действием лекарственных препаратов (например, тетрациклина с истекшим сроком годности), при отравлении солями лития, висмута, ртути, свин­ца, кадмия; при обширных ожогах, гиперпаратиреозе, злокачественных опухолях различных органов, при миеломе, пиелонефрите, интерстициальном нефрите.

В зависимости от локализации дефекта раз­личают проксимальные и дистальные тубулопа­тии.

Проксимальные тубулопатии. Обусловлены нарушением функции проксимальных каналь­цев. К этой группе относятся фосфатурия, по­чечная глюкозурия, гипераминоацидурия и про­ксимальный почечный ацидоз.

Фосфатурия. Возникает вследствие наруше­ния реабсорбции фосфатов; она сопровождается гипофосфатемией, рахитоподобными изменениями в костях (гипофосфатемический витамин D-резистентный рахит). Полагают, что в меха­низме развития фосфатурии играют роль отсут­ствие транспортного белка для фосфатов, а так­же недостаток рецепторов для связывания каль-цитриола.

Почечная глюкозурия. Реабсорбция глюко­зы в кровь происходит в проксимальном каналь­це с помощью специального переносчика, кото­рый одновременно присоединяет и глюкозу, и Na⁺-HOHbi. Экскреция глюкозы с мочой происхо­дит в том случае, если количество профильтро­вавшейся в клубочках глюкозы превышает ре-абсорбционную способность канальцев. Почечная глюкозурия характеризуется понижением почеч­ного порога для глюкозы вследствие уменьше­ния максимальной способности канальцев ее реабсорбировать. Почечная глюкозурия может быть самостоятельным заболеванием наслед­ственной природы или одним из симптомов дру­гих тубулопатии, например синдрома де-Тони-Дебре-Фанкони. В отличие от сахарного диабе­та при почечной глюкозурии содержание глю­козы в крови нормально или понижено.

Почечная гипераминоацидурия. Обусловле­на отсутствием одного или нескольких транспор­тных белков-переносчиков, участвующих в ре­абсорбции аминокислот. Примером ренальной гипераминоацидурии является цистинурия. Она возникает при изолированном выпадении спе­цифической транспортной системы, необходимой для реабсорбции цистина. Заболевание наследу­ется по аутосомно-рецессивному типу. Иногда нарушается реабсорбция не только цистина, но и лизина, аргинина, орнитина. Цистин плохо растворим в кислой моче и может выпадать в осадок, из которого образуются цистиновые кам­ни. Щелочная реакция мочи способствует раство­рению цистина.

Следует иметь в виду, что наряду с реналь­ной формой гипераминоацидурии существует экстраренальная, обусловленная резким повы­шением содержания аминокислот в крови и от­носительной недостаточностью функции каналь­цевого эпителия.

Дистальные тубулопатии. К ним относится почечный водный диабет, который чаще явля­ется наследственным рецессивным, сцепленным с полом заболеванием. В основе его развития лежит отсутствие реакции почек на АДГ, это ведет к нарушению реабсорбции воды в дисталь-ных канальцах и собирательных трубочках. В результате развивается полиурия (до 30 л/сут), сопровождающаяся полидипсией; почки утрачи­вают способность к концентрированию мочи, относительная плотность ее не превышает 1,005, т.е. имеется гипостенурия. При этом содержа­ние АДГ в крови нормально.

Разновидностями дистальных тубулопатий являются также псевдогипоальдостеронизм и дистальный почечный канальцевый ацидоз.

Наряду с повреждением изолированных транс­портных систем, существуют тубулопатий, ха­рактеризующиеся комбинированным дефектом процессов канальцевой реабсорбции. К их числу относится синдром де-Тони-Дебре-Фанкони, про­являющийся нарушением реабсорбции глюкозы, различных аминокислот, фосфатов и бикарбона­тов.

По этиологии различают наследственную и приобретенную формы этого синдрома. Основные клинические проявления - метаболический аци­доз, глюкозурия, рахитоподобные изменения в костях, остеопороз; при наследственной форме - задержка роста и развития.