Гипертиреоз.

При­чины:

I. Центральные нарушения (вторичный и третичный гипертиреоз) — увеличение секреции тиреолиберина и тиреотропного гормона (ТТГ) при гиперфункции гипоталамуса и аденогипофиза (вторичный гипертиреоз).

II. Собственно железистые нарушения (первичный гипертиреоз). Наиболее распространенными клиническими формами первичного ги­пертиреоза являются диффузный токсический зоб (болезнь Грейвса, ба­зедова болезнь) и аденомы щитовидной железы.

Считают, что диффузный токсический зоб является аутоиммунным заболеванием, в возникновении которого имеют значение уменьшение супрессорной функции, что вызывает активацию Т-хелперов и синтез ТТГ-миметические антитела, т.е. антитела, имитирующие действие ТТГ при взаимодействии с поверхностными антигенами клеток щитовидной железы (V тип аллергических реакций по Кумбсу и Джеллу). На роль таких антител претендуют LATS (long acting thyroid stimulator) и TSI (thyroid stimulating immunoglobuline), способные взаимодействовать с ТТГ-рецепторами. Поскольку эти антитела не имеют мест связывания комплемента, то клетки щитовидной железы не повреждаются, а ак­тивно функционируют.

III. Периферические нарушения:

а) увеличение чувствительности клеток к действию Т3 и Т4;

б) уменьшение связывания тиреоидных гормонов транспортными белками;

в) замедление метаболизма тиреоидных гормонов в печени при ее недостаточности.

Патогенез основных проявлений гипертиреоза.

1. Изменения кожи: горячая (увеличение основного обмена, температуры), бархатистая, эластичная, мягкая, свиная кожа на голенях, из-за повышенного разрушения глюкокортикоидов – пигментация (по закону обратной связи гиперсекреция АКТГ)!

2. Катаболические эффекты:

а) атрофия мышц и слабость;

в) исхудание;

г) отрицательный азотистый баланс.

3. Усиление теплообразующего действия тиреоидных гормонов. Оно проявляется:

а) увеличением основного обмена;

б) увеличением теплообразования и повышением температуры тела;

в) хорошей адаптацией к холоду и плохой — к высокой температуре;

г) гиперфагией из-за повышенного потребления энергии.

4. Увеличение функциональной активности возбудимых тканей. Связано с повышением активности Na+/K+насосов клеточных мембран и увеличением чувствительности клеток к катехоламинам. Этим, в ча­стности, обусловлены следующие проявления гипертиреоза:

а) нарушения деятельности центральной нервной системы — ус­корение психических процессов, беспокойство, возбуждение, бессон­ница;

б) постоянная спонтанная сократительная активность волокон скелетных мышц — фибриллярные подергивания, тремор: синдром телеграфного столба. С этим свя­зана мышечная слабость, утомляемость;

в) изменения деятельности сердечно-сосудистой системы — тахи­кардия, увеличение минутного объема сердца, артериального давления;

г) повышение сократительной активности гладких мышц кишечника — поносы;

д) увеличение интенсивности процессов всасывания и экскреции. С этим, в частности, связаны гипергликемия и гипохолестеринемия.

5. Катехоламиновые эффекты. Обусловлены повышением чув­ствительности клеток к действию катехоламинов в связи с увеличени­ем на их поверхности количества β-адренорецепторов.

В клинике гипертиреоза наибольшее значение имеют функцио­нальные эффекты катехоламинов, в частности, их влияние на сердеч­но-сосудистую систему, и метаболические изменения. С последними связаны следующие нарушения:

а) увеличение гликогенолиза в печени → гипергликемия→ ги­перфункция β-клеток островков поджелудочной железы с последую­щим их истощением → сахарный диабет;

б) увеличение липолиза в жировой ткани → гиперлипацидемия → увеличение кетогенеза в печени → метаболический ацидоз;

в) увеличение нефосфорилирующего окисления в бурой жировой ткани → увеличение теплопродукции →повышение температуры тела и основного обмена.

6. Нарушения с ТТГ и ТТГ-миметическими антителами (LATS, TSI) — офтальмопатия и двусторонний экзофтальм (пучеглазие). В основе их развития — отек и лимфоидная инфильтрация мышц глазного яблока и ретробульбарной ткани.

ВНИМАНИЕ! Рецепторы к ТТГ имеются на фибробластах эндомизия глазодвигательных мышц.