Адреногенитальный синдром.

Является отражением дис­функции коры надпочечников. Группа наследственных болезней, в основе которых лежит недостаточность ферментов на различных уровнях синтеза глюкокортикоидов. Тип наследования аутосомно-рецессивный. Он возникает в результате наследст­венно обусловленной блокады синтеза кортизола и усиленного образо­вания андрогенов из общих промежуточных продуктов.

В зависимости от уровня блокады синтеза кортизола раз­личают три варианта адреногенитального синдрома.

I. Нарушения ранних этапов синтеза — дефицит глюкокорти­коидов, минералокортикоидов и гиперпродукция андрогенов. Про­явления: признаки недостаточно­сти глюко- и минералокортикоидной функций коры надпочеч­ников, признаки раннего полового созревания у особей мужского пола, вирилизация у женщин (появление знаков).

II. Нарушения промежуточ­ных этапов — дефицит глюкокор­тикоидов, избыток андрогенов, образование минералокортикои­дов не нарушено (классический адреногенитальный синдром). Проявления те же, что и в первом слу­чае, только без признаков недостаточности минералокортикоидной функции.

III. Нарушения на конечных этапах синтеза кортизола — дефицит глюкокортикоидов, гиперпродукция андрогенов и минералокортикои­дов. К проявлениям классического адреногенитального синдрома при­соединяются признаки гиперальдостеронизма.

Нарушения функции мозгового ве­щества надпочечников.

I. Гипофункциональные состояния. Бывают редко, очевидно, в связи с тем, что функции мозгового вещества надпочечников могут принимать на себя хромаффинные клетки, расположенные за предела­ми этих эндокринных органов. Описано наследственное аутосомно-рецессивное заболевание — семейная дизавтономия (синдром Райли-Даи). Сущность генетического дефекта состоит в нарушении структу­ры или в полном отсутствии дофамин-β-гидроксилазы — фермента, превращающего дофамин в норадреналин.

II. Гиперфункциональные состояния. Возникают, в частности, при опухоли хромаффинных клеток — феохромоцитоме. Проявляются приступообразной очень высокой артериальной гипертензией, сопровождающейся тахикардией, гипергликемией, гиперлипа­цидемией, гипертермией. Подобная клиника наблюдается при хромаффиноме –локализации опухоли в хромаффинной ткани.

Гипотиреоз.

Причины:

I. Центральные нарушения (вторичный или третичный): уменьшение образования и секреции тиреолиберина и тиреотропного гормона (ТТГ) в связи с расстрой­ствами деятельности гипоталамуса и аденогипофиза: синдром Симондаса и Шиена, опухоль, энцефалиты, лечении леводопой, парлоделом.

II. Железистые нарушения (первичный гипотиреоз):

а) разрушение ткани железы, например, радиоактивным йодом, после струмэктомии;

б) дефицит йода в питьевой воде и пище — эндемический зоб;

в) аутоиммунный тиреоидит Хашимото;

г) врожденные нарушения — гипо- и аплазия щитовидной желе­зы.

III. Периферические нарушения:

а) нечувствительность периферических клеток к действию тирео­идных гормонов;

б) нарушение превращения Т3 в Т4.

Патогенез проявлений гипотиреоза.

1. Изменения кожи и придатков: сухость, пожелтение (нарушение превращения витамина А из каротина), гиперкератоз колени и локти, тусклые ломкие волосы, выпадение волос на теле включая брови.

2. Нарушение роста и дифференцировки тканей. Поскольку тиреоидные гормоны нужны для нормального процесса роста и энхондральной оссификации на границе между диафизом и эпифизом, то в условиях гипотиреоза нарушается рост костей в длину. При этом периостальный рост костей сохраняется, в связи с чем они становятся толстыми. Развивается комплекс изменений скелета — гипотиреоидная карликовость.

Наряду с этим задерживается и умственное развитие — постепен­но возникает кретинизм.

3. Уменьшение теплообразующего действия тиреоидных гормо­нов, которое проявляется:

а) уменьшением основного обмена (падение на 20-40%). Оно обу­словлено снижением интенсивности биологического окисления в ми­тохондриях и функциональной активности возбудимых тканей;

б) уменьшением теплопродукции, в связи с чем падает температу­ра тела;

в) плохой адаптацией к холоду при сохранении адаптации к вы­сокой температуре;

г) гипофагией из-за малого потреблениея энергии.

4. Уменьшение функциональной активности возбудимых тка­ней. Связано с падением активности Na-K-АТФ-аз и изменениями процессов активного транспорта ионов. Имеет также зна­чение уменьшение чувствительности тканей к катехоламинам, что обу­словлено уменьшением количества (β-адренорецепторов на клетках. Все это проявля­ется:

а) нарушениями деятельности центральной нервной системы — замедлением умственной деятельности, памяти, вялостью, заторможенностью, сонливостью и т.п.;

б) уменьшением активности скелетных мышц — слабостью, уменьшением тонуса, быстрой утомляемостью;

в) нарушениями деятельности сердечно-сосудистой системы — брадикардией, уменьшением минутного объема сердца, падением арте­риального давления;

г) уменьшением сократительной функции гладких мышц кишечника — запорами;

д) нарушениями процессов всасывания и экскреции. Уменьшение всасывания глюкозы в кишечнике приводит к гипогликемии, а нарушение экскреции холестерина в составе желчи — к гиперхолестеринемии и в дальнейшем к быстрому прогрессу атеросклероза.

5. Нарушения метаболизма белка. К ним относится слизистый плотный отек — микседема. Характеризуется увеличением в тканях количества гликозамингликанов, связывающих натрий и воду; утолще­нием кожи, одутловатым лицом, утолщаются голосовые связки (басят), язык и губы (речь становится невнятной способствует этому еще и слабость мимических мышц), туннельный синдром (карпальный: покалывание онемение кистей), гидроперикард, гидроторакс.