4. Действие на ядро

В ядрах обнаружены рецепторы с высоким сродством связывающие Тз.

После пульсового введения радиоактивно меченого Т₄: 85% метки приходится на долю Тз, < 15% приходится на долю Т₄.

Механизм действия тироидных гормонов (как и стероидных) включает:

• стимуляцию транскрипции специфических генов,

• индукцию синтеза специфических белков

["ящик",который на входе связывает гормон, а на выходе дает повышенный синтез РНК, для тиреоидных гормонов не менее черен, чем для стероидных].

Как и в случае стероидных гормонов, Тз индуцирует синтез лишь ограниченного набора мРНК.

Последовательность реакций после однократного введения Тз гипотироидным крысам

Время (час) после введения Тз	50 % полной реакции
10 час	(1) Увеличение синтеза быстрометящейся РНК ядра
	(2) Возрастание ядерной ДНК-зависимой РНК-полимеразы
20 час
	(3) Возрастание концентрации РНК рибосом/г ткани печени
30 час
	(4) Возрастание включения аминокислот в белок митохондрий и микросом (5) Возрастание цитохромоксидазы/г белка М
40 час	(6) Возрастание содержания НАД.Н-цитохром С редуктазы микросом
50 час	(7) Увеличение потребления кислорода
60 час
70 час	(8) Увеличение массы печени

Следует отметить, что рост потребления кислорода (зависимый от транскрипции) достигает половины максимального значения лишь через 50 час после введения Тз.

5. Действие на надф-малатДг и гормон роста

[НАДФ-Н, необходимый для восстановительных реакций, протекающих в ходе биосинтеза жирной кислоты, в разных клетках поступает из двух различных источников.

Так, в печени НАДФ.Н образуется главным образом в реакциях пентозного цикла (в основном под действием глюкозо-6 -фосфат ДГ).

В адипоцитах же НАДФ.Н образуется преимущественно в результате действия НАДФ-малат ДГ. Эта реакция, подобно той, что происходит в печени, протекает в цитозоле.]

• тиреоидные гормоны стимулируют транскрипцию специфических генов, кодирующих НАДФ-малат ДГ.

• другие ферменты липогенеза: ацетил-СоА-карбоксилаза и синтетаза жирных кислот - хотя и в меньшей степени – индуцируются тиреоидными гормонами, равно, как и инсулином.

• Тз индуцируют синтез новых мРНК гормона роста, эффект этот потенцируется глюкокортикоидами.

5. Тиреоидные гормоны и катехоламины.

Многие признаки и симптомы гипертиреоза позволяют предположить, что при данном заболевании повышается активность симпатического отдела вегетативной нервной системы.

Так, если взять состояние ССС:

• сердцебиения,

• тахикардия, аритмии,

• дилятация и гипертрофия сердца,

• повышение сократимости и минутного объема,

• увеличение пульсового давления,

• сердечная недостаточность.

Дисфункцией вегетативной нервной системы можно объяснить тремор и мышечную слабость, возбуждение и тревогу, диаррею.

Однако до сих пор не ясно, почему многие проявления избытка тироидных гормонов исчезают под действием бета-блокатора пропранолола (тормозит превращение Т₄ в Тз в периферических тканях?).

Концентрация катехоламинов в крови гипертирозного больного снижена.

Поэтому кажущееся гиперадренергическое состояние при гипертиреозе должно быть связано с процессами, протекающими

* в окончаниях симпатических нервов,

* либо в чувствительных к катехоламинам клеткам,

* либо - на обоих уровнях.

[возможные механизмы:

- повышение числа бета-рецепторов в мембранах клеток сердечной мышцы (Williams)

- действие псевдокатехоламинов: образовавшиеся из тироидных гормонов аналоги адр и н-адр, могут функционировать как псевдокатехоламины1, взаимодействуя с бета-рецепторами (Дратман показал, что Т₄ МОЖЕТ не только СЛУЖИТЬ СУБСТРАТОМ ДЛЯ ТИРОЗИНГИДРОКСИЛАЗЫ, но и НАКАПЛИВАТЬСЯ (судя по концентрации метки) в окончаниях адренергических нервов (синаптосомах)].