9. Millise toimega on ja kuidas kasutatakse h2 histamiinoblokaatioreid

H2 – histaminoblokaatorid

• Inhibeerivad histamiini poolt esile kutsutud maohappe sekretsiooni.

• Pärsivad gastriini ja vähesel määral ka M- kolinomimeetikumide poolt esilekutsutud happereaktsiooni.

• Vähendavad maomahla hulka ja ka H-ioonide kontsentratsiooni.

TOIME: soodustavad mao- ja 12- sõrmiksoole haavandi paranemist.

Kõrvaltoimed:

• Soolhappe vaegus maos võib põhjustada mikroorganismide eluvõimet ja võib olla Candidaperitoniitide põhjuseks;

• Happe vähesus võib põhjustada toidust mitteheemse raua imendumise häireid;

• Sagedased on kõhulahtisus, peavalu, nõrkus, iiveldus, nahalööve, sügelemine.

Adrenoblokaatorid ja antiadrenergilised ained

Antimikroobsed ained e antibiootikumid

*antibiootikumide kasutamise üldised põhimõtted ja ratsionaalse antibakteriaalse ravi alused

* peamiste antibakteriaalsete ravimite rühmad:

1. Pentsiliinid

2. Tsefalosporiinid

3. Antibiootimkumid makroloiidid

4. Amiiniglükosiidid - tetratsükliidid

5. Laia toimespektriga antibiootikumid

6. Sulfoonamiidid

7. Uroantiseptikumid

Rühmi tuleb teada vastavalt skeemile:

1. Rühma üldine toime

2. Alarühma ja esindajad (teada 2 – 3 alarühma ja igale alarühmale 1 esindaja koos toimeaine põhise nimetusega. Firmanimetus võib olla, kuid ei pea)

3. Ravimi peamised toimed

4. Peamised kõrvaltoimed RÜHMASPETSIIFILISED!

5. Toksilised toimed

6. Koostoimed

7. Näidustused

8. Vastunäidustused

Mikroobide vastased ained on ained, mis juba väga väikestes kontsentratsioonides pärsivad mikroorganismide elutegevust, takistavad paljunemist ja võivad põhjustada mikroorganismide surma.

Mikroobivastaste ainete toimed jaotatakse:

Bakteriotsiidne

Bakteriostaatiline

Bakteriotsiidne toime

Mikroobikultuuri surmamine kahjustades raku seina, raku membraani või teisi raku struktuure.

Toime on mittespetsiifiline kõikide mikroorganismide suhtes!

Bakteriostaatiline toime

Mikroobide kasvu ja paljunemise pidurdamine.

Valdav enamus mikroobivastaseid aineid on bakteriostaatilise toimega.

Desinfitseerivad ja antiseptilised ained reeglina toimivad bakteriotsiidselt, s.t mikroobe surmavalt, kuid kuna on tugeva toimega ka makroorganismile, siis kasutatakse neid peamiselt mikroobide hävitamiseks väljaspool, mitte makroorganismi sees.

Mikroobide vastaste ainete toime peab olema valikuline ega tohi kahjustada makroorganismi!

Mikroobide vastaste ainete klassifikatsioon Toimemehhanismi alusel Toimespektri alusel

Toimemehhanismi alusel:

• Mikroobi raku seina sünteesi inhibeerivad ained (penitsilliin, tsefalospotiinid)

• Mikroobiraku tsütoplasma membraani omadusi muutvad ained (amiinoglükosiidid, nüstatiin)

• Mikroobi raku ribosoomivalku inhibeerivad ained (tetratsükliinid, gentamütsiinid, makroliidid)

• Nukleiinhapete sünteesi inhibeerivad ained sünteetilised (viirusvastased ained, uroantiseptikumid)

Toimespektri alusel:

• Põhiliselt Gr+ toimivad (penitsilliinid, tsefalospo8riinid, makroliidid)

• Põhiliselt Gr- toimivad (amiinoglükosiidid, polimüksiinid)

• Laia toimespektriga (tetratsükliinid, klooramfenikool)

• Põhlikselt seentesse toimivad (nüstatiin, levoriin)

Mikroobide vastaste ainete grupid:

Sulfoonamiinid

Uroantiseptikumid

Penitsiliinid

Tsefalosporiinid

Makroliidid

Imidasool

Amiiniglükosiididtetratsükliinid

Tuberkuloosiravimid

BAKTEROSTAATILISE Toimega

• Erütromütsiin

• Tetratsükliin

• Sulfoonamiidid

• Trimetoprim

BAKTERIOTSIIDSE TOIMEGA

• Penitsilliin

• Tsefalosporiin

• Amiinoglügosidid

• Rifampitsiin

Tolerantsus antibiootikumidele: mõnede bakterite võime jääda ellu peale toimimist antibiootikumidega

Antibiootikumide sünergism: antibiootikumide kombinatsioon, mille koosmõjul bakterotsiidne toime suureneb

Antibiootikumide antagonism: üks antibiootikum pärsib teise antibiootikumi toimet

Tavaliselt bakteristaatiline pärsib bakteriotsiidse toimet

PENITSILLIINID

Klassifikatsioon

Looduslikud penitsilliinid

Penitsilliin G (bensüülpenitsilliin);

Penitsilliin V (fenüüloksüpenitsilliin)

Penitsillinaasresistentsed penitsiliinid

Metitsilliin, Oksatsilliin

Aminopenitsilliinid

Amoksitsilliin, Ampitsilliin

Karboksüpenitsilliinid

Karbenitsiliin

Bensüülpenitsilliinid penitsilliin G, bitsilliinid

Enteraalsed penitsiliinid fenoksümetüülpenitsiolliin

Penitsillinaasresistentsed penitsilliinid oksatsilliin, metitsilliin

Laia toimespektriga penitsilliinid ampitsilliin

Penitsilliinide farmakokineetika

Imenduvad hästi, kudedesse jaotumine ühtlane, veidi halvemini tungivad ajju ja silma.

Lammutatakse maksas. Eritumine neerude kaudu kiire, eritub ka süle ja RP-ga

Poolväärtusaeg 30-60 minutit. Ei läbi platsentat.

Kuivaine säilib ampullis kaua. Lahustena lagunevad kiiresti 20° juures juba 12-24 tunniga. Tundlikud kõrge t°, alkoholi ja hapete suhtes. Paiksel manustamisel valus, ärritab kudesid, s/c nekroosi oht.

Enteraalsel manustamisel imendub vaid 30-50%, söögi ajal veelgi vähem. Enteraalsel manustamisel doos 2-3 x suurem kui i/m või i/v. Per os manustada 1 tund enne või 2 tundi peale sööki.

Penitsilliini Na- või K-sooladega ühendid on vaid manustamiseks i/m või i/v

Suures koguses K-soolade ühendid i/v on aga ohtlik!

Lihasest imendumine täielik ja kiire, max veres 15-20 minuti pärast, kuid kontsentratsioon langeb ka kiiresti

Depoo penitsilliinid on vaid manustamiseks i/m

Penitsilliinide toimespekter

• Peamiselt Gr+ mikroobidesse toimiv

Streptokokid, neisseriad, anaeroobid, spiroheedid, Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis, Escheria coli, Pseudomonas, Enterobacter, Proteus, Klebsiella

Penitsilliinide kasutamine:

Angiin, sarlakid, kokiline sepsis, otiit, kopsupõletik, haavainfektsioon, septiline kardiit , osteomüeliit, roos, furunkuloos, nahamädanikud, abstsess, meningiit, difteeria, süüfilis, gonorröa, kuseteede infektsioonid , difteeria, siberikatk, teetanus jt.

Penitsilliinide kõrvaltoimed

Allergia VT täpsemalt LOENGUST

Makulo-papuloosne lööve, urtikaaria, palavik, bronhospasm, vaskuliit, dermatiit, anafülaksia. Düsbakterioos

Penitsilliinide koostoimed

Aminoglükosiidid - antibakteriaalne toime tugevneb.

Kanamütsiin ja neomütsiin samaaegsel peroraalsel manustamisel halvendada penitsilliinide imendumist.

Laia toimespektriga antibiootikumid

Klooramfenikool. penitsilliinide toime nõrgeneb.

Tetratsükliinidega toime nõrgeneb.

Makroliidid nõrgendavad penitsilliinide toimet

TSEFLOSPORIINID

• I põlvkond: Tsefasoliin, Tsefaleksiin

• II põlvkond: Tsefasoliin, Tsefaleksiin

• III põlvkond: Tsefotaksiim, Tseftriaksoon

• IV põlvkond Tsefepiim

Imendumine: osa imenduvad suu kaudsel manustamisel.

Jaotumine: ühtlane, läbivad HEB, platsenta barjääri, tungivad hästi kehavedelikesse

Eritumine neerude kaudu kiire

T½ I ja II põlvkonnal 30-90 minutit, III põlvkonnal kuni 4 t

Süstelahus valmistada ex tempore, sest lahus laguneb kiiresti ja muudab värvi

Enteraalselt manustatavad enamasti kapslis. Toime tugevam aluselises keskkonnas, nõrgalt happelises keskkonnas toime väheneb 4-5 x . i/m valulikud, kuid nekroosi ei põhjusta. Lihastest imenduvad hästi ja täielikult, max kontsentratsioon juba 1 tunni jooksul, teisest tunnist hakkab kontsentratsioon langema

Kergelt tekib resistentsus!!!

Kasutamine tõsiste infektsioonide puhul, uroinfektsioonid , gonorröa, meningiit, hospitaalinfektsioonid. I põlvkonna tsefalosporiine kasutatakse profülaktiliselt enne kirurgilisi operatsioone. Anaeroobstetest mikroorganismidest põhjustatud infektsioonide korral on kasutusel tsefoksitiin ja tsefotetaan.

Tsefalosporiinide toime

Peamiselt Gr+ mikroorgamismidesse toimivad. Toimivad: Klebsiella, Enterobacter, Proteus, Providencia, Serratia ja Haemophilus perekonnad, Neisseria meningitidise, Pseudomonas

• Ei toimi seentesse, metitsiliinresistentsetesse mikroobidesse, enterobakteritesse

Kõrvaltoimed ja toksilisus:

Allergia: lööbed, eosinofiilia, anafülaktiline sokk.

Ristuv allergia!

Neerukahjustus

Paikne ärritus: valulikkus, flebiit

Vereloome pärssimine

Alkoholi metabolismi pärssimine!

MAKROLIIDID

Erütromütsiin, oleandomütsiin, josomütsiin

Peamiselt kasutusel penitsilliinirea asenduspreparaatide hulka

ERÜTROMÜTSIIN

Säilib hästi aluselises keskkonnas, happelises laguneb ja hävib kergesti. Seedetraktis imenduvad täielikult. Minimaalne terapeutiline kontsentratsioon veres püsib 4 – 6 tundi. Kudedes jaotub ühtlaselt. Ei läbi HEB. Tungib hästi rakku. Elimineerub 20- 30 % sapiga, neerudega 12-15%

Toime sõltuvalt kontsentratsioonist bakteriostaatiline või bakteritsiidne. Kõige tugevam toime Gr+ kokkidesse. Tugev aktiivsus enamuse Neisseria gonorrhoeae tüvede suhtes, Mycoplasma pneumoniae Chlamydia trachomatis‘

Erütromütsiin ei toimi viirustesse ega seentesse.

Erütromütsiini kasutamine Mycoplasma pneumoniae ja Chlamydia infektsioonid. Alternatiiv tetratsükliinidele Difteeria ; Läkaköha ; Streptokokkinfektsioonid. Alternatiiv penitsilliin G-le. Kasutusel penitsilliin allergia korral

• Suurema effektiivsusega ägedate infektsioonide korral

Erütromütsiini kõrvaltoimed: Resistentsuse tekke oht!

Allergia; Peroraalsel manustamisel - valud kõhus, iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, eriti lastel ja noortel. Kandidoos, düsbakterioos. Peavalud, uimasus. i/v manustamisel võib esineda tromboflebiit. Maksakahjustus

Eütromütsiini vastunäidustused: Erütromütsiin on vastunäidustatud erütromütsiini suhtes ülitundlikel haigetel ja maksapuudulikkuse haigetel.

• Kasutamise kohta raseduse ajal ei ole kindlaid andmeid. Kuna eritub rinnapiima tuleb tema kasutamisega rinnaga toitvatel naistel olla ettevaatlik.

Makroliitide koostoimed:

Teofülliini, karbamasepiini, digoksiini kontsentratsioon veres tõuseb

Tsimetidiin tõstab erütromütsiini kontsentratsiooni veres → pöörduv kuulmiskahjustus

Toit ja antatsiidid takistavad suukaudsete makroliitide imendumist

AMIINOGLÜKOSIIDID

Gentamütsiin Kanamütsiin Neomütsiin Netilmitsiin Streptomütsiin Tobramütsiin

Gentamütsiin, tobramütsiin, kanamütsiin, netilmitsiin ja amikatsiin toimivad peamiselt aeroobsetesse gr- bakteritesse

Aminoglükosiidide suhtes on resistentsed Streptococcus pneumoniae ja Streptococcus pyogenes. Gentamütsiini lisatakse nende kultuuridele, et pärssida teiste mikroorganismide teket.

Aminoglükosiidide farmakokineetika

Seedetraktist imenduvad halvasti; imenduvad kiiresti i/m manustamisel. Kontsentratsiooni maksimum saabub 30-90 minutit peale i/m manustamist. Jaotub kudedes ebaühtlaselt: kudedes ja sekreetides on madal, kõrge neerukoores ja sisekõrvas.

Eliminatsioon täielikult glomerulaarfiltratsiooni teel

Amiinoglükosiidide kasutamine: Kuseteede infektsioonid Pneumoonia Pleuriit, peritoniit Sepsis Nahainfektsioonid

Amiiniglükosiidide kõrvaltoimed

• Ototoksilne, nii kuulmis- kui ka vestibulaaraparaadile mõjudes

• Nefrotoksilist Allergilised kõrvaltoimed suhteliselt harva

Amiinoglükosiidide kasutamine rasedatel ja rinnaga toitvatel emadel:

Läbivad platsentaarbarjääri ning avaldavad kahjulikku mõju lootele! Aminoglükosiidid erituvad rinnapiimaga

Aniimoglükosiidide koostoimed:

• Neuro-, oto- ja nefrotoksilised ravimid: oht kõrvaltoimete tugevnemisele.

Häirides erutuse ülekannet närvilt lihasele tugevneb üldanesteetikumide lihaslõõgastav toime. Oht hingamislihaste halvatusele.

Indometatsiin võib enneaegsetel vastsündinutel tugevdada aminoglükosiidide toimet.

LAIA TOIMESPEKTRIGA ANTIBIOOTIKUMID

Klooramfenikool

Tetratsülkliinid

Levomütsetiin

• Pärsivad mikroobi raku ribosoomide sünteesi Bakteriostaatilised

Klooramfenikooli suhtes on tundlikud enamus aeroobe (v.a. Pseudomonas), praktiliselt kõik anaeroobid ning enamus kliiniliselt olulisi Mycoplasma, Chlamydia ja Rickettsia liike.

TETRATSÜKLIINID

Tetratsükliin

Doksotsüliin (nn II põlvkonna tetratsükliin)

Moodustavad kergelt nii leeliste kui ka hapetega soolasid ja lahustamatuid komplekse

Seonduvad luudes ja hammastes leiduva Ca

Hapete suhtes vastupidavad

Tetratsükliinide farmakokineetika

• Enteraalsel manustamisel 30-50 % väljub imendumata roojaga. Söögiaial manustamisel oht moodustada inaktiivseid komplekse. Parenteraalsel manustamisel püsib terapeutiline nivoo 8 tundi. Ajuvedelikiu tungib halvasti; Läbib platsenta barjääri , läheb rinnapiima; Eritub neerude kaudu

• Toimespekter enamus gr+ ja gr- mikroobe

• Resistentsus tekib aeglaselt: Reserv antibiootikum

• Alla 7 aastastele ei soovitata

• Mõõdukas annuses vähetoksilised; Oht maksakahjustusele, seedetrakti ärritusnähud; Ladestuvad luukoes

ÕENDUSTEGEVUS MIKROOBIVASTASE RAVIMITE TARVITAMISEL

• Tea ja tunne antibiootikumide allergilisi reaktsioone.

• Ole alati valmis allergiliste reaktsioonide sutes.

• Õpeta ka patsienti allergilisi reaktsioone ära tundma ja neis kohesekt tervishoiutöötajaid teavitama

• Tea ja tunne ka teisi antibiootikumide kõrvaltoimeid.

• Õpeta PT suukaudset ravimit võtma rangelt kellaajaliselt, kõikumisega max 20 -30 minutit.

• Suukaudseid antibiootikume võetakse reeglina 1 tund enne või 2 tundi peale sööki.

• Peroraalselt tuleks ravimit võtta vähemalt klaasi veega või lahja puuviljamahlaga.

• i/v ravimi manustamisel jälgi võimaliku flebiidi ohu suhtes. Kahtlusel vaheta kanüül ja kasuta teist veresoont.

• Jälgi neeru ja maksa funktsionaalseid näitajaid

• Düsbakterioosiga kaasneva diarröä puhul õpeta PT tarbima rohkelt vedelikku vältimiseks vedeliku tarbimine

RATSIONAALSE ANTIBAKTERIAALSE RAVI PÕHIMÕTTED

• Ravida tuleb kindlat haigustekitajat just talle piisavalt sobiva preparaadiga

• Ravida antibiootikumiga tuleb vaid mikroobide tekitatud haigusi ning kindla näidustusega. Kasuta võimalikult kitsa toimespektriga antibiootikume

• Manustada preparaati parimal toimival viisil, arvestades koostoimeid teiste ravimite või toiduga, vaid õige manustamise juures on raviefekt parim

Ratsionaalse antibakteriaalse ravi põhimõtted

• Ravi pikkus optimaalne. Vältida tuleb lühikesti ravikuure või juhuslikke rohuvõtmisi. Vältida pt kodust antibiootikumide tagavarade kuhjumist.

• Vältida asjatut antibiootikumide kasutamist profülaktilisel eesmärgil. Vältida pikki ja korduvaid antibiootikumide kuure.

• Vältida antibiootikumide ülekandumist (hoolikas haiglainfektsioonide vältimine kõigi vahenditega)