Классификация наследственных форм патологии

В основе классификации наследственных форм патологии положены 2: клинический и генетический.

1. Клинический принцип классификации подразумевает деление наследственных форм патологии в зависимости от органа или системы, наиболее вовлеченных в патологический процесс (наследственно обусловленные заболевания нервной системы, болезни опорно-двигательного аппарата, кожи, крови и др.).

2. Генетический принцип (этиологический) - тип мутаций (генные, хромосомные, геномные) и характер взаимодействия со средой.

В соответствии с этим критерием выделяют следующие наследственные формы патологии:

1) генные болезни - вызываемые генными мутациями;

2) хромосомные болезни - в результате хромосомных или геномных мутаций;

3) болезни с наследственной предрасположенностью (мультифакториальные) - развиваются в результате сочетания «предрасполагающих» наследственных и «проявляющих» внешних факторов.

4) генетические болезни соматических клеток (например, злокачественные новообразования);

5) болезни генетической несовместимости матери и плода (Rh-конфликт, гемолитическая болезнь новорожденных и т.п.).

Генные болезни. Этиология, патогенез, Клинические проявления.

Генные болезни - группа заболеваний, обусловленных мутациями на генном уровне. Частота генных болезней: высокая – 1:10000 чел., средняя – 1:10000 – 40000 чел., низкая – менее 1:40000 чел.

Принципы классификации генных болезней:

• генетический – в зависимости от типа наследования,

• клинический – в зависимости от органа или системы наиболее вовлеченной в процесс,

• патогенетический – в зависимости от механизма развития.

Согласно генетическому принципу генные болезни делят на:

1) аутосомно-доминантные. Мутантный ген реализуется в признак в гетерозиготном состоянии. Одинаковая частота патологии у лиц мужского и женского пола. Наличие больных в каждом поколении (вертикальный характер распределения болезни). Вероятность рождения больного ребенка составляет 50% (независимо от пола ребенка и количества родов). Здоровые члены семьи, как правило, имеют здоровых потомков. Примеры: арахнодактилия, брахидактилия, полидактилия, хорея Гентингтона, нейрофиброматоз, талассемия.

2) аутосомно-рецессивные. Мутантный ген реализуется в признак в гомозиготном состоянии. Гетерозиготы клинически не отличаются от здоровых лиц. Одинаковая частота патологии у лиц мужского и женского пола. Проявление патологии в родословной по горизонтали, часто у сибсов (дети одной родительской пары). Родители больного, как правило, здоровы. Заболевание может обнаруживаться у других родственников, например у двоюродных или троюродных братьев (сестер) больного. Заболевание может проявляться через одно или несколько поколений. При аутосомно-рецессивном типе наследования мутантный ген реализуется в признак в гомозиготном состоянии. Гетерозиготы клинически не отличаются от здоровых лиц. Примеры: анемия Адиссона-Бирмера, ретинобластома у детей, фенилкетонурия, алкаптонурия, галактоземия, гликогенозы, муковисцидоз, болезнь Вильсона-Коновалова (гепато-церебральная дистрофия), врожденная глухонемота.

3) Сцепленные с хромосомой Х. Главной особенностью Х-сцепленного типа наследования является отсутствие передачи соответствующего гена от отца сыну, т.к. мужчины гемизиготны по Х-хромосоме и передают ее только дочерям.

3.1.) доминантные, сцепленные с хромосомой Х. Болеют лица мужского и женского пола, но женщины в 2 раза чаще. Передача заболевания от больного мужчины всем дочерям, но не сыновьям (сыновья получают от отца У-хромосому). Передача заболевания от больной женщины и сыновьям, и дочерям с равной вероятностью. Более тяжелое течение заболевания у мужчин, чем у женщин. Примеры: рахит, устойчивый к витамину D; гипоплазия эмали зубов (коричневая окраска эмали зубов); катаракта.

3.2.) рецессивные, сцепленные с хромосомой Х. Больные дети рождаются у фенотипически здоровых родителей. Заболевание наблюдается, главным образом, у лиц мужского пола (матери больных – облигатные носительницы пат. гена). Сын никогда не наследует болезнь от отца. У носительницы мутантного гена вероятность рождения больного ребенка равна 25% (неза-висимо от пола новорожденного), вероятность рождения больного мальчика равна 50%. Примеры: гемофилия А и В; дальтонизм, гемералопия («куриная слепота»), миодистрофия Дюшенна (подострый передний полиомиелит).

Дальтонизм – расстройство цветового зрения. Нормальное цветовое зрение – трихромазийное: рецепторы сетчатки реагируют на 3 основных цвета: красный, синий и зеленый. Выделяют 3 вида наследственного дальтонизма:

• аномальная трихромазия (ослабление восприятия всех цветов),

• дихромазия (отсутствует восприятие одного из основных цветов),

• монохромазия (сохранение лишь черно-белого восприятия).

4) голландрический тип наследования (сцепленный с хромосомой У). Особенности Y-сцепленного наследования обусловлены наличием Y-хромосомы только у представителей мужского пола. Действие гена, локализованного в Y-хромосоме, обнаруживается только у мужчин и передается по мужской линии из поколения в поколение от отца к сыну. По такому типу у человека наследуется гипертрихоз ушной раковины, азооспермия.

5) митохондриальные (передает только мать). Митохондрии передаются с цитоплазмой яйцеклеток. Спермии не имеют митохондрий, поскольку цитоплазма элиминируется в процессе созревания мужских половых клеток. Болезни, обусловленные данным типом наследственности, передаются от матери дочерям и сыновьям в равной степени. Больные отцы болезнь не передают ни дочерям, ни сыновьям. Примеры: Атрофия зрительного нерва Лебера, митохондриальная энцефалопатия, миоклональная эпилепсия, кардиомиопатия.

Клинический принцип – степень вовлеченности органов и систем организма в патологический процесс (наследственно обусловленные болезни кожи; крови; системные скелетные дисплазии; нервно-мышечные заболевания; глазные болезни; болезни соединительной ткани и др.).

Патогенетический принцип:

1) наследственные болезни обмена веществ (болезни углеводного, липидного, аминокислотного обмена и т.д.);

2) врожденные пороки развития (ВПР);

3) комбинированные состояния.