- •Роль наследсвенности в патологии Общая характеристика наследственной патологии
- •Медицинская генетика и ее задачи
- •Понятие о наследственной и врожденной патологии. Фенокопии.
- •Классификация болезней с учетом взаимоотношения наследственных и средовых факторов в их развитии. Понятие о пенетрантности и экспрессивности.
- •Этиология и патогенез наследственных болезней. Мутации, их виды. Понятие о мутагенах.
- •1. По причине:
- •3. По значению для организма:
- •4. По объему поврежденного наследственного материала:
- •Классификация наследственных форм патологии
- •Генные болезни. Этиология, патогенез, Клинические проявления.
- •Этиология генных заболеваний.
- •Патогенез генных заболеваний.
- •1. Действие мутаций:
- •Клинические проявления наследственно обусловленных болезней обмена веществ
- •Этиология, принципы классификации, патогенез хромосомных болезней
- •Полисомии по половым хромосомам
- •Моносомии по половым хромосомам
- •Трисомии по аутосомам
- •Хромосомные абберации
- •Аномалии внутриутробного развития, их виды
- •Критические периоды внутриутробного развития, их значение для жизни эмбриона и плода
- •Методы медицинской генетики
- •Методы профилактики наследственной патологии
1. По причине:
Спонтанные – это мутации, возникшие самопроизвольно под влиянием естественных мутагенов экзо- или эндогенного происхождения. Причиной таких мутаций может быть космическое излучение, радиоактивные изотопы, эндогенные химические мутагены (перекиси, свободные радикалы), образующиеся в организме в процессе обмена веществ. Значительную роль в возникновении спонтанных мутаций играет возраст человека.
Индуцированные – это мутации, вызванные направленным воздействием на организм факторов различного происхождения – физических, химических или биологических мутагенов (в эксперименте).
К физическим мутагенам относятся ионизирующие излучения (α, β и γ- лучи, рентгеновское излучение, нейтроны) и УФ – излучение.
К химическим мутагенам относят спирты, кислоты, тяжелые металлы соли, и другие соединения. Химические мутагены содержатся в воздухе (мышьяк, фтор, сероводород, свинец и др.), почве (пестициды и др. химикаты), пищевых продуктах, в воде. Установлено, что многие лекарственные препараты обладают выраженной мутагенной активностью. Очень сильным мутагеном является конденсат сигаретного дыма (содержит бензпирен).
К биологическим мутагенам относятся бактериальные токсины, вирусы кори, краснухи, гриппа, герпеса; антигены некоторых микроорганизмов.
2. По виду клеток, в которых произошла мутация:
Гаметические мутации возникают в половых клетках. Они наследуются потомками и, как правило, обнаруживаются во всех клетках организма.
Соматические мутации возникают в соматических клетках, носят случайный характер, могут возникать на любой стадии развития, начиная с зиготы. По наследству не передаются.
Мозаичные мутации – это мутации, возникающие в клетках эмбриона или плода. В результате в организме появляются клеточные линии с различными генотипами. Часть клеток организма имеет нормальный кариотип, а другая – аномальный.
3. По значению для организма:
Патогенные мутации приводят к гибели эмбриона (или плода) или к развитию наследственных и врожденных заболеваний. Они делятся на летальные, полулетальные, нелетальные. Летальность может проявляться на уровне гамет, зигот, эмбрионов, плодов, а также после рождения.
Нейтральные мутации обычно не влияют на жизнедеятельность организма (например, мутации, вызывающие появление веснушек на коже, изменение цвета волос, радужной оболочки глаза).
Благоприятные - повышают жизнеспособность организма или вида (например, темная окраска кожных покровов у жителей африканского континента).
4. По объему поврежденного наследственного материала:
генные (точковые) – мутации связанные с изменением структуры гена (последовательности нуклеотидов молекулы ДНК),
хромосомные мутации (абберации) – изменения в структуре хромосом,
геномные – мутации с изменением числа хромосом в кариотипе (полиплоидии, анеуплоидии).
Антимутагенез – это процесс подавления мутаций. Вещества, обладающие такими свойствами, называются антимутагенами. Антимутагены – это факторы, способные уменьшать мутабельность, и, тем самым, частично или полностью предотвращать повреждение генетического материала.
Антимутагенные факторы:
соединения, нейтрализующие мутагены до его реакции с молекулой ДНК;
вещества, препятствующие образованию в организме мутагенов.
вещества, устраняющие повреждение молекулы ДНК, вызванное мутагеном, или повышающие ее устойчивость к действию мутагенов.
Антимутагенные факторы:
1. Витамины: С, А, К, Е, фолиевая кислота …
2. Ферменты: пероксидаза, глутатион-пероксидаза, каталаза, НАДФ-оксидаза …
3. Аминокислоты: аргинин, гистидин, метионин, цистамин …
4. Антиокислители: ионол, соли селена, оксипиридины …
5. Лекарственные средства: САП, интерферон …