Хромосомные абберации

Синдром «кошачьего крика». Описан в 1963 году Дж. Леженом. Популяционная частота 1 на 50000.  Цитогенетические варианты варьируют от частичной до полной делеции короткого плеча хромосомы 5 (46,хх(ху),5р^-). Кроме простой делеции отмечены кольцевые хромосомы 5 с делецией критического фрагмента, мозаичные формы (46,хх(ху)/46,хх(ху),5р^-), а также транслокации между коротким плечом хромосомы 5 (с потерей критического сегмента) и другой аутосомой. Клинические признаки:

• специфический плач новорожденных – «кошачий крик»,

• микроцефалия, лунообразное лицо

• низко расположенные ушные раковины,

• гипертелоризм,

• мышечная гипотония.

Все больные имеют тяжелую степень умственной отсталости. Большинство больных умирают в первые годы, около 10% достигают 10-летнего возраста. Немногие доживают до 50 лет.

Синдром Вольфа-Хиршхорна (синдром 4р-). Кариотип: 46,хх(ху),4р^-.

Описан в 1965 году. Популяционная частота 1 на 100000. Наследственная форма составляет 10%, а 90% случаев представлены мутациями de novo. Отмечены кольцевые и изохромосомы с потерей фрагмента 4р16 - критической области, ответственной за формирование основных признаков синдрома. Клинические признаки:

• умеренно выраженная микроцефалия,

• клювовидный нос,

• деформированные ушные раковины,

• гипотония мышц,

• судорожные припадки

• расщелины верхней губы и нёба,

• маленький рот с опущенными уголками

• гипоплазии и кисты почек;

Большинство детей умирает на 1-м году жизни. Максимальный известный возраст пациентов с синдромом Вольфа- Хиршхорна - 25 лет.

Аномалии внутриутробного развития, их виды

Механизм формирования врожденных пороков развития (ВПР) в ходе внутриутробного развития обозначается как тератогенез, а термин «тератоген» означает фактор, вызвавший ВПР. Большинство ВПР обусловлено воздействием факторов внешней среды, генетическими дефектами или их сочетанием. В ряде случаев не удаётся установить причину ВПР (спорадические заболевания). Число новорождённых с ВПР составляет 2–3% общего количества родившихся живыми детей.

Причины ВПР многочисленны: вирусная инфекция (краснуха, цитомегаловирусная и герпетическая инфекции), токсоплазмоз, сифилис, радиация, ЛС, наркотические вещества, химические факторы окружающей среды, болезни матери и т.д. Восприимчивость к действию тератогенов зависит от стадии развития. Риск возникновения ВПР особенно велик в периоды эмбриогенеза и органогенеза.

Степень воздействия на эмбрион зависит от срока беременности на момент воздействия: 2-4 нед. после оплодотворения: плод либо развивается нормально, либо гибнет; 4-12 нед.: возникают микроцефалия, умственная отсталость, катаракта, задержка роста, микрофтальмия; 12-16 нед: развивается умственная отсталость или задержка роста; после 20 нед: повреждение волосяных фолликулов, поражение кожи и слизистых оболочек, угнетение красного костного мозга.

В зависимости от срока беременности при воздействия повреждающих факторов выделяют гаметопатии, бластопатии, эмбриопатии и фетопатии.

Гаметопатии — результат воздействия на половые клетки (например, все ВПР, в основе которых находятся мутации в половых клетках).

Бластопатии — следствие поражения бластоцисты — зародыша первых 15 сут после оплодотворения (до завершения формирования зародышевых листков). Результатом бластопатий являются, например, двойниковые пороки (сросшиеся близнецы), циклопия (наличие одного или двух слившихся глазных яблок в единственной орбите по срединной линии лица).

Эмбриопатии — результат воздействия тератогенного фактора на эмбрион в период с 16-го дня до 12 недели беременности. К этой группе относятся талидомидные, диабетические, алкогольные и некоторые медикаментозные эмбриопатии, а также ВПР, развившиеся под влиянием вируса краснухи.

Фетопатии — следствие повреждения плода от 12-й недели до момента рождения. К фетопатиям относятся, например, крипторхизм, открытый боталлов проток или пренатальная гипоплазия какого–либо органа или плода в целом.

Ненаследственные изменения признаков организма, возникающие под действием окружающей среды, копирующие фенотипические проявления мутаций, отсутствующих в генотипе данной особи, носят название фенокопий.