Полусинтетические производные андрогенных гормонов – анаболики

Андрогенные гормоны вырабатываются в мужских половых железах - тестикулах в период половой зрелости. Этот процесс контролируется передней долей гипофиза. Мужские половые гормоны кроме андрогенной активности, приводящей к появлению вторичных мужских половых признаков, обладают анаболическим эффектом. Однако применение их как анаболиков ограничивалось их одновременно высокой андрогенной активностью. По своей химической структуре андрогенные гормоны являются производными андростана.

В 1933 году из мужской мочи было выделено вещество с высокой андрогенной активностью – гормон андростерон (3–окси–17–кетоандростан), а затем был выделен дегидроандростерон, а затем из ткани тестикул выделили вещество, которое оказалось в 10 раз активнее андростерона и его назвали тестостерон:

андростерон дегидроандостерон тестостерон

Считают, что тестостерон является первичным гормоном, а андростерон и другие гормоны, которые выделяются мочой, является продуктами изменения тестостерона в организме.

Тестотерон мало активен при приеме внутрь т. к. он легко разрушается ферментами печени, поэтому его применяют в виде п/к и в/м инъекций. Так как, андрогены быстро выделяются из организма почками, то для медицинских целей используют сложные эфиры, которые всасывается постепенно и тем самым увеличивается продолжительность действия препарата, например - тестестерона пропионат. Для приема внутрь был создан полусинтетический аналог тестестерона – метилтестестерон, который не разрушается ферментами ЖКТ и при приеме внутрь сохраняет свою активность.

Лекарственные вещества

Тестостерона пропионат андростен-4-ол-17β-она-3-пропионат

Testosteroni propionas

Метилтестостерон 17α-метиландростендиен-1,4-ол-17β-он-3

Methyltestosteronum

Описание. Растворимость. Белые с желтоватым оттенком мелкокристаллические порошки, без запаха и вкуса, не растворяется в воде, р-ся в спирте, эфире, хлороформе, маслах. Определяют удельное вращение – левовращающие изомеры.

Связь структуры с фармакологическим действием

Усиление анаболической активности связано с характером заместителя в п. С₁₇: этерификация оксигруппы органическими кислотами, введение алкильных радикалов повышает анаболическую активность и длительность действия. Восстановление кетогруппы в п. С₃ снижает андрогенную активность и повышает анаболическую, такой же эффект дает введение двойной связи в п. 1,2 стероидного цикла метандростенолона.

Физические свойства

4. Препараты являются оптически активными веществами, поэтому определяют удельное вращение.

5. ИК-спектры и УФ-спектры используют для идентификации.

6. Используют ТСХ для идентификации.

Химические свойства. Подлинность

Общие реакции:

3. На стероидный цикл:

а) Реакция Либермана-Бурхардта: препарат растворяют в уксусном ангидриде и вливают в конц. серную к-ту. Слой уксусного ангидрида окрашивается в желтовато-зеленоватый цвет.

б) Реакция с конц. серной к-той с последующим прибавлением воды:

- тестостерона пропионат + H₂SO₄  слабо-желтое окр и слабо-зеленая флюоресценция, при + воды  зеленовато-желтое окрашивание и зеленая флюоресценция;

- метилтестостерон + H₂SO₄  желтое окрашивание и зеленая флуоресценция, при + воды  желтовато-оранжевая окраска без флуоресценции.

4. На кетогруппу в положении С₃: реакция присоединения с гидроксиламином, семикарбазидом, 2,4-динитрофенилгидразином. Образуется белый осадок, опр. Тпл. У осадка гидразонов оранжево-красный цвет.

метилтестостерон оксим метилтестостерона

динитрофенилгидразон

Реакции отличия:

3. Метилтестостерон: на спиртовый гидроксил - образование сложных эфиров с ангидридами кислот, определяют Тпл. осадков:

метилтестостерон ацетат метилтестостерона

4. Тестостерона пропионат: на сложноэфирную группу – реакция гидролиза и последующеее определение Тпл. выделяющегося тестостерона, и также гидроксамовая проба:

тестостерона пропионат гидроксамовая кислота

гидраксомат железа (красно-коричневое окрашивание)