- •Тема: "Фармакопейный анализ производных андростана (андрогенные гормоны и полусинтетические производные – анаболики)"
- •Андрогенные гормоны
- •Лекарственные вещества группа а
- •Связь структуры с фармакологическим действием
- •Физические свойства
- •Химические свойства. Подлинность
- •Метиландростендиол ацетат метиландростендиола
- •Доброкачественность
- •Количественное определение
- •Применение. Хранение.
- •Полусинтетические производные андрогенных гормонов – анаболики
- •Лекарственные вещества
- •Связь структуры с фармакологическим действием
- •Физические свойства
- •Химические свойства. Подлинность
- •Доброкачественность
- •Количественное определение
- •Применение. Хранение
Физические свойства
Препараты являются оптически активными веществами, поэтому определяют удельное вращение.
ИК-спектры и УФ-спектры используют для идентификации.
Используют ТСХ для идентификации.
Химические свойства. Подлинность
Общие реакции:
На стероидный цикл:
а) Реакция Либермана-Бурхардта: препарат растворяют в уксусном ангидриде и вливают в конц. серную к-ту. Слой уксусного ангидрида окрашивается в желтовато-зеленоватый цвет.
б) Реакция с конц. серной к-той с последующим прибавлением воды:
- метиландростендиол + H2SO4 желто-оранж. окр и зел. флюоресценция при + воды окрашивание и флюоресценция слабеют;
- метандростенолон + H2SO4 красное окр., при + воды окраска слабеет.
На кетогруппу в положении С3: реакция присоединения с гидроксиламином, семикарбазидом, 2,4-динитрофенилгидразином. Образуется белый осадок, опр. Тпл. У осадка гидразонов оранжево-красный цвет.
метандростенолон оксим
динитрофенилгидразон
Реакции отличия:
Метиландростендиол и метандростенолон: на спиртовые гидроксильные группы - образование сложных эфиров с ангидридами кислот, определяют Тпл. осадков:
Метиландростендиол ацетат метиландростендиола
4
Феноболин и ретаболил: на сложноэфирную группу – реакция гидролиза и последующеее определение Тпл. выделяющегося гормона, и также гидроксамовая проба:
феноболин гидроксамовая кислота
гидраксомат железа (красное окрашивание)
Доброкачественность
Метиландростендиол – допускаются посторонние стероиды (промежуточные и побочные продукты синтеза), определяют методом ТСХ со свидетелями.
Метандростенолон – допускается метилтестостерон (ТСХ).
Феноболин – не допускаются посторонние стероиды (ТСХ), кислотность (по бромтимоловому синему), допускается сульфатная зола.
Количественное определение
СПФ со стандартом.
ФЭК на основе гидроксамовой пробы или на основе реакции с изониазидом или изоникотиноилгидразоном (расчеты производят по РСО). Или, например: таб. метандростенолона определяют на основе реакции с конц. серной к-той; субстанцию метандростенолона количественно не определяют.
Поляриметрия.
Флюориметрия.
Весовой метод по образованию осадка оксима, осадка ацетата; осадок извлекают спиртом, спирт удаляют, осадок высушивают и взвешивают.
Применение. Хранение.
Хранят по сп. Б, в защищенном от света и влаги месте. Это анаболические препараты, их назначают при нарушении белкового обмена. Кроме того, они фиксируют кальций в костях. Препараты-анаболики применяют при инфаркте миокарда, язве желудка и т.д. Метиландростендиол – прим. в виде таб. 0,01 и 0,025 г (под язык). Метандростенолон – таб. 0,001 и 0,005 г. Феноболин – 1% или 2,5% р-р в масле 1,0 (в/м); пролонгированный, малотоксичен. Ретаболил – 5% в/м - 1,0 мл в масле; так же пролонгированный, малотоксичен.