- •Тема: "Фармакопейный анализ витаминов группы d"
- •Циклопентанофенантрен
- •Циклогексанолэтиленгидриндановые соединения (витамины группы d)
- •Эргостерин
- •Общая формула витаминов d. Связь структуры с фармакологическим действием
- •Лекарственные вещества
- •Описание. Растворимость
- •Получение
- •Физические свойства
- •Химические свойства. Качественный анализ
- •Доброкачественность
- •Количественное определение
- •Применение. Хранение
Физические свойства
1. Витамины группы D являются оптически активными соединениями (правовращающими), поэтому определяют [α] 20 D (+).
2. Вещества характеризуются специфическими ИК-спектрами и УФ- спектрами.
3. Природные кальциферолы являются транс-изомерами.
4. В кристаллическом виде витамины не стойки (уже через 2-3 дня при комнатной t они разлагаются), а в маслянном р-ре при защите от света более стоек. В нейтральной и щелочной средах вит. D стоек к нагреванию, а в кислой среде разрушается.
5. Присутсвие в витамине D токсистерина и др. примесей снижает его устойчивость.
Химические свойства. Качественный анализ
1. На стероидную часть молекулы:
- реакция Либермана: вещество растворяют в хлороформе + уксусный ангидрид и серную кислоту —> встряхивают —> образуется ярко-красное окрашивание —> фиолетовое —> синее —> зеленое (идет процесс окисления и дегидратации молекул).
2. На спиртовый гидроксил в п. 3:
- образование сложных эфиров (ацетатов, бензоатов). Определяют их Тпл.
3. Все витамины группы D образуют окрашенные продукты с пирогалловой кислотой, трихлоруксусной кислотой, сахарозой, ароматическими альдегидами.
4. ТСХ на пластинках "Силуфол", после хроматографирования пластинку опрыскивают раствором SbCl3 в хлороформе, на хроматограмме должно быть основное пятно витамина D окрашенное в оранжевый цвет.
5. Холекальциферол растворяют в дихлорэтане, появляется желто-оранжевое окрашивание.
6. Эргокальциферол растворяют в этаноле + конц. серную кислоту, появляется красное окрашивание.
- с треххлористой сурьмой (SbCl3) в хлороформе появляется оранжевое окрашивание, которое переходит в розовое (витамин А дает синее).
Доброкачественность
Методом ТСХ определяют наличие близких по структуре примесей, являющихся полупродуктами или побочными продуктами синтеза.
Количественное определение
ФЭК (на основе реакции с SbCl3) при длине волны 500 нм, расчет ведут по раствору стандартного образца.
Применение. Хранение
Хранят витамин D и его лекарственные формы в герметически укупоренных, доверху заполненных склянках, предохраняя от действия света (образуется токсистерин и супрастерин) в инертной атмосфере (азот), не содержащей кислород воздуха (окисляет), в прохладном месте. Даже в отсутствии света витамин постепенно разрушается во влажной атмосфере, разрушение ускоряется при повышении температуры. Поэтому препарат хранят по списку Б при температуре не выше 100 С.
Витамин D регулирует обмен фосфора и кальция в организме, содействует всасыванию этих веществ кишечником, своевременному отложению их в костях, является специфическим средством против рахита. В настоящее время витамин D рассматривается не только как витамин, но и как гормон, регулирующий вместе с гормоном паращитовидной железы концентрацию ионов кальция в плазме крови.
Основное количество витамина D, необходимое человеку, образуется в коже. При недостатке витамина принимают препараты витамина D для профилактики и лечения рахита и заболеваний костей, вызванных нарушением обмена кальция, применяют при заболеваниях кожи, слизистых оболочек, при некоторых формах туберкулеза.
Активность препарата витамина D определяется в международных единицах (МЕ). Международной единицей витамина D является 0,025 мкг химически чистого кристаллического витамина D.
Выпускают витамин D2 в виде драже по 500 МЕ, в виде раствора в масле по 500 или 1000 МЕ в капсулах, масляного раствора 0,0625 %, 0,125 %, 0,5 %, в виде рыбьего жира.
Витамин D3 содержится в препаратах "Оксидевит" – это капсулы по 0,001; 0,0005 и 0, 00025 мг, "Видехол" - молекулярное соединение витамина с холестерином. Выпускается так же в виде 0,125 % и 0,25 % р-ров в масле во флаконах.