7. Строение и роль лимфоидной ткани в деятельности иммунной системы.

Скопления лимфоцитов, макрофагов и других вспомогательных клеток

обнаружены в составе многих органов и тканей, особенно в составе слизи-

стых оболочек. Непосредственно под мукозным эпителием в тесной связи

с эпителиальными клетками располагаются лимфоциты Пейеровых бляшек

тонкого кишечника, лимфоидных фолликулов аппендикса, миндалин глот-

ки, лимфоидных фолликулов подслизистого слоя верхних дыхательных

путей и бронхов, мочеполового тракта. Все эти лимфоидные скопления

получили собирательное название - ассоциированная со слизистыми лим-

фоиднаяткань (MALT от mucosal-associated lymphoid tissue). Масса лим-

фоидной ткани, ассоциированной с кишечником, в основном с тонким ки-

шечником, значительно больше, чем масса MALT других локализаций. Т-

и В-лимфоциты участвуют в рециркуляции: покидают MALT с током лим-

фы, но всегда возвращаются в определенную MALT. Изучение функций

таких лимфоидных тканей, ассоциированных со слизистыми оболочками,

показало, что их участие в специфическом иммунном ответе сопряжено с

активацией В-лимфоцитов, которые дифференцируются в плазматические

клетки, продуцирующие специфические антитела, относящиеся к классам

иммуноглобулинов A (IgA) и Е (IgE). В случае продукции иммуноглобу-

линов A они или поступают в кровь, или, пройдя через эпителиальные

клетки, где они приобретают секреторный компонент, выходят на поверх-

ность слизистой в форме секреторного иммуноглобулина А (SIgA), кото-

рый обеспечивает антибактериальную или антивирусную защиту. В случае

синтеза иммуноглобулинов E эти антитела могут опосредовать развитие

аллергических реакций анафилактического типа.

7. Происхождение, основные этапы дифференцировки и виды иммунокомпетентных клеток.

ИКК можно обнаружить практически во всех участках организма, однако сконцентрированы они преимущественно в местах своего образования - кроветворных, первичных и вторичных лимфоидных органах. Они постоянно рециркулируют между этими органами в крово- и лимфотоке или транспортируются к месту внедрения чужеродного.

Первичным местом образования всех ИКК является орган кроветворения -костный мозг, в очагах кроветворения которого образуются и проходят полный циклдифференцировки моноциты и все гранулоциты (а также эритроциты и тромбоциты), вних начинается дифференцировка лимфоцитов.

Если В-лимфоциты весь цикл дифференцировки до зрелых В-клеток проходят в костном мозге, то Т-лимфоциты на стадии пре-Т-лимфоцитов мигрируют из него по кровотоку в первичный лимфоидный орган - тимус, в котором заканчивается их дифференцировка с образованием всех клеточных форм зрелых Т-клеток, при дифференцировке Т-клеток в тимусе и В-лимфоцитов в костном мозгепроисходит не только антигеннезависимая стадия их созревания, но и осуществляется элиминация большинства клонов лимфоцитов, имеющих детерминанты к антигенам собственного организма, в результате контакта со стромальными и макрофагальными элементами, экспрессирующими эти антигены на своей поверхности. Таким способом контролируется основной механизмтолерантности к клеточным антигенам своего организма. Вторая ступень образования толерантности к собственным антигенам осуществляется во вторичных лимфоидных органах путем по-

давления клонов лимфоцитов, специфичных к антигенам организма, за счет подачи избыточного количества этих антигенов, пролиферации клеток под их воздействием и усиленной работы клеток-супрессоров.

После созревания ИКК выходят в кровоток, по которому моноциты и грану-

лоциты мигрируют в ткани, а лимфоциты направляются во вторичные лимфоидные органы, где происходит антигензависимая фаза их дифференцировки.

Гранулоциты (нейтрофилы, эозинофилы, базофилы) после созревания в костном мозге несут только эффекторную функцию, после однократного выполнения которой гибнут. Моноциты после созревания в костном мозге оседают в тканях, где образовавшиеся из них тканевые макрофаги

также выполняют преимущественно эффекторную функцию, но в процессе более длинного периода жизнедеятельности многократно; кроме того, при определенных условиях они способны к размножению. В отличие от всех этих клеток лимфоциты после созревания их в костном мозге (В-клетки) или тимусе (Т-клетки) поступают во вторичные лимфоидные органы, где основной их функцией является размножение в ответ на антигенный стимул с появлением специфических эффекторных клеток и клеток памяти.

Вторичные лимфоидные органы разбросаны по всему организму; их регионарное расположение связано с обслуживанием всех органов, тканей и участков поверхности организма. К вторичным лимфоидным органам относятся селезенка, лимфатические узлы, органные скопления лимфоидной ткани у слизистых оболочек - аппендикс, пейеровы бляшки, миндалины и другие образования глоточного лимфоидного кольца, солитарные лимфоидные фолликулы стенок кишечника и влагалища, а также диффуз-

ные скопления лимфоидных клеток в субэпителиальных пространствах всех слизистых оболочек организма и новообразованные очаги лимфоидной ткани в грануляционной ткани вокруг хронических очагов воспаления.

Во вторичных лимфоидных органах Т- и В-лимфоциты впервые контактируют с чужеродными для организма антигенами. Такой контакт осуществляется преимущественно в лимфоидной ткани, регионарной к месту поступления антигена. После контакта происходит размножение клонов Т- и В-клеток, специфичных к данному антигену, и дифференцировка большейчасти клетокэтих клонов в конечные эф-фекторные короткоживущие клетки(Т-эффекторы из Т-лимфоцитов и плазматические клетки из В-лимфоцитов). Часть Т- и В-лимфоцитов этих специфических к антигену клонов размножается, не переходя в короткоживущие эффекторные клоны (клетки иммунологической памяти). Эти клетки частично мигрируют в другие вторичные лимфоидные органы, в результате чего и в них появляется повышенный уровень лимфоцитов, специфичных к антигену, атаке которого организм подвергся хотя бы раз. Этим создается иммунологическая память на антиген во всей иммунной системе.

Постоянная рециркуляция лимфоцитов в кровотоке приводит к единству и определенному постоянству клеточного состава вторичной лимфоидной ткани организма в его нормальном, спокойном состоянии. Однако при внедрении в организм чужеродного основные изменения происходят в лимфоидных органах, регионарных к месту внедрения и дальнейшего распространения чужеродного.

Основным типом клеток, присутствующих во всех вторичных лимфоидных органах, являются лимфоциты. Каждый вторичный лимфоидный орган в спокойном состоянии имеет строго характерный размер и клеточный состав, чем отличается от органов кроветворения (очагов костномозгового кроветворения) и первичных лимфоидных органов (тимуса), где имеется не только стабильный, но и однотипный состав клеток. Так, в селезенке и пейеровых бляшках кишечника преобладают лимфоциты, ответственные за развитие гуморального иммунитета (В-лимфоциты), в то время как в периферических лимфоузлах, регионарных к кожным покровам, большинство составляют Т-лимфоциты (в основном их регуляторные и цитотоксические субпопуляции). Еще сильнее выражены различия в локализации популяций эффекторных клеток. Так, lgA-секретирующие плазматические клетки располагаются в основном в солитарных лимфоидных образованиях и диффузных скоплениях лимфоидной ткани слизистых оболочек. Клетки, продуцирующие lgE- в лимфоузлах, регионарных к слизистым оболочкам и коже; клетки, секретирующисlgG и lgM - в селезенке и лимфоузлах, регионарных к внутренним органам.

Эти различия обеспечивают преимущественный тип ответа на чужеродное, наиболее эффективный в данном регионе организма. К примеру, для борьбы с чужеродным на поверхности слизистых оболочек наиболее важно образование антител именно класса lgA, поскольку секреторная форма lgA наиболее резистентна к ферментам, расщепляющим белки. Другим примером

может служить нелимфоидный орган - печень, в которой по ходу сосудов оседают макрофаги (купферовские клетки), способные лишь к захвату и разрушению высокомолекулярных продуктов, не расщепленных пищеварительными ферментами, но не к запуску каскада иммунных механиз-

мов, характерных для очага воспаления.

Поступление лимфоцитов из кровотока во вторичные лимфоидные органы жестко контролируется. Существенная часть зрелых Т- и В-лимфоцитов постоянно циркулирует в кровотоке между лимфоидными органами (так называемые рециркулирующие лимфоциты). Они попадают в

кровоток из лимфоузлов по отводящим лимфоидным сосудам (а в лимфоузлы - из посткапиллярных венул кровеносных сосудов). Другая часть лимфоцитов постоянно находится в ткани лимфоидных органов (так называемый нециркулирующий пул лимфоцитов). Среди рециркулирующих

лимфоцитов большей скоростью циркуляции обладают Т-лимфоциты и клетки иммунологической памяти обоих типов.

Лимфоциты, циркулирующие в крови, специфически связываются со стенкой специализированных сосудов, расположенных в лимфоидных органах - посткапиллярных высокоэндотелиальныхвенул (ВЭВ) и далее мигрируют через эти эндотелиальные клетки в лимфоидную ткань.

Такое специфическое связывание происходит благодаря наличию на поверхности эндотелиальных клеток определенных молекул и соответ-ствующих им рецепторов на Т- и В-лимфоцитах.

Этот механизм обеспечивает избирательное накопление в лимфоузлах и других вторичных лимфоидных органах лимфоцитов определенных популяций. Так, в пейеровых бляшках содержится около70 % В-лимфоцитов и 10-20 % Т-лимфоцитов, в то время как в периферических лимфоузлах, напротив, около 70% Т- и 20% В-клеток. Многие Т- и В-лимфоциты, активированные антигеном, покидая место, где они были активированы, после циркуляции в кровотоке возвращаются в те же или близкие им лимфоидные органы. Это явление лежит в основе местного иммунитета

органов и тканей.

Литература:

1. http://medobzor.net/index.php?option=com_content&task=view&id=159

2. Галактионов В. Г. Механизмы иммунитета в графической форме. М., 2000 год.

3. http://immunologja.ru/36/

4. Фрейдлин И. С. Иммунная система и её дефекты.1998 год.

5. Иммунология в клинической практике., по ред. Лебедева К.А. 1996 год.

6. Клиническая иммунология., Змушко Е.И., Белозеров Е.С., Митин Ю.А. 2001 год.

7. Иммунология., Хаитов Р.М., ИгнатьеваГ.А., СидоровичИ.Г.,2000 год.