6.Строение и роль селезенки в деятельности иммунной системы.

Кроме серозного покрова, селезенка обладает собственной соединительнотканной капсулой, tunicafibrosa, с примесью эластических и неисчерченных мышечных волокон. Капсула продолжается в толщу органа в виде перекладин, образуя остов селезенки, разделяющей ее на отдельные участки. Здесь между трабекулами находится пульпа селезенки, pulpalienis. Пульпа имеет темно-красный цвет. На свежесделанном разрезе в пульпе видны более светло окрашенные узелки — folliculilymphaticilienales. Они представляют собой лимфоидные образования круглой или овальной формы, около 0,36 мм в диаметре, сидящие на стенках артериальных веточек. Пульпа состоит из ретикулярной ткани, петли которой наполнены различными клеточными элементами, лимфоцитами и лейкоцитами, красными кровяными тельцами, в большинстве уже распадающимися, с зернышками пигмента.

В селезенке, как и в лимфоузлах, имеются Т-зависимые и В-зависимые

зоны. Периартериолярные лимфоидные скопления представляют собой

Т-зависимые области, в которых 75% составляют CD4+ клетки, а 25% со-

ставляют CD8+ клетки. В-зависимыми являются фолликулы с зародыше-

выми центрами. Весь этот слой, насыщенный лимфоцитами, получил на-

звание белой пульпы селезенки. Артериолы заканчиваются сосудистыми

синусами, вокруг которых сосредоточены макрофаги, дендритные клетки,

отдельные лимфоциты и плазматические клетки, что соответствует поня-

тию - красная пульпа селезенки.

Селезенка является местом распознавания антигена, антигензависимой

пролиферации и дифференцировки Т- и В-лимфоцитов, их активации, а

также продукции и секреции специфических антител иммуноглобулинов.

Основное отличие селезенки от лимфоузлов состоит в том, что селезенка

является местом специфического иммунного ответа на антигены, циркули-

рующие в крови, а в лимфоузлах разыгрываются процессы специфического

иммунного ответа на антигены, попадающие в лимфу. Кроме того, селе-

зенка с ее богатой сетью макрофагов в красной пульпе выполняет функции

фильтра крови, удаляющего из крови попадающие туда чужеродные час-

тицы и молекулы, а также состарившиеся эритроциты, или эритроциты,

нагруженные иммунными комплексами.

Селезенка плохо репарирует в случае повреждений, поэтому после

травм ее приходится удалять. Кроме того, удаление селезенки (сплен-

эктомия) является одним из методов лечения анемии. Селезенка не являет-

ся органом, необходимым для жизни. Ее функции могут частично брать на

себя другие периферические органы иммунной системы. Однако люди, пе-ренесшиеспленэктомию, отличаются повышенной чувствительностью к

инфекциям, вызванным капсульными бактериями (пневмококк и др.). Кор-

рекция такого селективного иммунодефицита достигается с помощью им-

мунизации таких людей вакцинами, содержащими бактериальные кап-

сульные полисахариды.

7. Строение и роль лимфатических узлов в деятельности иммунной системы.

В лимфатическом узле имеются следующие структурные компоненты: капсула, содержащая много коллагеновых волокон (в области ворот в капсуле есть и гладкие миоциты), трабекулы — перекладины из соединительной ткани, которые, анастомозируя друг с другом, образуют каркас узла, ретикулярная ткань, заполняющая все пространство, ограниченное капсулой и трабекулами.

В лимфатическом узле различают периферическое корковое вещество и центральное мозговое вещество. Между этими частями выделяют еще паракортикальную зону.

В корковом веществе расположены скопления лимфоидной ткани в виде вторичных узелков. Это округлые образования диаметром до 1 мм. Центральную часть узелка называют центром размножения, или реактивным центром. Здесь происходит антигензависимая пролиферация В-лимфоцитов и дифференцировка их в предшественники плазматических клеток. Кроме того, в центре размножения находятся дендритные клетки костномозгового происхождения, которые на своих отростках удерживают антигены, активирующие В-лимфоциты, макрофаги моноцитарного генеза, фагоцитирующие погибающие апоптозом аутоиммунные В-лимфоциты, антигены и инородные частицы.

По периферии вторичного узелка расположена корона полулунной формы, состоящая из малых лимфоцитов (рециркулирующих В-лимфоцитов, В-клеток памяти, незрелых плазматических клеток). На границе центра размножения короны обнаруживаются Т-лимфоциты (хелперы), которые способствуют развитию В-лимфоцитов в иммунобласты. Последние мигрируют в мозговые тяжи, отходящие от паракортикальной зоны и узелков внутрь мозгового вещества.

Лимфатические узелки являются динамическими структурами. Они то образуются, то исчезают. В процессе изменения структуры лимфатических узелков различают несколько стадий (формирование светлого центра размножения, появление вокруг центра короны из малых лимфоцитов и др.). Период их существования — 2-3 су т.

Паракортикалъная зона лимфатического узла находится на границе между корковым и мозговым веществом. Она называется тимусзависимой зоной, или Т-зоной, так как при удалении тимуса происходит ее исчезновение. В паракортикальной зоне осуществляются бласттрансформация Т-лимфоцитов, их пролиферация и превращение в специализированные клетки системы иммунитета. Здесь много дендритных клеток. Они появляются в результате миграции из тканей системы покрова организма внутриэпидермальных макрофагов. На своей поверхности они несут антигены и представляют их Т-лимфоцитам (хелперам).

Кроме того, в этой зоне находятся особые венулы, выстланные эндотелиоцитами кубической формы. Через стенку этих венул происходит переход Т- и В-лимфоцитов из крови в строму лимфатического узла.

Мозговое вещество лимфатических узлов является местом созревания плазматических клеток. Вместе со вторичными узелками коркового вещества мозговые тяжи составляют тимуснезависимую зону, или В-зону, лимфатических узлов. Мозговые тяжи кроме В-лимфоцитов и плазмоцитов содержат Т-лимфоциты и макрофаги.

Лимфа протекает через лимфатические узлы по синусам — пространствам, содержащим ретикулярную ткань, и ограниченным капсулой и трабекулами с одной стороны и узелками и мозговыми тяжами — с другой. Различают краевые, промежуточные и воротный синусы. Лимфа из последнего по лимфатическому сосуду выходит в области ворот. В просвете синусов обнаруживаются ретикулярные клетки, макрофаги, лимфоциты, плазматические клетки.

Возрастные изменения лимфатических узлов. С возрастом лимфатические узелки и их центры размножения постепенно исчезают, понижается фагоцитарная активность макрофагов, разрастается соединительная ткань трабекул, развиваются явления атрофии узлов и замещения их жировой тканью.

Реактивность и регенерация лимфатических узлов. Лимфатические узлы — весьма реактивные структуры. Они чувствительны к действию различных повреждающих факторов (радиации, инфекции, интоксикации и др.). Регенерация их возможна, если сохранены приносящие и выносящие лимфатические сосуды и, хотя бы частично, ретикулярная ткань, пролиферация клеток которой сопровождается заселением стволовыми клетками и последующей их дифференцировкой.

Лимфатические узлы функционируют в качестве своеобразныхфильт-

ров лимфы, задерживая микроорганизмы и другие частицы, попавшие в

лимфу. Вместе с тем лимфоузлы являются местом взаимодействия имму-

нокомпетентных клеток в ходе специфического иммунного ответа, местом

синтеза антител-иммуноглобулинов, местом, где разыгрываются события

клеточно-опосредованного иммунитета.

Один лимфоузел имеет массу около 1 грамма, содержит приблизитель-

но 2000 миллионов лимфоцитов, что соответствует 25% всех циркули-

рующих в крови лимфоцитов. Каждый час из лимфоузла выходит в лимфу

количество лимфоцитов, эквивалентное его утроенному весу. Большая

часть (90%) клеток в этой эфферентной лимфе представляют собой лимфо-

циты, покинувшие кровяное русло на территории этого лимфоузла.Мече-

ные лимфоциты, введенные в кровь, снова оказываются в лимфе уже через

несколько часов, достигая максимума через 20 часов. Среди клеток лимфо-

узла около 10% составляют макрофаги и около 1% - дендритные клетки.

Ткань лимфоузла состоит из наружного кортикального слоя, в котором

скопления клеток образуют фолликулы, частично - с зародышевыми цен-

трами, и внутреннего мозгового слоя с меньшим содержанием лимфоцитов

в сочетании с макрофагами, которые сосредоточены по ходу лимфатиче-

ских и сосудистых синусов. Такая структура лимфоузлов дает возможность

свободной циркуляции и рециркуляции лимфоцитов между лимфой, кро-

вью и тканями. Определенные зоны лимфоузла заселяются строго опреде-

ленными клетками.

Первичные фолликулы (без зародышевых центров) содержат зрелые,

покоящиеся В-лимфоциты. Зародышевые центры формируются в процессе

специфического ответа на антиген и содержат В-лимфоциты с признаками

активации. Активированная В-клетка дифференцируется вначале до стадии

бласта, увеличиваясь в размерах в 2 раза и приобретая способность к очень

быстрому делению. Этим объясняется клональная экспансия В-лимфоци-

тов в ответ на антигенный стимул. В зародышевых центрах фолликулов

В-лимфоциты проходят антиген-зависимую пролиферацию и дифференци-

руются в антителопродуцирующие плазматические клетки, формируются

В-клетки памяти. Плазматические клетки крупных размеров секретируют

иммуноглобулины, но отличаются сниженной экспрессией поверхностных

маркеров. В-лимфоциты памяти морфологически не отличаются от зрелых

В-лимфоцитов, а отличаются более высокой чувствительностью к антиген-

ной стимуляции, способностью быстрее пролиферировать и дифференци-

роваться в плазматические клетки - продуценты антител.

Для выполнения хелперных функций часть Т-лимфоцитов локализова-

ны непосредственно в зародышевых центрах, где они продуцируют свои

короткодистантные В-стимулирующие цитокины. В фолликулах лимфоуз-

лов много макрофагов и дендритных клеток, представляющих антигены

для распознавания Т-лимфоцитами.

Т-лимфоциты заселяют в основном межфолликулярные промежутки

кортикального слоя и паракортикальные зоны медуллярного слоя. Среди

Т-лимфоцитов преобладают CD4+, а СD8+ клетки встречаются значительно

реже. В Т-зависимых зонах лимфоузлов в изобилии встречаются антиген-

представляющие дендритные клетки.

В мозговом слое встречаются как Т-лимфоциты, так и В-лимфоциты,

имеется множество макрофагов и дендритных клеток. При развитии спе-

цифического иммунного ответа в мозговом слое лимфоузла скапливаются

образовавшиеся из В-лимфоцитов плазматические клетки, продуцирующие

и секретирующие антитела - иммуноглобулины разных классов. Переклю-

чение В-лимфоцитов на синтез другого изотипа иммуноглобулинов в про-цессе иммунного ответа контролируется цитокинами: интерлейкином 4

(IL-4), гамма-интерфероном (IFNγ), трансформирующим ростовым факто-

ром (TGFβ), которые продуцируются Т-лимфоцитами, макрофагами, есте-

ственнымикиллерами.

Расселение лимфоцитов в определенные зоны ткани лимфоузла связы-

вают с наличием на мембранах клеток специальных молекул адгезинов,

определяющих их сродство к определенным стромальным элементам узла.

Строго определенное взаимное расположение Т- и В-лимфоцитов, макро-

фагов, дендритных клеток в лимфоузлах обеспечивает их эффективное

взаимодействие в ходе иммунного ответа. В лимфоузлах в результате рас-

познавания антигена и ответа на него формируются и эффекторныеТ-лим-

фоциты, которые могут принимать участие в защитных реакциях. Там же

формируются клоны долгоживущих Т- и В-лимфоцитов памяти.