4.2. Класифікація чистих приміщень

4.2.1. Вимоги правил gмр в проектуванні чистих приміщень виробництв лікарських засобів

Належна виробнича практика, як це було зазначене раніше – “Розділ 3” є частиною системи забезпечення якості, яка гарантує, що продукція постійно виробляється і контролюється за стандартами якості, які відповідають її призначенню, а також відповідно до вимог реєстраційної документації або специфікації на цю продукцію.

Ніяка кінцева стадія процесу або випробування готової продукції не можуть розглядатися в якості єдиного чинника, що засвідчує стерильність або інші сторони якості.

Належна виробнича практика пов’язана як із виготовленням (технологічним процесом), так і з контролем якості. Основні вимоги GMP:

а). усі виробничі процеси повинні бути чітко визначені;

б). критичні стадії виробничого процесу й істотні зміни процесу повинні пройти валідацію;

в). повинні бути в наявності всі засоби характерні для GMP, включаючи:

1) навчений персонал, що має необхідну кваліфікацію;

2) відповідні приміщення та площі;

3) необхідне обладнання і правильне його обслуговування;

4) відповідні речовини, первинні упаковки й етикетки;

5) затверджені методики та інструкції;

6) відповідне зберігання і транспортування.

4.2.2. Чисті приміщення у виробництві стерильних лікарських засобів

Вимоги GМР ЄС до виробництво стерильних лікарських засобів. Правила виробництва лікарських засобів – GMP приділяють першорядну увагу чистоті повітря приміщень, де виробляються стерильні лікарські засоби. До таких лікарських засобів відносяться парентеральні препарати (ін’єкційні і інфузійні), препарати для очей і відкритих поранень. У США розглядається питання про поширення вимог чистоти і на виробництво інгаляційних лікарських засобів.

Чистота приміщень є одним з факторів, який забезпечує виконання принципового вихідного положення GМР: GМР Європейського співтовариства регламентують основні вимоги до чистоти повітря при виробництві стерильних лікарських засобів. У той же час вони не встановлюють конкретні методи визначення чистоти повітря, поверхонь та ін. Ці методи викладені в стандартах ISO і СЕN (Європейський комітет зі стандартизації).

Національна система забезпечення якості “Належна виробнича практика” - НВП заснована на базових принципах (GMP) ЄС де вона є частиною системи забезпечення якості лікарських засобів, а інспектування на відповідність GMP – базовим елементом системи сертифікації лікарських засобів. Одним із заходів щодо гармонізації системи стандартизації та системи сертифікації лікарських засобів в Україні з відповідними системами в ЄС стала розробка власного стандарту - НВП, що відповідає керівному документу «Guide to good manufacturing practice for medicinal products» («The rules governing medicinal products in the European Union», Volume 4 «Good manufacturing practices. Medicinal products for human and veterinary use»).

Чистота приміщень є одним з факторів, які забезпечують виконання принципового вихідного положення GМР: "Ніякий процес завершальної стадії виробництва або контроль якості готового продукту не можуть розглядатися як єдиний засіб забезпечення стерильності й інших показників якості продукту".

Якість закладається технологією й організацією виробництва, у тому числі чистотою технологічних середовищ. Лікарський засіб повинен містити тільки те, що входить у його формулу. Інше відноситься до забруднень.

Розрізняють три види забруднень, які можуть бути присутні у лікарському засобі:

1. частинки (механічні частки пилу, неорганічні речовини),

2. хімічні речовини,

3. мікроорганізми та біологічні субстанції.

Джерелом надходження перелічених забруднень може бути оточуючий простір. Тому чистота навколишнього середовища й устаткування - одна з критичних вимог GМР. Для виконання цієї вимоги і слугують чисті приміщення.

Приміщення у виробництві лікарських засобів слід проектувати, конструювати, розташовувати й експлуатувати таким чином, щоб вони відповідали операціям, що в них проводяться (функціональна відповідність). Їхнє розташування і конструкція повинні звести до мінімуму ймовірність помилок і забезпечувати можливість ефективного обслуговування з метою недопущення перехресної контамінації, накопичення пилу або бруду і взагалі будь-яких несприятливих чинників для якості продукції.

В основу класифікації чистих приміщень покладений принцип контролю, підрахунку та забезпечення потрібного класу чистоти повітря в зоні виробничих процесів. Потрібний клас чистоти повітря обумовлюється типом робіт, які здійснюються у чистих приміщеннях роботи (технології) умовно підрозділяються на виробництво стерильних та нестерильних лікарських засобів. Потрібний клас чистоти повітря забезпечується відповідною підготовкою всіх учасників виробництва: персоналу; приміщень; обладнання та комунікацій.

Ступінь чистоти повітря визначається кількістю частинок та життєздатних мікроорганізмів, що підраховані в одиниці об’єму повітря і їх розмір дорівнює або перевищує визначену величину (0,3; 0,5 мкм та інше). Зазвичай у звичайних виробничих приміщеннях контролюють масову концентрацію забруднень.

Клас чистого приміщення характеризується класифікаційним числом, яке визначає максимально припустиму рахункову концентрацію аерозольних часток визначеного розміру в 1 м³ повітря. При цьому чисте приміщення може мати одну або декілька чистих зон. Чисті зони можуть бути і поза межами чистого приміщення. Чисті зони можуть створюватися в локальних об’ємах: ламінарні шафи, укриття та інше.

У відповідності з “Настановою 42 – 01 – 2001. ЛІКАРСЬКІ ЗАСОБИ. Належна виробнича практика” (НВП) формується ряд вихідних принципів, що покладені у основу проектування.