Повреждение, индуцированное активированными лейкоцитами
Воспалительная реакция наряду с защитой может вызывать повреждение близлежащих тканей:
При устойчивых инфекциях (туберкулез, вирусный гепатит) повреждение от воспаления больше, чем от самой инфекции.
Аналогичная ситуация возникает при «зачистке» некротизированных или поврежденных клеток, например, при инфаркте миокарда лейкоциты могут усиливать повреждение, особенно при реперфузии.
При «неадекватной» воспалительной реакции (аутоиммунных процессах, реакциях гиперчувствительности).
Основной механизм лейкоцитарного повреждения – выделение ROS, NO, лизосомальных ферментов во внешнюю среду. Такое явление может наблюдаться при следующих условиях:
Если фагоцитарная вакуоль остается незамкнутой после слияния с лизосомой;
При попытке фагоцитировать объект, который фагоцитировать невозможно или сложно (иммунные комплексы на плоской поверхности, такой как базальная мембрана клубочков);
При фагоцитозе объектов, которые сами повреждают лейкоцит (кристаллы мочевой кислоты).
Примеры лейкоцитарного повреждения:
|
Заболевания |
Основные повреждающие агенты |
|
острый респираторный дистресс синдром |
нейтрофилы |
|
отторжение трансплантанта |
лимфоциты, Ig, комплемент |
|
бронхиальная астма |
эозинофилы, Ig E |
|
гломерулонефрит |
нейтрофилы, моноциты, Ig, комплемент |
|
ревматоидный артрит |
лимфоциты, макрофаги, Ig |
|
атеросклероз |
макрофаги |
Исходы острого воспаления
Разрешение – при небольших повреждениях, сохранном матриксе
Хроническое воспаление
Фиброз (рубцевание)
в тканях неспособных к регенерации
при значительном повреждении матрикса.
Воспалительные цитокины
Плазменные медиаторы
Система комплемента:
Воспалительные эффекты плазменных медиаторов:
Комплемент:
С3а, С5а - Дегрануляция тучных клеток – гистамин
С5а – Стимуляция фосфолипазы А2, липоксигеназы – эйкозаноиды
С5а – адгезия и хемотаксис нейтрофилов, моноцитов, эозинофилов, базофилов
С3b – опсонизация, фагоцитоз
FXa - ↑ сосудистой проницаемости, эмиграция лейкоцитов
Тромбин – адгезия лейкоцитов
Фибринопептиды - ↑ сосудистой проницаемости, хемотаксис лейкоцитов
Продукты деградации фибрина (ПДФ) - ↑ сосудистой проницаемости
Плазмин – образование С3а
Брадикинин - ↑ сосудистой проницаемости, вазодилация артериол, бронхоконстрикция, стимуляция С-афферентных волокон - боль.
Репарация
Факторы роста (ФР). Кроме ФР на репарацию действуют интерлейкины, хемокины, КСФ, гормоны.
|
Фактор роста |
Источник |
Функции |
|
Эпидермальный ФР, EGF |
Макрофаги, слюнные железы, кератиноциты и др. |
↑ Митоз кератиноцитов и фибробластов; ↑ Миграция кератиноцитов; Формирование грануляции |
|
Трансформирующий ФР-a, TGF-a |
Макрофаги, Т-лимфоциты, кератиноциты и др. |
↑ Митоз кератиноцитов и фибробластов; ↑ Миграция кератиноцитов; ↑ Формирование грануляции; ↑ Репликация гепатоцитов и эпителия |
|
ФР гепатоцитов, HGF |
Клетки мезенхимы |
↑ Пролиферация эпителия, эндотелия, гепатоцитов; ↑ Подвижность клеток |
|
Сосудистый ФР эндотелия, VEGF (формы – A, B, C, D) |
Клетки мезенхимы |
↑ Проницаемость сосудов; ↑ Митоз эндотелиальных клеток |
|
ФР тромбоцитов, PDGF (формы – A, B, C, D) |
Тромбоциты, макрофаги, эндотелий, гладкомышечные клетки, кератиноциты |
↑ Хемотаксис нейтрофилов, макрофагов, фибробластов, гладкомышечных клеток; Активация нейтрофилов, макрофагов, фибробластов; ↑ Митоз фибробластов, эндотелия, гладкомышечных клеток; ↑ Продукция матриксных металлопротеиназ, фибронектина, гиалуроновой кислоты; ↑ Ангиогенез; ремоделирование ран; Регуляция экспрессии интегринов |
|
ФР фибробластов, FGF (1 – кислый, 2 – основной) |
Макрофаги, тучные клетки, Т-лимфоциты, эндотелий, фибробласты и др. |
↑ Хемотаксис фибробластов; ↑ Митоз фибробластов, кератиноцитов; ↑ Миграция кератиноцитов, ангиогенез, сокращение раны; ↑ Отложение матрикса |
|
Трансформирующий ФР-b, TGF-b (формы – 1, 2, 3) |
Тромбоциты, Т-лимфоциты, макрофаги, эндотелий, кератиноциты, гладкомышечные клетки, фибробласты |
↑ Хемотаксис нейтрофилов, макрофагов, лимфоцитов, фибробластов, гладкомышечных клеток; ↑ Синтез тканевого ингибитора матриксных металлопротеиназ; ↑ Ангиогенез, фиброплазия; ↓ Продукция матриксных металлопротеиназ и ↓ пролиферация кератиноцитов; Регуляция экспрессии интегринов и цитокинов |
|
ФР кератиноцитов, KGF, FGF-7 |
Фибробласты |
↑ Миграция, пролиферация и дифференцировка кератиноцитов |
Замещение соединительной тканью
Промежуточный этап замещения соединительной тканью – формирование грануляционной ткани, для которой характерны высокая васкуляризация, отечность, рыхлый внеклеточный матрикс, большое количество фибробластов.
Значение ангиогенеза заключается в обеспечении заживления очагов повреждения и коллатерального кровотока в ишемизированных областях. С другой стороны, ангиогенез является необходимым условием опухолевого роста.
Источниками ФР являются макрофаги грануляционной ткани, активированный эндотелий, тучные клетки, лимфоциты. По мере заживления грануляционная ткань превращается в рубец, который постепенно бледнеет и уплотняется, при этом ангиогенез снижается и даже происходт регресс сосудов, также снижается пролиферация фибробластов, но зато возрастает синтез ими белков матрикса.