Гемоглобинопатия c

Клинически наиболее важное заболевание -гемоглобинопатия SC- возникает у смешанных гетерозигот, у которых синтезируютсягемоглобин Sигемоглобин C. Гетерозиготная форма гемоглобинопатии С протекает бессимптомно, а у гомозигот наблюдается легкаягемолитическая анемияс образованиемуплощенных мишеневидных эритроцитов, иногдаскладчатых эритроцитов. Внутри эритроцитов можно обнаружить характерные кристаллы.

Диагностика основана на электрофорезе гемоглобина.

Гемоглобинопатию SCможно заподозрить, если клиническая картинасерповидноклеточной анемиисочетается соспленомегалиейи наличиеммишеневидных эритроцитов.

Гемоглобинопатия e

Гемоглобин Eобразуется в результате точечной мутации - замены гуанина на аденин в 79-м кодоне, ведущей к замене глутаминовой кислоты на лизин в 26-й позиции бета-цепиглобина. Необычность этой мутации в том, что она вызывает аномальный сплайсинг некоторых молекул транскрипта, что препятствует трансляции полученной мРНК.

Из-за выраженного дефицита бета-цепей глобина это состояние напоминает бета-талассемию.

При гетерозиготной форме гемоглобинопатии Е наблюдаются легкаямикроцитарная гипохромная анемияи наличиемишеневидных эритроцитов. Гомозиготная форма также протекает сравнительно легко, с резко выраженныммикроцитозом, обычно безспленомегалии.

У смешанных гетерозигот (HbE-бета-талассемия) болезнь протекает тяжелее; наблюдаетсяспленомегалия.

Гемоглобинопатия s

Гемоглобинопатиями S называют все состояния, при которых синтезируетсягемоглобин S. Некоторые из них проявляются клинически, напримергемоглобинопатия SCилиHbS-бета-талассемии. Терминсерповидноклеточная анемияиспользуют обычно лишь для обозначения болезни, развивающейся у гомозигот по аллелю, кодирующему гемоглобин S.

Состояние	Клинические проявления	Концентрация НЬ, г/л	СЭО, мкм3	Результаты электрофореза
Серповидноклеточная аномалия	Отсутствуют; редко — безболезненная гематурия	Нормальная	Нормальный	HbS/HbA: 40/60
Серповидноклеточная анемия	Болевые кризы с инфарктами селезенки, почек, легких, инсультами; асептические некрозы костей; желчные камни; приапизм; трофические язвы голеней	70-100	80-100	HbS/HbA: 100/0. HbF: 2-25%
HbS-b-талассемия	Болевые кризы; асептические некрозы костей	70-100	60-80	HbS/HbA: 100/0. HbF: 1-10%
НЬ8-b+-талассемия	Редкие болевые кризы и асептические некрозы	100-140	70-80	HbS/HbA: 60/40
Гемоглобинопатия SC	Редкие болевые кризы и асептические некрозы; безболевая гематурия	100-140	80-100	HbS/HbA: 50/0. HbC: 50%

Нестабильные гемоглобины

Некоторые мутации приводят к появлению нестабильных гемоглобинов, которые выпадают в осадок внутри эритроцитов и вызываютгемолитическую анемию. Большинство таких мутаций нарушают структуру участков связываниягемаили контактов между цепямиглобинав тетрамере. Эти гемоглобинопатии наследуются аутосомно-доминантно, то есть для появления гемолиза достаточно одного мутантного гена.

К нестабильным гемоглобинам относятся, например,гемоглобин Genevaигемоглобин Koln.

Выраженность гемолиза различна. Его провоцируют те же препараты, что и придефиците Г-6-ФД, чаще всего - сульфаниламиды. После спленэктомии в эритроцитах обычно становятся виднытельца Гейнца- частицы денатурированного белка, прилежащие к мембране клетки.

Хотя нестабильные гемоглобины иногда можно обнаружить при электрофорезе, обычно их выявляют методом осаждения в изопропаноле.

Было описано сходное сталассемией, но доминантно наследуемое заболевание, названноесиндромом сверхнестабильного гемоглобина. Этот гемоглобин настолько нестабилен, что обнаружить его в эритроцитах не удается. Диагноз подтверждается только при выявлении мутации в генеглобина. Несмотря на то что мутантна лишь одна из копий гена бета-цепи глобина, сверхнестабильный гемоглобин так повреждает эритроциты, что развивается тяжелаягемолитическая анемия.