Примеси

Фармацевтическая химия, 3 курс, зимний семестр

Фармакопейный анализ. Характеристика примесей в лекарственных средствах и их обнаружение.

Горбацевич Глеб Иванович gleb.gorbazewitsch@gmail.com 220033, Минск пер. Асаналиева, 5, каб. 302

Субстанции для фармацевтического использования

Определение

•органические или неорганические вещества, которые используют как активные субстанции (действующие вещества) или вспомогательные вещества при производстве ЛС, предназначенных для использования человеком. Они могут быть природного происхождения или полученные путем экстракции, ферментации или синтеза

•Требования данной статьи распространяются на субстанции, описанные в частных статьях Фармакопеи. Возможность применения этой статьи к другим субстанциям определяется компетентным уполномоченным органом.

Субстанции для фармацевтического использования

Производство

•Субстанции производят в условиях, которые обеспечивают

качество и соответствие требованиям монографии или аналитической нормативной документации.

•Растворители, используемые в производстве субстанций должны быть соответствующего качества. Также следует принять во внимание их токсичность и остаточные количества. Вода, используемая в производстве субстанций, должна быть соответствующего качества.

•Если субстанции обрабатывают вспомогательными веществами, последние должны выдерживать требования монографии или, если монография отсутствует, соответствующей аналитической нормативной документации.

Субстанции для фармацевтического использования

Показатели качества, включаемые в аналитическую нормативную документацию

(АНД) на субстанции

•Требования данной статьи распространяются, прежде всего, на индивидуальные органические вещества. Для субстанций представляющих собой стандартизованную смесь биологически активных веществ растительного или животного происхождения, а также неорганических веществ возможны отклонения от данных требований или дополнительные требования, указанные в частных статьях.

Субстанции для фармацевтического использования

Показатели качества, включаемые в аналитическую нормативную документацию (АНД) на субстанции

• Для индивидуальных органических субстанций приводят :

• международное непатентованное название,

• химическое название по номенклатуре IUPAC,

•структурную формулу и брутто-формулу (для неорганических субстанций – молекулярную формулу),

•молекулярную массу (для кристаллосольватов – для сольватированной и несольватированной молекулы).

Субстанции для фармацевтического использования

АНД на субстанции обычно содержит разделы

•1. Описание

•2. Растворимость

•3. Идентификация.

•4. Температура плавления*.

•5. Температура кипения или температурный предел перегонки*.

•6. Температура затвердевания*.

•7. Относительная плотность (плотность)*.

•8. Удельное оптическое вращение (оптическое вращение)*.

•9. Удельный показатель поглощения*.

•10. Показатель преломления*.

•11. Вязкость*.

•12. Показатели качества раствора: прозрачность; цветность; кислотность (щелочность) или рН.

Субстанции для фармацевтического использования

АНД на субстанции обычно содержит разделы

•13. Механические включения*.

•14. Сопутствующие примеси.

•15. Остаточные количества органических растворителей.

•16. Легкообугливающиеся вещества*.

•17. Неорганические анионы (хлориды, сульфаты, нитриты и т.д.)*.

•18. Неорганические катионы (железо и др.)*.

•19. Тяжелые металлы.

•20. Мышьяк*.

•21. Потеря в массе при высушивании или вода.

•22. Общая зола или сульфатная зола.

•23. Микробиологическая чистота (или стерильность).

•24. Пирогены (или бактериальные эндотоксины)*.

Субстанции для фармацевтического использования

АНД на субстанции обычно содержит разделы

•25. Количественное определение.

•26. Активность*.

•27. Упаковка.

•28. Маркировка.

•29. Транспортирование.

•30. Хранение.

•31. Срок годности.

Субстанции для фармацевтического использования

Описание

•Указывают характеристики физического состояния и цвет

субстанции.

•Не следует включать описание вкуса. В необходимых случаях приводят информацию о запахе и гигроскопичности.

•Допустимый диапазон цветности субстанции обычно должен быть в пределах оттенков, например: «Кристаллический порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета».

•В некоторых случаях может быть указан численный диапазон размера частиц, а также введено исследование формы кристаллов. Такие испытания выносят в отдельные разделы.

Субстанции для фармацевтического использования

Растворимость

•Растворимость субстанции в различных растворителях рассматривают как дополнительную характеристику ее подлинности и чистоты, поэтому желательно использовать растворители, охватывающие широкую шкалу полярности, например, вода,

спирт 96 %, ацетон, метиленхлорид, гексан.

•Не рекомендуется использование легкокипящих

и легковоспламеняющихся (например, эфир диэтиловый) или сильно токсичных (например, бензол) растворителей.