Примеси

Субстанции для фармацевтического использования

Остаточные количества органических растворителей

(2.4.24, 5.4)

•В уполномоченный орган следует представить информацию об всех растворителях, используемых при производстве субстанции, и обоснование выбора растворителей, контролируемых в АНД.

•Наличие в субстанции других растворителей в концентрациях, превышающих 10 % от регламентируемых статьей (5.4), является признаком использования незарегистрированной технологии

производства субстанции. Такая серия субстанции может использоваться только после специального разрешения уполномоченного органа.

Субстанции для фармацевтического использования

Легкообугливающиеся вещества

• Данное испытание является неспецифическим тестом на органические примеси и вводится в некоторых случаях для подтверждения чистоты субстанции. Испытание проводят с кислотой серной концентрированной с последующей оценкой окраски полученного раствора.

Субстанции для фармацевтического использования

Неорганические анионы (2.4)

•В названии данного раздела должно быть конкретно указано, какой анион контролируют, например, «Хлориды». Выбор контролируемых анионов

определяется технологическим процессом с

обоснование в сопроводительной документации.

•Контролируемые анионы могут быть нетоксичными (хлориды, сульфаты и т.д.). Цель - отличить

зарегистрированную технологию от незарегистрированной. Пределы их содержания требуют необходимого обоснования.

•Контроль анионов как примесей не вводят в том случае,

если они входят в состав субстанции (например,

вещество является гидрохлоридом или сульфатом).

Субстанции для фармацевтического использования

Неорганические катионы (2.4)

•В названии данного раздела должно быть конкретно указано, какой катион контролируют.

•Раздел вводят в случае, когда контроль содержания конкретных катионов является существенным для качества субстанций. Пределы их содержания требуют необходимого обоснования.

•Контроль катионов как примесей не вводят в том случае, если они входят в состав субстанции

(например, вещество является натриевой солью).

Субстанции для фармацевтического использования

Тяжелые металлы (2.4.8)

•Содержание тяжелых металлов не должно превышать 0,001 %, если нет других указаний в частной статье.

Мышьяк (2.4.2)

•Данное испытание вводят в том случае, когда или исходное сырье может содержать мышьяк,

например, для сырья природного происхождения, или возможно загрязнение им в процессе получения субстанции. Содержание мышьяка, как правило, не должно превышать 0,0001%.

Субстанции для фармацевтического использования

Потеря в массе при высушивании

(2.2.32) или Вода (2.5.12)

•вводят для контроля содержания летучих веществ и/или влаги в субстанции.

•Введение одного их этих испытаний, как правило, обязательно. Отсутствие их следует объяснять в пояснительной записке. Если нет других указаний в частной статье и субстанция не является кристаллосольватом, потеря в массе при высушивании или содержание воды не должно превышать 0,5%.

Субстанции для фармацевтического использования

Общая зола (2.4.16) или Сульфатная зола (2.4.14)

•Данные испытания характеризуют общую минерализацию субстанции. Как правило, сульфатная или общая зола не должны превышать 0,1%. Отсутствие данного испытания в АНД или повышенное содержание общей золы или сульфатной золы требует соответствующего обоснования.

Субстанции для фармацевтического использования

Микробиологическая чистота (5.1.4)

•Данное испытание вводят для контроля качества нестерильных субстанций.

Микробиологическая чистота субстанций должна обеспечивать необходимую микробиологическую чистоту соответствующих лекарственных средств.

Субстанции для фармацевтического использования

Стерильность (2.6.1)

•Если субстанция предназначена для

производства стерильных лекарственных средств, которые не подвергаются дальнейшей стерилизации, или

субстанция обозначена «стерильно», она

должна выдерживать испытание на стерильность.

Субстанции для фармацевтического использования

Пирогены (2.6.8) или Бактериальные эндотоксины (2.6.14)

•Данные испытания проводят в следующих случаях:

•если субстанция используется в производстве готовых лекарственных средств, которые требуют отсутствия пирогенов или бактериальных эндотоксинов, но при этом не подвергаются соответствующей процедуре их удаления;

•если в маркировке субстанции имеется указание об

отсутствии пирогенов или бактериальных эндотоксинов.

• Предельные значения и тест-методы устанавливают в частной статье.