Примеси

Субстанции для фармацевтического использования

Идентификация

•Для идентификации субстанций обычно

применяют сочетание инфракрасной спектроскопии, электронной спектрофотометрии или хроматографии

(газовой, жидкостной или тонкослойной)

с характерными химическими реакциями. Возможно использование и

других физико-химических методов.

Субстанции для фармацевтического использования

Температура плавления (2.2.14-2.2.16)

•Испытание обычно применяют для характеристики твердых веществ.

Температура кипения (2.2.12) или Температурные пределы перегонки (2.2.11), Относительная плотность (плотность) (2.2.5), Вязкость (2.2.8-2.2.10), Показатель преломления (2.2.6), Температура затвердевания (2.2.18).

•Данные испытания вводят для характеристики жидких субстанций.

Субстанции для фармацевтического использования

Удельное оптическое вращение (оптическое вращение) (2.2.27)

• Вводят характеристики оптически активных веществ.

Удельный показатель поглощения (2.2.24).

•Вводят обычно в тех случаях, когда испытуемое вещество имеет максимумы поглощения в области от 220 нм до 800 нм. Данный показатель является дополнительной характеристикой идентификации и чистоты субстанции.

Субстанции для фармацевтического использования

Прозрачность раствора (2.2.1), Цветность раствора (2.2.2).

•Данные испытания обязательно вводят для субстанций, используемых для приготовления парентеральных,

глазных, назальных и ушных лекарственных средств.

Для остальных лекарственных средств их желательно вводить для всех водорастворимых субстанций.

•Испытание обычно проводят в водных растворах субстанции, но возможно использование смешанных растворителей или самой субстанции.

•Растворы субстанций, как правило, должны быть прозрачны.

•Испытание «Цветность раствора» обычно не вводят в том случае, если субстанции окрашены. Данное испытание, если необходимо, можно заменить регламентацией оптической плотности при определенных длинах волн.

Субстанции для фармацевтического использования

рН (Кислотность или щелочность).

•Для проведения данного испытания могут использоваться два подхода: измерение рН (2.2.3) или полуколичественное индикаторное титрование (кислотность и/или щелочность).

•Испытание обычно проводят в водных растворах субстанции, но возможно использование и смешанных растворителей.

•Допустимый интервал рН обычно должен быть не более 2.

Субстанции для фармацевтического использования

Механические включения (2.9.19- 2.9.21)

•Данное испытание вводят для контроля качества стерильных субстанций, используемых для приготовления

парентеральных и глазных лекарственных средств. Проверку осуществляют обычно в той максимальной концентрации, которую используют в соответствующих готовых лекарственных средствах.

Субстанции для фармацевтического использования

Сопутствующие примеси

• Данное испытание контролирует технологические примеси (полупродукты и побочные продукты), продукты разложения, а также в некоторых случаях посторонние примеси. В рамках этого испытания обычно не контролируют неорганические примеси и остаточные количества летучих органических растворителей.

•Испытание контролирует прежде всего примеси, которые определяются (фармакологические и токсикологические характеристики которых известны).

•Одновременно контролируют и другие примеси, которые не

определяются с фармакологической и токсикологической точки зрения (содержание которых менее 0,1 % , если нет указаний на их токсичность).

•Информацию о природе и количестве этих примесей необходимо представлять в уполномоченный орган.

Субстанции для фармацевтического использования

Сопутствующие примеси

•Для контроля сопутствующих примесей чаще всего используют

хроматографические методы.

•Суммарное содержание сопутствующих примесей обычно не должно превышать 2%.

•В АНД д.б. указано, какие примеси контролирует раздел «Сопутствующие примеси», должны быть приведены их структурные и молекулярные формулы и массы. В субстанции могут обнаруживаться также возможные следовые количества других сопутствующих примесей, приведенные в приложении к АНД.

•Если субстанция содержит примесь в количестве выше 0,1%,

которая не контролируется этим испытанием, это может означать, что эта субстанция получена по другой (не разрешенной уполномоченным органом) технологии и что используемая производителем технология не обеспечивает защиту от загрязнения посторонними примесями. Такая серия субстанции может использоваться только после специального разрешения уполномоченного органа.

Субстанции для фармацевтического использования

Сопутствующие примеси

Субстанции для фармацевтического использования

Остаточные количества органических растворителей

•Содержание регламентируют в соответствии с требованиями статьи (5.4), используя общий метод статьи (2.4.24) или другие подходящие методы. Если проводят количественное определение остаточных количеств органических растворителей и не проводят испытание «Потеря в массе при высушивании», содержание остаточных количеств органических растворителей принимают во внимание при расчете количественного содержания субстанции.