Примеси

Субстанции для фармацевтического использования

Бактериальные эндотоксины (2.6.14)

•Если субстанция обозначена, что она свободна от бактериальных эндотоксинов, она должна выдерживать требования на бактериальные эндотоксины. Предельная концентрация эндотоксинов и метод испытания (если это не метод гелеобразования А) указывают в частной статье. Предельную концентрацию рассчитывают в соответствии со статьей «Испытание на бактериальные эндотоксины. Рекомендации» (2.6.14), если меньшая концентрация не установлена на основании результатов анализа промышленных серий или требований уполномоченного органа. Если проводят испытание на бактериальные эндотоксины, испытание на пирогены не требуется.

Субстанции для фармацевтического использования

Пирогены (2.6.8)

•Если испытание на пирогены более необходимо, чем испытание на бактериальные эндотоксины, или если субстанция обозначена «апирогенна», она должна выдерживать испытание на пирогены. Критерии определения и метод испытания указывают в частной статье. На основании подходящей процедуры валидации испытания на бактериальные эндотоксины может заменить испытанием на пирогены.

Субстанции для фармацевтического использования

Количественное определение

• Для количественного определения действующего вещества в субстанции желательно использование прямых методов анализа.

•В случае солей обычно достаточно анализа только одного из ионов – предпочтительнее фармакологически активного.

•Обозначают пределы содержания действующего вещества в

субстанции (обычно в пересчете на сухое или безводное вещество) или, если это невозможно определить, проводят определение таких параметров, которые связаны с содержанием действующего вещества в субстанции.

•Если необходимо, определяют биологическую активность.

•Если определение содержания действующего вещества в субстанции невозможно, проводят определение таких количественных показателей, которые связаны с содержанием действующего вещества в субстанции.

Субстанции для фармацевтического использования

Упаковка и хранение

•Упаковка и условия хранения должны обеспечивать качество субстанции в течение срока годности.

Маркировка

•Маркировка должна содержать сведения о производителе, торговое и международное непатентованное название субстанции, условия хранения, меры предосторожности (если они необходимы), дату изготовления и срок годности.

Срок годности

•промежуток времени, в течение которого производитель субстанции гарантирует ее соответствие требованиям АНД при соблюдении условий хранения. На всем протяжении этого срока годности субстанции можно использовать для приготовления готовых лекарственных средств, при условии соответствия их требованиям аналитической документации.

Контроль примесей в субстанциях для фармацевтического использования. Определения

Примесь

•любой компонент субстанции для фармацевтического использования, химическая структура которого отличается от химической структуры субстанции.

Контроль примесей в субстанциях для фармацевтического использования. Определения

Источники примесей

•исходные реагенты синтеза

•промежуточные продукты синтеза

•сопутствующие вещества (растительное и животное сырье)

•растворители

•остатки кислот, щелочей, солей (стекло)

•металлы (оборудование)

•песок, асбест, волокна тканей, бумаги

Контроль примесей в субстанциях для фармацевтического использования. Определения

Примеси

технологические приобретенные

Контроль примесей в субстанциях для фармацевтического использования. Определения

Примеси

недопустимые допустимые

Контроль примесей в субстанциях для фармацевтического использования. Определения

Требования к испытаниям

•достаточная чувствительность

•достаточная специфичность

•достаточная воспроизводимость

При выполнении испытаний на чистоту необходимо строго соблюдать указания монографии:

•достаточная степень чистоты растворителей и реактивов

•точность навесок и объемов

•одинаковые диаметры и цвет стекла посуды

•одинаковая последовательность и скорость прибавления реактивов

•единообразные условия испытаний