Примеси

Контроль примесей в субстанциях для фармацевтического использования

Сопутствующие примеси

•Инструкции по контролю примесей могут быть включены в раздел частной статьи «Производство», например, когда единственный аналитический метод, подходящий для контроля данной примеси, должен осуществляться производителем, так как является

технически сложным для общего использования,

или когда метод не может быть применен к субстанции в готовом виде, и/или когда валидация производственного процесса (включая этап очистки)

будет обеспечивать достаточный контроль.

Контроль примесей в субстанциях для фармацевтического использования

Раздел «Примеси» в ЧС на ФС

•включает примеси (с указанием структурной формулы и химического названия, если это возможно) обычно органического происхождения, обнаруживаемые в испытании, описанном в частной статье.

•Раздел основан на информации, доступной на время разработки или пересмотра частной статьи, и не обязательно является исчерпывающим. Раздел включает специфицированные и, где это указано, другие обнаруживаемые примеси.

Контроль примесей в субстанциях для фармацевтического использования

Раздел «Примеси» в ЧС на ФС

•Специфицированные примеси имеют критерии приемлемости, не превышающие таковых, утвержденных компетентным уполномоченным органом.

•Другие обнаруживаемые примеси —

потенциальные примеси с определенной структурой, но с недоказанным обычным содержанием выше предела идентификации в субстанциях, используемых при изготовлении лекарственных средств. В разделе «Примеси» они приводятся для информации

Контроль примесей в субстанциях для фармацевтического использования

Схема принятия решения для трактовки общих критериев приемлемости для «других» примесей в ЧС

Контроль примесей в субстанциях для фармацевтического использования

Схема принятия решения для трактовки общих критериев приемлемости для «других» примесей в ЧС

Контроль примесей в субстанциях для фармацевтического использования

Новые примеси/специфицированные примеси с содержанием выше заданного предела

•В случае если новый производственный процесс или изменение в утвержденном процессе ведут к возникновению новой примеси, необходимо выполнить условия общей статьи Субстанции для фармацевтического использования относительно идентификации и квалификации, а также проверить пригодность частной статьи для контроля такой примеси.

•Если методика определения примесей, описанная в частной статье, не подходит для соответствующего контроля такой примеси, необходимо разработать новую методику, указать критерий приемлемости и подать запрос на пересмотр частной статьи.

•В случае если новый производственный процесс или изменение в утвержденном процессе ведут к увеличению содержания специфицированной примеси выше заданного предела, необходимо выполнить условия общей статьи Субстанции для фармацевтического использования относительно квалификации.

Испытания на предельное содержание примесей

Аммония соли. Метод А

•Количество испытуемого образца, указанное в частной статье, помещают в пробирку, растворяют в 14 мл воды Р, при необходимости подщелачивают раствором натрия гидроксида разведенным Р и доводят объем раствора водой Р до 15 мл. Прибавляют 0,3

мл раствора калия тетрайодмеркурата щелочного Р.

•В качестве эталона используют раствор, полученный прибавлением к

10 мл эталонного раствора аммония (1 ррm NH4+) Р 5 мл воды Р и 0,3 мл раствора калия тетрайодмеркурата щелочного Р. Пробирки закрывают.

•Через 5 мин желтая окраска испытуемого раствора должна быть не интенсивнее окраски эталона.

NH4+ + 2[HgI4]2- + 4OH- → [OHg2NH2]I + 7I- + 3H2O

Испытания на предельное содержание

примесей

Аммония соли. Метод B

•Количество тщательно растертого испытуемого образца, указанное в частной статье, помещают в сосуд вместимостью 25 мл, снабженный полиэтиленовой пробкой, и растворяют или суспендируют в 1 мл воды Р. Прибавляют 0,30 г магния оксида тяжелого Р, помещают в сосуд под пробку полоску серебряно-марганцевой бумаги Р, смоченную несколькими каплями воды Р, таким образом, чтобы отрезок бумаги размером 5x5 мм находился ниже нижнего края пробки, после чего сосуд немедленно закрывают пробкой. Перемешивают содержимое сосуда круговыми движениями, не допуская попадания брызг на бумагу, и выдерживают в водяном термостате при температуре 40°С в течение 30 мин.

•Параллельно с теми же количествами реактивов и в этих же условиях готовят эталон. К указанному в частной статье количеству эталонного раствора аммония (1

ррm NH4+) Р прибавляют 1 мл воды Р, 0,30 г магния оксида тяжелого Р и далее поступают, как с испытуемым раствором.

•Серая окраска серебряно-марганцевой бумаги Р, полученная в опыте с испытуемым раствором, должна быть не интенсивнее окраски серебряномарганцевой бумаги Р, полученной в опыте с эталоном.

MgO + 2NH4+ → Mg2+ + 2NH3 + H2O

Mn2+ +2Ag++ 4OH– → MnO2 + 2Ag + 2H2O