- •Глава 13. Химия крови Кровь состоит из плазмы и форменных элементов.
- •Ведущая функция крови – транспортная
- •Белки – преобладающие компоненты плазмы
- •Патопротеинемия – любое отклонение от нормального соотношения белков в плазме крови
- •Уровень белков в плазме определяет распределение воды между кровью и тканями
- •Синтез белков плазмы – яркий пример механизма синтеза секретируемых белков.
- •Каждый белок плазмы характеризуется временем полураспада в кровообращении.
- •Содержание некоторых белков в плазме увеличивается во время острого воспаления.
- •Для классификации белков плазмы можно использовать разные подходы
- •Альбумин - главный белок плазмы человека
- •Глобулины - наиболее гетерогенная группа белков плазмы
- •Фракция α1-глобулинов
- •Недостаточность α1-антитрипсина ведет к эмфиземе легких
- •Фракция α2-глобулинов
- •Транспортный белок с ферментативной активностью – церулоплазмин
- •Фракция β-глобулинов
- •Иммуноглобулины – ведущие молекулы в механизмах защиты организма
- •Все иммуноглобулины состоят как минимум из двух легких и двух тяжелых цепей
- •Различают два типа легких цепей – λ и κ
- •Двух идентичных вариабельных областей не бывает
- •Функции, свойственные классу иммуноглобулина, определяют константные области молекул
- •Вместе с иммуноглобулинами на защиту организма может выступать система комплемента
- •Рис 13.5. Пути активирования системы комплемента Компоненты системы комплемента имеют специфические названия
- •Белки классического пути активирования комплемента
- •Лектиновый путь подобен классическому пути за исключением первой реакции
- •У альтернативного пути свой набор белков
- •В регуляции работы системы комплемента принимают участие специфические ингибиторы
- •Растворимые активные компоненты комплемента обладают широким спектром действия
- •Белки системы гемостаза
- •Сужение сосудов - первый этап гемостаза
- •Сосудисто-тромбоцитарный гемостаз – механизм остановки кровотечения при повреждении капилляров
- •Рис 13.6. Формы неактивных и активных тромбоцитов
- •Эндотелиоциты поддерживают кровь в жидком состоянии и участвуют в свертывании
- •Ингибиторы циклооксигеназной системы - эффективные антитромботические препараты
- •Классическая теория свертывание предложена п. Моравитцем и а Шмидтом.
- •Коагуляционный гемостаз состоит из трех фаз коагуляции и посткоагуляционной фазы
- •В зависимости от механизма первой фазы различают внутреннюю и внешнюю системы гемостаза
- •Фактор Ха – конечный продукт внутренней и внешней систем коагуляционного гемостаза
- •Вторая коагуляционная фаза – образованиие тромбина
- •Тромбин катализирует превращение фибриногена в фибрин в третью фазу коагуляции
- •Факторы свертывания крови происходят, по-видимому, из общего предшественника
- •Структурное подобие между белками дополняется общей зависимостью их функционального состояния от витамина к
- •Антитромботические механизмы предупреждают генерализацию свертывания крови в сосудах
- •Искусственные антикоагулянты могут быть прямого и непрямого действия
- •Гепарин, эдта и цитрат тормозят свертывание in vitro
- •Фибринолиз - важнейшая антисвертывающая система
- •Активаторы плазминогена выделены из тканей и биологических жидкостей
- •Ингибиторы фибринолиза - неотъемлемый компонент фибринолитической системы
- •Лабораторные тесты позволяют оценить состояние системы гемостаза у человека
- •Недостаточность факторов, тормозящих свертывание, обусловливает возникновение тромбозов
- •Кислотно-щелочное состояние
- •Концентрацию протонов необходимо поддерживать на постоянном уровне
- •Со2 – конечный продукт метаболизма и составляющая буферных систем организма
- •Цистеин и метионин важнейшие источники протонов
- •Буферные системы внеклеточного и внутриклеточного пространств.
- •Бикарбонатная буферная система является открытой системой
- •Гемоглобин является самым важным небикарбонатным буфером
- •Регуляция концентрации протонов
- •Легкие участвуют в регуляции бикарбонатной буферной системы
- •Синтез мочевины - один из путей регуляции кислотно-щелочного состояния
- •Почки участвуют в регуляции кщс путем выделения протонов
- •В моче также существует открытая буферная система
- •Ацидозы и алкалозы – это нарушения кислотно-щелочного состояния
- •РН-метры и газовые анализаторы позволяют поставить диагноз нарушения кщс
- •Самые частые нарушения кщс в медицинской практике – метаболические ацидозы
Альбумин - главный белок плазмы человека
Альбумин - главный белок человеческой плазмы и один из наиболее хорошо изученных. Мол. масса 66 кДа. Молекула асимметрична, представляет эллипсоид с размерами 14Х4 нм. Это наиболее хорошо растворимый белок плазмы, поэтому можно получить его 30 %-ные растворы. Высокую растворимость объясняют большим количеством ионизируемых групп на поверхности молекулы.
Одна из основных функциональных особенностей молекулы – способность связывать большое число различных соединений: среди них жирные кислоты, стероиды, билирубин, гемин, органические красители, лекарственные препараты (салицилаты, сульфамидные средства, барбитураты, антибиотики), ионы кальция, меди и т.д.
В организме альбумин выполняет следующие функции: 1) транспортную; 2) обеспечивает 75-80 % осмотического давления плазмы человека; 3) белкового резерва организма.
Правда, эти функции могут выполнять и другие белки. Электрофоретические исследования выявили, что плазма некоторых людей не содержит альбумина. Такое состояние получило название анальбуминемия. Одна из причин этого состояния - мутация, которая воздействует на сплайсинг иРНК, кодирующей альбумин. У людей с анальбуминемией не наблюдается значительных отеков, несмотря на вышеуказанное утверждение о главенствующей роли альбумина в регуляции осмотического давления. Увеличение содержания других белков плазмы компенсирует отсутствие альбумина. В плазме крови содержится 35-45 г/л альбумина, в лимфе - 36, в межклеточной жидкости - 3 г/л.
Синтезируется в печени со скоростью 10 – 12 г в сут. Внутри сосудов обычно находится около 120 г альбумина, во внесосудистом пространстве – 180 г. За сутки разрушается 10 - 12 г альбумина, причем до 10 % – в ЖКТ. В первые дни после рождения образуется -180 – 300 мг/кг массы в сутки, а затем синтез его постепенно снижается до 120 – 200 мг.
Альбумины можно обнаружить в слезной жидкости, поте, слюне, желудочном соке и отечной жидкости, и собственно во всех биологических жидкостях. Концентрация его может достигать при этом до 1г/л, при отеках - до 20 - 30 г/л в эксудатах (обусловленные воспалением жидкость, выходящая из сосудов).
Определение количества альбумина в плазме основано на его способности избирательно связывать красители (бромкрезоловый зеленый, конго красный). Широко применяется электрофоретическое разделение белков плазмы, а в последние годы используются и иммунологические методы.
Гиперальбуминемия (повышение содержания альбумина) наблюдается при остром обезвоживании организма.
Гипоальбуминемию вызывают:
1) снижение синтеза альбумина в печени: голодание, нарушение переваривания белков в ЖКТ, болезни печени, врожденное нарушение образования;
2) потери альбумина: шок, кровопотеря, выделение почками и ЖКТ;
3) увеличение катаболизма альбумина: инфекционные болезни, опухоли, повышение функций коры надпочечников, щитовидной железы;
4) изменение распределения альбумина в организме после хирургических вмешательств, ионизирующего облучения области живота.
Препараты человеческого альбумина используются в лечении геморрагического шока и ожогов.