- •Глава 13. Химия крови Кровь состоит из плазмы и форменных элементов.
- •Ведущая функция крови – транспортная
- •Белки – преобладающие компоненты плазмы
- •Патопротеинемия – любое отклонение от нормального соотношения белков в плазме крови
- •Уровень белков в плазме определяет распределение воды между кровью и тканями
- •Синтез белков плазмы – яркий пример механизма синтеза секретируемых белков.
- •Каждый белок плазмы характеризуется временем полураспада в кровообращении.
- •Содержание некоторых белков в плазме увеличивается во время острого воспаления.
- •Для классификации белков плазмы можно использовать разные подходы
- •Альбумин - главный белок плазмы человека
- •Глобулины - наиболее гетерогенная группа белков плазмы
- •Фракция α1-глобулинов
- •Недостаточность α1-антитрипсина ведет к эмфиземе легких
- •Фракция α2-глобулинов
- •Транспортный белок с ферментативной активностью – церулоплазмин
- •Фракция β-глобулинов
- •Иммуноглобулины – ведущие молекулы в механизмах защиты организма
- •Все иммуноглобулины состоят как минимум из двух легких и двух тяжелых цепей
- •Различают два типа легких цепей – λ и κ
- •Двух идентичных вариабельных областей не бывает
- •Функции, свойственные классу иммуноглобулина, определяют константные области молекул
- •Вместе с иммуноглобулинами на защиту организма может выступать система комплемента
- •Рис 13.5. Пути активирования системы комплемента Компоненты системы комплемента имеют специфические названия
- •Белки классического пути активирования комплемента
- •Лектиновый путь подобен классическому пути за исключением первой реакции
- •У альтернативного пути свой набор белков
- •В регуляции работы системы комплемента принимают участие специфические ингибиторы
- •Растворимые активные компоненты комплемента обладают широким спектром действия
- •Белки системы гемостаза
- •Сужение сосудов - первый этап гемостаза
- •Сосудисто-тромбоцитарный гемостаз – механизм остановки кровотечения при повреждении капилляров
- •Рис 13.6. Формы неактивных и активных тромбоцитов
- •Эндотелиоциты поддерживают кровь в жидком состоянии и участвуют в свертывании
- •Ингибиторы циклооксигеназной системы - эффективные антитромботические препараты
- •Классическая теория свертывание предложена п. Моравитцем и а Шмидтом.
- •Коагуляционный гемостаз состоит из трех фаз коагуляции и посткоагуляционной фазы
- •В зависимости от механизма первой фазы различают внутреннюю и внешнюю системы гемостаза
- •Фактор Ха – конечный продукт внутренней и внешней систем коагуляционного гемостаза
- •Вторая коагуляционная фаза – образованиие тромбина
- •Тромбин катализирует превращение фибриногена в фибрин в третью фазу коагуляции
- •Факторы свертывания крови происходят, по-видимому, из общего предшественника
- •Структурное подобие между белками дополняется общей зависимостью их функционального состояния от витамина к
- •Антитромботические механизмы предупреждают генерализацию свертывания крови в сосудах
- •Искусственные антикоагулянты могут быть прямого и непрямого действия
- •Гепарин, эдта и цитрат тормозят свертывание in vitro
- •Фибринолиз - важнейшая антисвертывающая система
- •Активаторы плазминогена выделены из тканей и биологических жидкостей
- •Ингибиторы фибринолиза - неотъемлемый компонент фибринолитической системы
- •Лабораторные тесты позволяют оценить состояние системы гемостаза у человека
- •Недостаточность факторов, тормозящих свертывание, обусловливает возникновение тромбозов
- •Кислотно-щелочное состояние
- •Концентрацию протонов необходимо поддерживать на постоянном уровне
- •Со2 – конечный продукт метаболизма и составляющая буферных систем организма
- •Цистеин и метионин важнейшие источники протонов
- •Буферные системы внеклеточного и внутриклеточного пространств.
- •Бикарбонатная буферная система является открытой системой
- •Гемоглобин является самым важным небикарбонатным буфером
- •Регуляция концентрации протонов
- •Легкие участвуют в регуляции бикарбонатной буферной системы
- •Синтез мочевины - один из путей регуляции кислотно-щелочного состояния
- •Почки участвуют в регуляции кщс путем выделения протонов
- •В моче также существует открытая буферная система
- •Ацидозы и алкалозы – это нарушения кислотно-щелочного состояния
- •РН-метры и газовые анализаторы позволяют поставить диагноз нарушения кщс
- •Самые частые нарушения кщс в медицинской практике – метаболические ацидозы
Патопротеинемия – любое отклонение от нормального соотношения белков в плазме крови
Патопротеинемии могут быть представлены дис-, дефект- и парапротеинемиями.
Диспротеинемии - это изменения количественного соотношения отдельных белковых фракций. В зависимости от фракции, с которой произошли изменения, различают следующие типы диспротеинемий:
α - тип. При этом на фоне значительного снижения уровня альбуминов ( гипоальбуминемия) содержание α1 фракции умеренно, а α2 - сильно повышаются. γ- глобулины часто повышены, но могут быть в пределах нормы. Этот тип диспротеинемий встречается часто при острых воспалительных процессах (белки острой фазы относятся к a1- и a2-глобулинам);
α2-β-тип. При выраженном снижении уровня альбуминов, содержание α2-глобулинов сильно, а β-глобулинов умерено повышено. Уровень γ-глобулинов чаще понижен, но может быть нормальным или даже повышенным. Все это часто происходит на фоне общей гипопротеинемии. Данный тип диспротеинемий отмечен при нефротическом синдроме ( дегенеративное изменение капилляров гломерул);
β-тип. Повышение уровня β-глобулинов встречается очень редко;
γ-тип. При уменьшении уровня альбуминов, уровень γ-глобулинов повышен. Иммунофоретически выявляется сильное повышение иммуноглобулинов G, А и М. Линии иммунноглобулинов показывают общее усиление, но не деформированы как при парапротеинемии. γ-тип – проявление хронического воспалительного заболевания, тяжелого гепатита или цирроза печени.
Дефектные протеинемии характеризуются генетической недостаточностью отдельных белков. Примерами дефектных протеинемий могут служить такие редко встречаемые заболевания, как анальбуминемия, афибриногенемия, α-β-липопротеинемия, aгаммаглобулинемия. Клинически анальбуминемия обычно не проявляется. Данные лабораторного исследования показывают выраженную гипопротеинемию, которая связана с почти полным отсутствием альбуминов. Одновременно выявляется сильное повышение глобулиновых фракций. Это повышение, по-видимому, является компенсаторным, поскольку отеки у таких людей не выявляются
Парапротеинемии образуются моноклональными иммуноглобулинами Речь идет при этом об иммуноглобулинах, которые синтезируются одним клоном клеток, образующих антитела (моноклональная гаммапатия) Эти иммуноглобулины образуются плазматическими (плазмацитома или миэлома) или лимфоидными клетками (болезнь Вальденстрема). Однородность иммуноглобулинов при электрофорезе белков сыворотки или мочи проявляется в форме острого зубца на фореграмме. Так как это всегда бывает при миеломе или болезни Вальденстрема, данное важнейшее диагностическое указание на парапротеинемию обозначается как М-градиент. Дальнейшее дифференцирование возможно только при помощи иммуноэлектрофореза, причем соответствующая линия не только усилена, как это бывает при гетерогенном поликлональном повышении содержания иммуноглобулинов (например, у пациентов с циррозом печени), но также имеет патологическую форму. При плазмоцитомах повышено образование или Ig G, или A, или D, или Е, а при болезни Вальденстрема - М (макроглобулинемия).