Вторая коагуляционная фаза – образованиие тромбина

Фактор Ха, образующийся в первую фазу внутренней и внешней систем коагуляции, представляет собой активную сериновую пептидазу, субстратом которой является протромбин (фактор  II). Активирование протромбина во многом напоминает активирование фактора Х, поскольку является продолжением этого процесса и обеспечивается присоединением  к вышеупомянутому  теназному комплексу факторов V и протромбина и формированием протромбиназного комплекса в состав которого входят тромбопластин тромбоцитов (Р₃), факторы Ха, V и ионы Са²⁺ и протомбин. Подобно фактору VIIIа, фактор Vа, не являясь протеазой, обеспечивает оптимальную взаимоориентацию факторов Ха и протромбина,  необходимую для превращения протромбина в тромбин фактором Ха. Следовые количества тромбина активируют фактор V, а большие количества его инактивируют. Первые порции образовавшегося тромбина ускоряют  дальнейшее образование тромбина, оказывая влияние почти на  все предыдущие реакции коагуляции. Тром­бин активирует тромбоциты, что способствует более быстрому образованию протромбиназы и самого тромбина. Кроме этого, тромбин является сильным активатором факторов V и VIII (превращение фактора V и фактора VIII в активную форму осуществляется в результате частичного их протеолиза).    

Тромбин катализирует превращение фибриногена в фибрин в третью фазу коагуляции

Тромбин занимает ключевую позицию в механизме коагуляции. Его основной функцией является превращение фибриногена в фибрин. Этот процесс протекает в несколько этапов.

• Проеолиз. Тромбин катализирует  гидролиз четырех пептидных связей  Арг-Глу в фибриногене с отщеплением отрицательно заряженных концевых пептидов (два фибринопептида А и два фибринопептида В). Эти пептиды, обладая высоким отрицательным зарядом придают фибриногену хорошую растворимость в воде и тормозят агрегацию между молекулами фибриногена.  

• Полимеризация.  После удаления фибринопептидов поверхность мо­лекулы фибриногена утрачивает заряд и образовавшийся  мономер фибрина приобретает способность соединяться  с другими  молекулами образуя фибрин-мономерные комплексы (РФМК), получившие название  фибрин S из-за их растворимости в кислой среде или в растворе мочевины. Выявление в плазме и сыворотке фибрина S занимает важное  место в лабораторной диагностике тромбинемии и ДВС-синдрома. 

• Стабилизация.  Стабилизация фибрина происходит под влиянием фактора XIII, который активируется тромбином  в присутствии ионов кальция.

 Фактор XIII  –  трансглутаминаза катализирует  образование поперечных сшивок (поперечные ковалентные связи между ε-аминогруппой лизина и γ-карбоксильной группой глутамина) между соседними молекулами фибрина. Стабилизированный, или нерастворимый, фибрин (фибрин I) – конечный продукт процесса гемокоагуляции, составляющий основу кровоостанавливающего тромба. Стабили­зация фибрина повышает его резистентность к протеиназам, в том числе к плазмину, увеличивает эластичность и прочность сгустка.

 Наблюдаемая при наследственной недостаточности фактора XIII повышенная кровоточивость объясняется невозможностью образования стабильного фибринового сгустка. Фактор XIПа катализирует образование поперечных сшивок между фибрином и фибронектином и другими адгезивными белками. Все это усиливает взаимодействие фибрина с тромбоцитами и другими форменными элементами крови, а также с клетками сосудистой стенки. Фактор ХШа вовлекает в сгусток также α₂-антиплазмин, что дополнительно усиливает резистентность сгустка к фибринолизу. 

• Ретракция. Указанная  выше стабилизация сгустка усиливается его сокращением (ретракцией), при котором происходит вытеснение жидкости,  в отличие от плазмы не содержащей фибриногена  и других факторов свертывания (так как они расходовались в процессе свертывания).  Эту жидкость называют сывороткой. В ретракции сгустка существенную роль играет тромбостенин интактных тромбоцитов. Ретракция связанного с сосудистой стенкой сгустка стягивает поврежденный участок, обеспечивая закрытие  повреждения.