- •Глава 13. Химия крови Кровь состоит из плазмы и форменных элементов.
- •Ведущая функция крови – транспортная
- •Белки – преобладающие компоненты плазмы
- •Патопротеинемия – любое отклонение от нормального соотношения белков в плазме крови
- •Уровень белков в плазме определяет распределение воды между кровью и тканями
- •Синтез белков плазмы – яркий пример механизма синтеза секретируемых белков.
- •Каждый белок плазмы характеризуется временем полураспада в кровообращении.
- •Содержание некоторых белков в плазме увеличивается во время острого воспаления.
- •Для классификации белков плазмы можно использовать разные подходы
- •Альбумин - главный белок плазмы человека
- •Глобулины - наиболее гетерогенная группа белков плазмы
- •Фракция α1-глобулинов
- •Недостаточность α1-антитрипсина ведет к эмфиземе легких
- •Фракция α2-глобулинов
- •Транспортный белок с ферментативной активностью – церулоплазмин
- •Фракция β-глобулинов
- •Иммуноглобулины – ведущие молекулы в механизмах защиты организма
- •Все иммуноглобулины состоят как минимум из двух легких и двух тяжелых цепей
- •Различают два типа легких цепей – λ и κ
- •Двух идентичных вариабельных областей не бывает
- •Функции, свойственные классу иммуноглобулина, определяют константные области молекул
- •Вместе с иммуноглобулинами на защиту организма может выступать система комплемента
- •Рис 13.5. Пути активирования системы комплемента Компоненты системы комплемента имеют специфические названия
- •Белки классического пути активирования комплемента
- •Лектиновый путь подобен классическому пути за исключением первой реакции
- •У альтернативного пути свой набор белков
- •В регуляции работы системы комплемента принимают участие специфические ингибиторы
- •Растворимые активные компоненты комплемента обладают широким спектром действия
- •Белки системы гемостаза
- •Сужение сосудов - первый этап гемостаза
- •Сосудисто-тромбоцитарный гемостаз – механизм остановки кровотечения при повреждении капилляров
- •Рис 13.6. Формы неактивных и активных тромбоцитов
- •Эндотелиоциты поддерживают кровь в жидком состоянии и участвуют в свертывании
- •Ингибиторы циклооксигеназной системы - эффективные антитромботические препараты
- •Классическая теория свертывание предложена п. Моравитцем и а Шмидтом.
- •Коагуляционный гемостаз состоит из трех фаз коагуляции и посткоагуляционной фазы
- •В зависимости от механизма первой фазы различают внутреннюю и внешнюю системы гемостаза
- •Фактор Ха – конечный продукт внутренней и внешней систем коагуляционного гемостаза
- •Вторая коагуляционная фаза – образованиие тромбина
- •Тромбин катализирует превращение фибриногена в фибрин в третью фазу коагуляции
- •Факторы свертывания крови происходят, по-видимому, из общего предшественника
- •Структурное подобие между белками дополняется общей зависимостью их функционального состояния от витамина к
- •Антитромботические механизмы предупреждают генерализацию свертывания крови в сосудах
- •Искусственные антикоагулянты могут быть прямого и непрямого действия
- •Гепарин, эдта и цитрат тормозят свертывание in vitro
- •Фибринолиз - важнейшая антисвертывающая система
- •Активаторы плазминогена выделены из тканей и биологических жидкостей
- •Ингибиторы фибринолиза - неотъемлемый компонент фибринолитической системы
- •Лабораторные тесты позволяют оценить состояние системы гемостаза у человека
- •Недостаточность факторов, тормозящих свертывание, обусловливает возникновение тромбозов
- •Кислотно-щелочное состояние
- •Концентрацию протонов необходимо поддерживать на постоянном уровне
- •Со2 – конечный продукт метаболизма и составляющая буферных систем организма
- •Цистеин и метионин важнейшие источники протонов
- •Буферные системы внеклеточного и внутриклеточного пространств.
- •Бикарбонатная буферная система является открытой системой
- •Гемоглобин является самым важным небикарбонатным буфером
- •Регуляция концентрации протонов
- •Легкие участвуют в регуляции бикарбонатной буферной системы
- •Синтез мочевины - один из путей регуляции кислотно-щелочного состояния
- •Почки участвуют в регуляции кщс путем выделения протонов
- •В моче также существует открытая буферная система
- •Ацидозы и алкалозы – это нарушения кислотно-щелочного состояния
- •РН-метры и газовые анализаторы позволяют поставить диагноз нарушения кщс
- •Самые частые нарушения кщс в медицинской практике – метаболические ацидозы
Цистеин и метионин важнейшие источники протонов
Помимо протонов, образующихся при диссоциации угольной кислоты, значительный вклад в образование протонов вносят реакции окисления SH-групп протеиногенных аминокислот цистеина и метионина в сульфат. При приеме метионина выделение протонов почками повышается до величины 2 моль протона/моль метионина. Из органических кислот, образующихся при обмене веществ, следует назвать кетоновые тела, молочную кислоту и др.
Важным источником протонов, поступающих из продуктов питания, являются фосфаты пищи. При питании пищевыми продуктами, содержащими много белков (мясо, яйца или зерновые продукты), образуется кислая моча, при молочно-растительной диете – щелочная. Обычный смешанный рацион питания поставляет ежедневно около 60 ± 20 ммоль протонов, которые выделяются в основном почками. Даже при крайне одностороннем питании, достигаемые величины не превышают в обоих направлениях 150 ммоль/24 ч. Здоровые же почки способны выделить до 1000 ммoль (1 моль) или задержать 300-400 ммоль протонов ежедневно. Это означает, что изменения, вызываемые поступающими продуктами питания, легко компенсируются функционально полноценными почками. Количество свободных протонов составляет у здорового взрослого человека 2,1 микромоль, связанных с буферными растворами протонов 105 ммоль, а максимальная буферная емкость организма – 700 ммоль. Сумма свободных и связанных с буферами протонов представляет общий фонд H+.
Буферные системы внеклеточного и внутриклеточного пространств.
Значительные различия между клетками и тканями затрудняют получение информации о состоянии буферных систем во внутриклеточном пространстве, хотя оно примерно вдвое больше, чем внеклеточное, и его общая буферная емкость составляет примерно 50 % емкости организма. Внеклеточное пространство представлено в основном гомогенной жидкостью, значение рН которой поддерживается доступными для исследования различными буферными системами.
Согласно теории Бренстеда кислотой называется соединение, которое является донором протонов при диссоциации в воде, а основанием – вещество, которое связывает протоны с образованием недиссоциированной молекулы
Кислота ↔ Основание + Н+.
В данном уравнении анион кислоты – это сопряженное основание. Кислота и основание, связанные между собой Н+, называются сопряженной парой. Сильные кислоты легко отщепляют протоны и сильно диссоциируют, им соответствуют слабые сопряженные основания. Слабая кислота прочно связывает протоны и слабо диссоциирует. Ей соответствует сильное сопряженное основание. Сумма концентраций всех сопряженных оснований бикарбонатной и небикарбонатных буферных систем крови образуют общие сопряженные основания и называются буферными основаниями, а их количество измеряется в ммоль. При физиологических значениях рН общая концентрация буферных оснований составляет 48 ммоль/л. Отклонение буферных оснований от нормальных значений называется избыточными основаниями, которые могут быть положительными или отрицательными.
Среди буферных систем крови ведущее место занимает бикарбонатная буферная система, которая локализована главным образом в плазме и составляет примерно половину буферных оснований. Вторую половину составляет гемоглобин, белки плазмы и фосфатная буферная система. Эти буферные системы имеют более высокие значения рK в сравнении с бикарбонатной системой, преимущественно локализованы в эритроцитах и нелетучи, что дает право их объединить как небикарбонатную буферную систему. Сумма всех способных связывать протоны в физиологических значениях рН анионов получила названия буферные основания (общая концентрация 48 ммоль/л).
Таблица.13.5. Буферные системы внеклеточного пространства
Анион |
рК |
Концентрация, ммоль/л |
Доля в общей концентрации,% |
Доля буферной емкости,% |
Бикарбонатный буфер (НСО3) Небикарбонатные буферные системы: (Дезоксигенированный гемоглобин(Hb-) Оксигенированный гемоглобин (О2-Hb-) Белки (Pr-) Фосфатный буфер (НРО42-) |
6,10
8,25
6,95 - 6,80 |
24
24
|
50
50 |
75
25 |
Таблица 13.6. Буферная емкость крови
Составная часть |
Буферная емкость (ммоль/л/рН) |
Проценты |
Фосфаты плазмы Белки плазмы Бикарбонаты плазмы
Буферные системы плазмы Буферные системы эритроцитов (гемоглобин)
Сумма буферных систем крови (закрытая система)
Нормальная вентиляция легких
Сумма буферных систем крови, включая нормальную вентиляцию (открытая система)
Компенсаторные возможности легочной вентиляции
Максимальные возможности |
0,4 5,0 2,6
8,0
16,2
24,2
52,6
76,8
41,6
118,4 |
1 6 3
10
21
31
69
100 |