- •Т.В. Честнова, о. Л. Смольянинова,
- •Раздел 1 Систематика, классификация и морфология микроорганизмов.
- •Краткая история развития микробиологии.
- •Систематика и номенклатура микроорганизмов
- •Особенности строения и формы бактерий.
- •Раздел 2 Физиология микроорганизмов. Рост и размножение бактерий
- •Питание бактерий
- •Дыхание бактерий.
- •Метаболизм бактериальной клетки
- •Виды пластического обмена
- •Строение, классификация и физиология грибов.
- •Строение, классификация и физиология простейших.
- •Строение, классификация и физиология вирусов.
- •Рнк-содержащие вирусы:
- •Днк- содержащие вирусы:
- •Бактериофаги, их строение, классификация, применение.
- •Раздел 3. Экология микроорганизмов.
- •Нормофлора, ее значение для микроорганизма. Понятие о транзиторной флоре. Понятие о дисбиотических состояниях. Их оценка. Методы коррекции.
- •Дисбактериоз
- •Влияние условий внешней среды на микроорганизмы. Влияние физических, химических факторов на микроорганизмы.
- •Понятие о стерилизации, дезинфекции, асептике и антисептике. Методы стерилизации, аппаратура. Контроль качества дезинфекции.
- •Влияние биологических факторов.
- •1) Полезные взаимоотношения:
- •Раздел 4. Генетика микроорганизмов. Строение бактериального генома.
- •Понятие о генотипе и фенотипе. Фенотипическая и генотипическая изменчивость микроорганизмов. Мутации. Модификации. Рекомбинации.
- •Генетическая инженерия и область ее применения в биотехнологии.
- •Раздел 5. Химиотерапевтические препараты. Антибиотики.
- •Антибиотики. Принципы классификации. Способы получения.
- •Основные осложнения химиотерапии. Лекарственная устойчивость, меры борьбы. Основы рациональной антибиотикотерапии.
- •Методы определения чувствительности к антибиотикам
- •Раздел 6. Учение об инфекции.
- •Формы инфекционного процесса
- •Патогенность и вирулентность. Факторы патогенности.
- •Понятие об эпидемиологическом надзоре за инфекционным процессом. Понятие о резервуаре, источнике инфекции, путях и факторах передачи.
- •Раздел 7 Иммунитет Понятие об иммунитете. Виды иммунитета
- •Неспецифические факторы защиты
- •Центральные и периферические органы иммунной системы
- •Клетки иммунной системы
- •Формы иммунного ответа
- •Свойства и типы антигенов
- •Антигены микроорганизмов
- •Антитела Структура иммуноглобулинов
- •Классы иммуноглобулинов и их свойства
- •Иммунопатология Иммунодефицитные состояния
- •Аллергические заболевания.
- •Аутоиммунные процессы.
- •Иммунный статус макроорганизма. Методы оценки.
- •Иммунодиагностика.
- •Иммунопрофилактика.
- •Иммунотерапия.
- •Список литературы
- •Оглавление
Основные осложнения химиотерапии. Лекарственная устойчивость, меры борьбы. Основы рациональной антибиотикотерапии.
Все осложнения химиотерапии можно разделить на две группы: осложнения со стороны макроорганизма и со стороны микроорганизма.
Осложнения со стороны макроорганизма:
- отрицательное воздействие на иммунную систему в виде аллергических реакций. Степень выраженности может быть различной – от легких форм до анафилактического шока. Наличие аллергии на один из препаратов группы является противопоказанием для использования и других препаратов этой группы, так как возможна перекрестная чувствительность;
- токсическое действие. Аминогликозиды обладают ототоксичностью и нефротоксичностью, тетрациклины нарушают формирование костной ткани и зубов. Ципрофлоксацин может оказывать нейротоксическое действие, фторхинолоны – вызывать артропатии. Антибиотики, действующие на синтез белка и нуклеиновый обмен, всегда угнетают иммунную систему. Хлорамфеникол может подавлять синтез белков в клетках костного мозга, вызывая лимфопению. Фурагин, проникая через плаценту, может вызывать гемолитическую анемию у плода;
4) эндотоксический (терапевтический) шок. При применении химиотерапевтических средств в первые дни заболевания может происходить массовая гибель возбудителей, сопровождающаяся освобождением большого количества эндотоксина и других продуктов распада. Это может сопровождаться ухудшением состояния вплоть до токсического шока. Такие реакции чаще бывают у детей. Поэтому антибиотикотерапия должна сочетаться с дезинтоксикационными мероприятиями;
5) развитие дисбиоза. Он чаще возникает на фоне применения антибиотиков широкого спектра действия.
Осложнения для микроорганизмов :
- формирование атипичных форм микробов;
- формирование антибиотикорезистентных и антибиотикозависимых форм микроорганизмов.
Биохимические и генетические механизмы лекарственной устойчивости микроорганизмов.
Существует два типа лекарственной устойчивости- естественная (природная) и приобретенная (в результате мутаций, обмена R- плазмидами др.).
Естественная лекарственная устойчивость является видовым признаком, чаще связана с недоступностью антибиотика к его мишени, т.е. невозможностью осуществления его механизма действия. В природных условиях, особенно в почве, микроорганизмы находятся в конкурентной борьбе за субстраты. Антибиотики- один из селективных факторов отбора. Микроорганизмы- продуценты антибиотиков защищены от синтезируемых антибиотиков генетическими механизмами (генетически детерминированная устойчивость, кодируемая в хромосоме или обусловленная наличием R- плазмид). Микроорганизмы в условиях совместного обитания вынуждены вырабатывать устойчивость к антибиотикам.
Резистентность к антибиотикам у микробов может быть связана с негенетическими факторами (низкая метаболическая активность, переход в L- форму).
Основную роль в лекарственной устойчивости принадлежит R- плазмидам, способным передаваться в другие бактерии и формировать своеобразный генофонд лекарственной устойчивости микроорганизмов. Резистентность современных стафилококков к пенициллину доходит до 100%.
На биохимическом уровне в формировании резистентности могут участвовать различные механизмы.
1. Разрушение молекулы антибиотика (пенициллины и другие бета- лактамные антибиотики разрушаются ферментом бета- лактамазой).
2. Модификация структуры молекулы антибиотика, приводящая к утрате биологической активности ( так действуют изоферменты).
3. Изменение структуры мишеней, чувствительных к антибиотику (белков 70S рибомос- устойчивость к тетрациклинам, стрептомицину, макролидам, гираз- к хинолонам, рнк- полимераз- к рифампицину, пенициллинсвязывающих белков- транспептидаз- к бета- лактамам).
4. Образование бактериями “обходного” пути метаболизма.
5. Формирование механизмов активного выведения антибиотика из клетки.
Методы борьбы с лекарственной устойчивостью:
1) поиск и создание новых химиотерапевтических препаратов;
2) создание комбинированных препаратов, которые включают в себя химиотерапевтические средства различных групп, усиливающих действие друг друга;
3) периодическая смена антибиотиков;
4) соблюдение основных принципов рациональной химиотерапии:
а) антибиотики надо назначать в соответствии с чувствительностью к ним возбудителей заболеваний;
б) лечение следует начинать как можно раньше;
в) химиотерапевтические препараты необходимо назначать в максимальных дозах, не давая микроорганизмам адаптироваться.
Основы рациональной антибиотикотерапии:
- микробиологический принцип (начинать лечение инфекции нужно как можно раньше, если возбудитель пока неизвестен, то назначают препараты широкого спектра действия в дозе, в 2-3 раза превышающей минимальную ингибирующую концентрацию, коррекцию проводят с учетом результатов бактериологического исследования на чувчтвительность к антибиотикам);
- фармакологический принцип (учитывают продолжительность лечения, пути введения препарата, дозы препаратов);
- клинический принцип (учитывают тяжесть инфекции, иммунный статус, пол, наличие беременности, возраст, состояние функции печени и почек, сопутствующие заболевания);
- эпидемиологический принцип (выбор препарата особенно для стационарного больного должен учитывать состояние резистентности микробных штаммов, циркулирующих в данном отделении);
- фармацевтический принцип (необходимо учитывать срок годности препарата, правила его хранения).