41. Генетические методы, применяемые в неврологии.

Генеалогический метод - метод составления родословной, позволяет установить тип наследования порока. Родословная должна охватывать не менее 4 поколений, быть, по возможности, полной, включать все данные, представляющие интерес: спонтанный аборт, мертворожденные, гибель детей в неонатальном периоде, бесплодные браки. Наличие поражения в нескольких поколениях одной семьи у родителей и детей свидетельствуют об аутосомно-доминантном типе передачи (плече-лопаточная форма Ландузи-Дежерина, болезнь Весфаля). Сходные пороки у сибсов здоровых родителей позволяют предположить аутосомно-рецессивное наследование. Кровное родство и эндогамия также указывают на аутосомно-рецессивный тип передачи (спинальная амиотрофия Верднига-Гофмана, болезнь Весфаля). Появление пороков только у мужчин или только у женщин может быть при наследовании, сцепленным с полом (Х-хр. Мышечная дистрофия Дрейфуса, Дюшена, Беккера). Генеалогический метод позволяет выявить время появления первого мутантного гена, предположить рождение ребенка с пороком, исходы беременностей. Цитологический метод - исследование кариотипа в ядрах делящихся клеток костного мозга, метафазных пластинках лимфоцитов и фибробластов - кариограмма. Применяется выявление фрагильной Х-хромосомы при СН Мартина-Белла. Для выявления пола и количественных изменений половых хромосом изучают половой хроматин (тельца Барра). Определение его основано на гетерохроматизации Х-хромосомы, инактивация Х-хромосомы и выпадение ее в виде глыбок треугольной или округлой формы на периферии ядра. У женщин этих телец 20-40%, у мужчин 13%. Половой хроматин определяют в эпителии слизистой оболочки рта, влагалища. Если полового хроматина у женщины нет - моносомия ХО, два и более у мужчин - полисомия Х-хромосомы ХХУ. Популяционный метод - для установления частоты пороков развития в популяции (совокупность особей данного вида, населяющих определенную территорию. В результате близкородственных браков (инбридинг) резко повышается вероятность встречи двух редких одинаковых аллелей. Тогда, как для одинаковых рецессивных генов частота встречи обычно 1:1000000. Частота родственных браков обусловлена религиозными, географическими и этническими особенностями - Япония, Южная Индия, племена Египта. Близнецовый метод - позволяет выявить роль генетических факторов и внешней среды в возникновении наследственных заболеваний. С этой целью изучают конкордантность (сходство) и дискордантность (наличие порока только у одного близнеца) у однояйцевых и разнояйцевых близнецовых близнецов. У однояйцевых выше частота заболеваемости эпилепсией, идиотией, шизофренией. Молекулярно-цитогенетический метод - исследование структура ДНК при помощи специальных зондов. ДНК выделяют из любой ткани, подвергают расщеплению ретриктазами, затем фрагменты подвергают электрофорезу и они распределяются по размеру, затем зонд - клонированный ген связывается с каждым соответствуюим ему геном по принципу комплиментарности, делается рентгеновский отпечаток полученной ДНК-структуры. Также используется ПЦР - позволяет выявить структуру ДНК за коротки промежуток времени и из минимального количества материала. Биохимические методы - качественные, количественные, полуколичественные. Для исследования берутся кровь, моча, амниотическая жидкость. Качественные более дешевые и доступные и применяются для массового скрининга (на ФКУ). Чаще применяют при: умственной отсталости неясной этиологии, снижении зрения и слуха, судорожном СН, повышенном или пониженном тонусе мышц, непереносимости некоторых продуктов. Дерматоглифика.

PS: Мутации генов с аутосомно-рецессивным типом наследования: амавроз, микроцефалия, семейная атаксия, врожденная глухонемота. Ген - участок хромосомы, состоящий из молекулы ДНК. Изменчивость генов обусловлена мутациями.

42. Классификация наследственных заболеваний нервной системы.

1) Наследственные нервно-мышечные заболевания

- первичная нервно-мышечная атрофия

- вторичная нервно-мышечная атрофия

- миотония Томсона

- пароксизмальная миоплегия

- миастения - болезнь Эрба

2) Наследственные болезни обмена, протекающие с поражением НСи

- фенилкетонурия (б.Альцгеймера)

- мукополисахаридозы (б.Морфана)

- нейролипидозы (б.Немана-Пика, Тей-Сакса)

3) Факоматозы (нейрофиброматоз, ангеоматоз Штунге-Вебера)

4) Системные дегенерации

- с нарушением координации движения (мозж.атксия Пьера-Мари)

- с преимущественным поражением подкорковых узлов (хорея Гентингтона, б.Коновалова-Вильсона)

- с преимущественным поражением кортикоспинального пути (семейный спастический паралич Штрюмпеля

43. Хромосомные заболевания нервной системы.

Заболевания, связанные с изменением числа аутосом:

СН ДАУНА - трисомия по 21 паре хромосом: голова со скошенным затылком, косые глазные щели с эпикантом, маленькие деформированные уши, дети не могут сидеть, держать голову, умственная отсталость разной степени выраженности. Продолжительность жизни в средней 16 лет.

СН ПАТАУ при трисомии по 13 хромосоме: расщепление губы и неба, серьезные нарушения со стороны СССи и НСи, живут не более 3-х месяцев.

Заболевания, связанные с изменением числа половых хромосом:

СН Клайнфельтера - трисомия типа XXУ и больше ХХХУ.: снижение тормозных процессов в ЦНС, повышенная раздражительность, неадекватная реакция на внешние раздражители, склонность к бродяжничеству, асоциальным поступкам, легкая внушаемость.

СН трисомии по Х-хромосоме. ХХХ - кариотип. Агрессивны, снижен интеллект.

СН Шершевского-Тернера - ХО.