Вопрос 36. Укажите основные типы рецепторов и ионных каналов, с которыми взаимодействуют противоэпилептические средства, приведите примеры лекарственных средств.

Фенитоин связывается с инактивированными Na каналами. Карбамазепин явл. антагонистом НМДА-рецепторами. Фенобарбитал блокирует АМРА-рецепторы для глютаминовой к-ты. Ламотриджин блокирует Nа каналы и высвобождение глутамата из пресинаптических окончаний.

Установлено, что большинство возбуждающих нейронов утилизируют глутамат, т.е. являются глутаматергическими. Существует 3 вида глутаматных рецепторов, наибольшее значение из которых имеет подтип NMDA (селективный синтетический агонист N-метил-D-аспартат). NMDA рецепторы являются рецепторами ионных каналов и при возбуждении глутаматом увеличивают вход ионов Na⁺ и Ca²⁺ в клетку, вызывая повышение активности нейрона.

Фенитоин, ламотриджин и фенобарбитал ингибируют высвобождение глутамата из окончаний возбуждающих нейронов, предупреждая тем самым активацию нейронов эпилептического очага.

Вальпроевая кислота и некоторые другие противоэпилептические средства, по современным представлениям, являются антагонистами NMDA-рецепторов нейронов и препятствуют взаимодействию глутамата с NMDA-рецепторами.

Противоэпилептический эффект может быть следствием прямого воздействия на ионные каналы нейронов. Карбамазепин, вальпроаты и фенитоин изменяют инактивацию потенциалзависимых натриевых и кальциевых каналов, ограничивая, тем самым, распространение электрического потенциала.

Этосуксимид блокирует кальциевые каналы Т-типа.

Вопрос 37. Опишите возможный механизм действия и эффекты фенитоина, показания к применению, режим дозирования, побочные эффекты.

Ограничивает иррадиацию нервных импульсов из эпилептогенного очага, что рассматривают как следствие ограничения поступления ионов натрия внутрь преимущественно вставочных нейронов полисинаптических путей. В результате этого тормозится активность данных нейронов, что и ограничивает распространение возбуждения.

Побочные эффекты: расстройства ЖКТ (преходящие), атаксия, сыпь, гиперплазия десен (местное действие на митотическую активность клеток. Дифенин используется и как противоаритмический препарат. Выпускается в таблетках, содержащих 0,117 дифенина и 0,032 натрия гидрокарбоната

Вопрос 38. Опишите возможный механизм действия и эффекты ламитриджина, показания к применению, режим дозирования, побочные эффекты.Блокирует натриевые каналы и высвобождение глутамата из пресинаптических окончаний. Хорошо всасывается из ЖКТ. Пик концентрации наступает через 2-2,5 часа после перорального приема. Длительность эффекта 24-30 часов.

Ламотриджин показан при малых припадках, психомоторных эквивалентах и при больших припадках. Побочные эффекты: атаксия, тошнота, диплопия. Аллергические реакции. Выпускается в таблетках по 5, 10 и 20 мг.

Вопрос 39. Опишите возможный механизм действия и эффекты этосуксимида, показания к применению, режим дозирования, побочные эффекты.Этосуксимид блокирует низкопороговые кальциевые каналы (T и N-типа), которые обеспечивают спонтанную деполяризацию мембран таламических нейронов, выступая в роли своеобразного «водителя ритма». В итоге, нарушается генерация ритмических разрядов таламуса, которая запускает приступ абсанса.

Показано, что в высоких дозах этосуксимид ингибирует Na⁺/K⁺-АТФазу и нарушает тем самым процесс реполяризации мембраны, продлевая состояние сниженной возбудимости нейронов.

В высоких дозах этосуксимид ингибирует активность ГАМК-транаминазы (ГАМК-Т), фермента, который разрушает ГАМК до янтарного полуальдегида, поэтому в синапсах ЦНС возрастает количество ГАМК, которая оказывает тормозящее влияние на нейроны.

Этосуксимид является лекарственным средством с очень узким спектром активности. Он оказывает эффект только при абсансах.

Для достижения терапевтического эффекта требуется прием 750-1500 мг этосуксимида в день. Поскольку период полуэлиминации этосуксимида достаточно продолжительный, его можно было бы применять 1 раз в день, однако этому мешает мощное раздражающее влияние этого лекарства на слизистые оболочки ЖКТ (боли в желудке, тошнота, рвота), поэтому дозу этосуксимида обычно применяют в 2 приема.Наиболее значимым побочным эффектом является раздражающее действие этосуксимида на слизистые оболочки ЖКТ (его можно уменьшить, если начинать прием этосуксимида с малых доз и делить суточную дозу на 2 приема). Реже возможны преходящая сонливость, усталость.

Вопрос 40. Опишите возможные механизмы действия и эффекты вальпроевой кислоты, показания к применению, побочные эффекты.Вальпроевая кислота повышает содержание ГАМК в центральной нервной системе за счет ингибирования ГАМК-трансферазы, а также уменьшением обратного захвата ГАМК в тканях головного мозга. При этом уменьшается возбудимость и судорожная готовность моторных зон головного мозга. Противосудорожное средство, оказывает миорелаксирующее, седативное действие. Проявляет противоэпилептическую активность при всех типах эпилепсий. Применяется при различные формы генерализованных припадков: малые (абсансы), большие (судорожные) и полиморфные; используется при фокальных припадках, детском тике.Побочные действия тошнота, рвота, диарея, боль в желудке, анорексия или повышение аппетита, нарушения функций печени, сонливость, тремор, парестезии, спутанность сознания, периферические отеки, кровотечение, лейкопения, тромбоцитопения. При длительном приеме — временное выпадение волос.