1 Вариант. Классификация антисептиков и дез.Средств.

По химическому строению

Детергенты: церигель.

Производные нитрофурана: фурациллин

Группа фенола и его производных: фенол чистый, резорцин, деготь березовый.

Красители: брилиантовый зеленый, метиленовый синий, этакридина лактат

Галогенсодержащие соединения: хлоргексидин, хлорамин Б, раствор йода спиртовой

Соединения металлов: ртути дихлорид, серебра нитрат, цинка окись, ртути окись желтая, меди сульфат, цинка сульфат.

Окислители: раствор перекиси водорода, калия перманганат

Альдегиды и спирты: раствор формальдегида, спирт этиловый

Кислоты и щелочи: кислота борная, раствор аммиака

Механизм действия и побочные эффекты антибиотиков группы пенициллинов.

Пенициллины оказывают бактерицидное действие. Они влияют только на делящиеся клетки. Механизм антибактериального эффекта связан с нарушением компонентов клеточной стенки. Считают, что они нарушают этапы синтеза клеточной стенки, препятствуя образованию пептидных связей за счет ингибирования фермента транспептидазы.

Токсичность пенициллинов низкая. К основным побочным эффектам относятся аллергические реакции, которые наблюдаются у значительного числа больных(1-10%). Обычно аллергические реакции возникают через несколько дней после начала применения пенициллина. В ряде случаев аллергические реакции ограничиваются кожными высыпаниями, дерматитом, лихорадкой. Более тяжелые формы сопровождаются отеком слизистых оболочек, артритом, артралгией, поражением почек и др. нарушениями. Кроме того, пенициллины вызывают побочные и токсические эффекты неаллергической природы. При приеме препаратов внутрь они могут вызвать воспаление слизистой оболочки языка, ротовой полости, тошноту, диарею,. В/м введение может сопровождаться болевыми ощущениями, развитием инфильтратов и асептического некроза мышцы, в/в-флебитом и тромофлебитом.

1 Задача

Определить препарат: ацикловир.

2)Классификация антибиотиков по хим составу.

1 .бета лактамы к ним относятся такие группы препаратов (пенициллины, цефалоспарины, карбопинемы, монобактамы)

2 .макролиды и близкие к ним препараты(азитромицин. Спирамицин. Джозамицин.эритромицин. рокситромицин)Линкосамиды(линкомицин. клиндамицин)

3.аминогликозиды(1 поколения стрептомицин, неомицин, канамицин. 2 поколения гентамицин, торбамицин, сизомицин. 3 поколения амикацин)

4.тетрациклины(природные тетрациклин, окситетрациклин. Полусинтетические метациклин(рондамицин), доксициклин(вибрамицин))

5. полиены (противогрибковые)

6. полимиксины

7. препараты хлорафеникола (левомицитина)

8гликопептидные антибиотики

Препараты разных хим групп

2 фторхинолоны Механизм действия Большинство хинолонов оказывают бактерицидное действие. Механизм их действия базируется на том, что они нарушают синтез ДНК бактериальной клетки. Местом непосредственного влияния является ДНК-гираза – фермент, ответственный за топологическую организацию бактериальной клетки. ДНК-гираза принимает участие в процессах репликации, генетической рекомбинации и репарации ДНК. При блокировании ДНК-гиразы разрушается генетический код бактерий, что приводит к их гибели: причем они разрушаются до такой степени, что в дальнейшем не способны восстановиться. Топоизомераза IV – вторая мишень для фторхинолонов, которая работает координированно с ДНК-гиразой, принимая участие в общем процессе репликации ДНК. Топоизомераза IV катализирует «декатенацию» – расщепление двух связанных нитей ДНК после репликации, т. е. отделение «дочерних» молекул ДНК. ДНК-гираза работает впереди репликативной вилки, удаляя избыток позитивных супервитков, топомераза IV – позади. «Классические» фторхинолоны действуют только на один фермент, в то время как второй не ингибируется. «Новые» фторхинолоны пагубно влияют на оба фермента, вследствие чего значительно расширяется спектр их действия и снижается вероятность появления резистентных штаммов микроорганизмов, так как чем больше активность препарата в отношении обоих ферментов, тем ниже уровень резистентности, обусловленной мутацией в генах, кодирующих один фермент.

Общие эффекты фторхинолонов уникальный среди антимикробных препаратов механизм действия – ингибирование ферментов бактериальной клетки – ДНК-гиразы и топоизомеразы IV;чрезвычайно высокая степень бактерицидной активности в отношении большинства чувствительных к ним микроорганизмов; если бактериостатики типа макролидов и тетрациклинов пригодны преимущественно для лечения легкихи среднетяжелых инфекций, то фторхинолоны - для лечения инфекционных заболеваний любой степени, включая тяжелые их формы;широкий спектр антимикробного действия, в первую очередь в отношении грамотрицательных аэробных бактерий, ряда анаэробов, атипичных микроорганизмов (хламидии, микоплазмы, легионелы), микобактерий;высокая биодоступность при приеме внутрь, хорошее проникновение в ткани, клетки макроорганизма, способность создавать концентрации, близкие и превышающие сывороточные;уничтожение возбудителей инфекционных заболеваний с минимальным высвобождением различных компонентов бактериальной клетки (эндотоксинов), что минимизирует риск развития септического шока пролонгированный период полувыведения, наличие постантибиотического эффекта, что позволяет применять ряд препаратов 1-2 раза в сутки;хорошее потенцирующее сочетание с другими группами антибактериальных препаратов (β-лактамами, аминогликозидами, макролидами, линкозамидами, 5-нитроимидазолами);применение в качестве эмпирической терапии при тяжелых инфекциях в стационаре; низкая частота резистентности к ним бактерий, хорошая переносимость, небольшая частота побочных эффектов Фторхинолоны в целом относятся к хорошо переносимым антибактериальным препаратам. Прекращение лечения, связанное с развитием нежелательных реакций, отмечают не более чем у 1 - 3% пациентов.

Побочные эффекты, характерные для фторхинолонов (редкие и очень редкие)

Опорно-двигательный аппарат: артропатия, артралгия, миалгия, тендинит, тендовагинит, разрыв сухожилий (больше всего сообщений приходиться на ципрофлоксацин – поражение ахиллова сухожилия). Тендиниты в большинстве случаев возникали в первую неделю терапии. Факторами риска в развитии тенденитов и разрывов являлись возраст, дисфункция почек и одновременное применение кортикостероидов.

Почки: кристаллурия, транзиторный нефрит.

Сердце: удлинение интервала Q-T на электрокардиограмме. Факторы риска: наличие аритмий в анамнезе, наличие удлиненного интервала Q-T, нарушение функции печени.

Другие: наиболее часто — кандидоз слизистой оболочки полости рта и/или вагинальный кандидоз, псевдомембранозный колит.

Эти препараты сравнительно безопасны, и побочные эффекты редко вынуждают прекратить лечение. Наиболее частые из них - желудочно-кишечные нарушения ( тошнота , понос и др. в менее, чем 5% случаев) и нарушения функции ЦНС ( бессонница , дурнота и др. в менее, чем 5% случаев). Возможны тяжелые фототоксические реакции , особенно при приемеломефлоксацина . Изредка встречаются нарушение функции печени и нарушение функции почек , анафилактоидные или аллергические реакции .

Фторхинолоны противопоказаны в возрасте до 18 лет, так как в экспериментах на животных они нарушали развитие хрящевой ткани суставов. Однако в некоторых случаях, когда преимущества применения фторхинолонов значительно выше, чем риск их побочного действия (например, при обострении пневмонии у подростка с муковисцидозом ), проводят короткий курс лечения фгорхинолонами. Беременным фторхинолоны противопоказаны из- за опасности токсического действия на плод.

Вторая задача там надо было только определить препарат ХИНГАМИН

3) Классификации антибактериальных препаратов по типу и механизму действия.

Существующие классификации антибактериальных препаратов построены на основании механизма их действия, химического строения, противомикробного спектра, типа действия на микробную клетку.  • По механизму действия:  ингибиторы синтеза клеточной стенки микроорганизмов (пенициллины, цефалоспорины, монобактамы, карбапенемы, гликопептиды, бацитрации, циклосерин);  антибиотики, нарушающие молекулярную организацию и функции клеточных мембран (фосфомицин, полимиксин, нистатин, леворин, амфотери-цин В);  антибиотики, подавляющие синтез белка и нуклеиновых кислот: ингибиторы синтеза белка на уровне рибосом (хлорамфеникол, тетрациклины, макролиды, линкомицин, клиндамицин, амииогликозиды), ингибиторы РНК-полимеразы (рифампицин). 

По типу действия на микробную клетку: бактерицидные (пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы, монобактамы, комбинированные с ингибиторами р-лактамаз препараты, амииогликозиды, гликопептиды, рифампицин, полимиксины и др.);

бактериостатические (макролиды, тетрациклины, линкомицип, хлорамфеникол и др.).  Группа монобактамов

Из монобактамов, или моноциклических β-лактамов, в клинической практике применяется один антибиотик - азтреонам. Он имеет узкий спектр антибактериальной активности и используется для лечения инфекций, вызванных аэробной грамотрицательной флорой.

Механизм действия

Азтреонам обладает бактерицидным эффектом, который связан с нарушением образования клеточной стенки бактерий.

Нежелательные реакции

ЖКТ: боль или дискомфорт в животе, тошнота, рвота, диарея.

Печень: желтуха, гепатит.

ЦНС: головная боль, головокружение, спутанность сознания, бессонница.

Аллергические реакции (значительно реже, чем при использовании других β-лактамов): сыпь, крапивница, анафилактический шок.

Местные реакции: флебит при в/в введении, боль и отечность в месте инъекции при в/м введении.

Задача 3

Определите препарат синтетический аналог нуклеозидов. Активен в отношении ВИЧ. Препятствует образованию ДНК из вирусной РНК за счет блокады обратной транскриптазы вирионов. Вводят внутрь. Побочные эффекты: гематологические нарушения, угнетение функции почек, бессонница, миалгия. Ответ: зидовудин(азидотимидин) Источник Харькевич c608 Москва 2004 г))))

4) Сульфаниламидные (СА) - синтетические химиотерапевтические средства, которые являются производными сульфаниламида (амид сульфоновой кислоты). Первый полученный препарат: красный стрептоцид (1935г).

Классификация: Сульфаниламиды могут быть представлены следующими группами.

Препараты, применяемые для резорбтивного действия (хорошо всасывающиеся из желудочно-кишечного тракта)

A. Непродолжительного действия

Сульфадимезин

Этазол

Сульфазин

Уросульфан

Б. Длительного действия

Сульфапиридазин

Сульфадиметоксин

B. Сверхдлительного действия

Сульфален

Препараты, действующие в просвете ки­шечника (плохо всасывающиеся из желудоч­но-кишечного тракта)

Фталазол

Препараты для местного применения

Сульфацил-натрий

Сульфазина серебряная соль

Спектр действия сульфаниламидов до­вольно широк. Он включает в основном следующие возбудители инфекций:

а) бактерии — патогенные кокки (грамположительные и грамотрицательные), ки­шечная палочка, возбудители дизентерии (шигеллы), холерный вибрион, возбудите­ли газовой гангрены (клостридии), возбу­дители сибирской язвы, дифтерии, ката­ральной пневмонии, инфлюэнцы;

б) хламидии — возбудители трахомы, орнитоза, паховой лимфогранулемы;

в) актиномицеты;

г) простейшие — возбудитель токсоплазмоза, плазмодии малярии.

Механизм действия сульфаниламидов: Механизм основан на структурном сходстве с ПАБК, который необходим для синтеза дигидрофолиеваой кислоты. Сульфаниламиды конкурентно вытесняют фолиевую кислоту из процесса синтеза и не могут выполнять функцию ПАБК. В результате нарушается синтез ТГФК, что приводит к угнетению синтеза нуклеиновых кислот микроорганизмов и проявляется в задержке роста и развития микробов.

Спектр действия: Достаточно широкий. Бактерии: патогенные кокки, кишечная группа, возбудитель особо опасных инфекций: холера, чума, дифтерия. Хламидии: трахомы, возбудитель паховой лимфогранулемы. Актиномицеты: препараты задерживают рост и размножение возбудителей системных микозов. Простейшие: токсоплазмоз.

Фармакокинетика.

1. Всасывание. Незначительно в желудке и в основном в толстой кишке, обладают высокой липофильностью (через 30 минут после введения уже обнаруживаются в моче).

2. Биодоступность высокая 70-90%.

3. Биотранспорт. Обратимо связываются с сывороточным альбумином. КАСС СА/белок прямо пропорционален степени гидрофобности. СА могут вытеснять из связи с белком другие одновременно назначаемые ЛС, в частности НПВС и эндогенные вещества (билирубин).

4. Распределение. СА проходят через гистогематический, плацентарный и гемато-энцефалический барьеры. Через ГЭБ лучше, если есть воспалительный процесс. Также проникают в грудное молоко.

5. Биотрансформация. 

Осложнения фармакотерапии.

1. ЦНС: тошнота, рвота, головная боль, депрессия, повышенная утомленность.

2. Кровь: лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, метгемоглобинемия, гемолитическая анемия.

3. Почки: олигурия, протеинурия, гематурия, кристаллурия.

1. Аллергические реакции: лихорадка, зуд, сыпь, боли в суставах.

Показания. Часто назначают в комбинации с антибиотиками.

1. Инфекции мочевыводящих путей.

2. Инфекции желчных путей.

3. Инфекции ЛОР-органов.

4. Инфекции бронхо-легочной системы.

5. Кишечные инфекции (в частности токсоплазмоз, малярия).

6. Раневые инфекции.

Противопоказания: 1. Токсико-аллергические реакции к препаратам.

Побочные эффекты.

1. Диспептические нарушения.

2. Кожные высыпания.

3. Иногда суперинфекция.

4. Снижение репродуктивной функции (редко).

4 задача Студент в сезон эпидемии гриппа почувствовал недомогание, слабость, повышение температуры тела до 37,3⁰ С. На губах появились пузырьки, наполненные прозрачной жидкостью. Студент стал принимать ремантадин в табл. внутрь.

1. Правильно ли выбран препарат?

2. Какое заболевание, кроме гриппа, вероятно, есть у студента?

3. Какое средство необходимо назначить дополнительно кроме ремантадина?

Ответ:

1. Правильно (т.к. эпидемия гриппа). Ремантадин полезен и для профилактики и для лечения гриппа.

2. Герпес.

3. Ацикловир внутрь

5) ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ СРЕДСТВА

В комплексе медикаментозной терапии туберкулеза основное место занимают химиотерапевтические средства. К ним относятся следующие препараты:

А. Синтетические средства

Изониазид

Этионамид

Этамбутол

Протионамид

Натрия пара-аминосалицилат (ПАСК)

Пиразинамид Бепаск

Тиоацетазон

Б. Антибиотики

Рифампицин

Циклосерин

Стрептомицина сульфат

Канамицина сульфат

Стрептомицин-хлоркальциевый комплекс

Флоримицина сульфат