- •Система нля. Строение, функции локусов.
- •Патогенез и клинические проявления болезни иммунных комплексов
- •Патогенез и клинические проявления цитотоксических реакций
- •Иммунопатогенез спиДа.
- •Лабораторная диагностика спиДа
- •Классификация иммунодефицитных состояний
- •Вакцины, вакцинопрофилактика.
- •Классификация
- •Патогенез и клинические проявления гзт.
Иммунопатогенез спиДа.
Оболочка вируса состоит из двуслойной липидной мембраны, в которую встроен ряд белков, например:
gp41 — трансмембранный гликопротеин, TM (от англ. Transmembrane glycoprotein),
gp120 — поверхностный гликопротеин SU (от англ. Surface glycoprotein).
Внутри «ядра» вируса, состоящего из матричного белка p17 и капсидного белка p24, находятся две одноцепочечные молекулы геномной РНК и ряд ферментов:
обратная транскриптаза RT (от англ. Reverse transcriptase),
интеграза IN, (от англ. Integrase),
протеаза PR, (от англ. Protease).
С помощью поверхностного гликопротеина gp120 вирус присоединяется к CD4-рецептору и одному из двух ко-рецепторов, находящихся на поверхностной мембране клеток. Для Т-лимфоцитов ко-рецептором является CXCR-4, а для макрофагов — CCR-5.
Цитоплазматическая мембранa клетки и мембранa вируса сливаются, вирус проникает внутрь клетки, где из капсида высвобождается вирусная РНК, и происходит катализируемая обратной транскриптазой обратная транскрипция — синтез двуцепочечной ДНК на матрице одноцепочечной вирусной РНК.[
Синтезированная ДНК транспортируется внутрь ядра клетки хозяина и интегрируется в хромосому хозяина (процесс, катализируемый интегразой). Клеточная РНК-полимераза катализирует синтез вирусной геномной РНК и вирусных мРНК. Синтезированные РНК транспортируются из ядра клетки в цитоплазму, где на матрице мРНК на рибосомах синтезируются вирусные ферменты, структурные и регуляторные белки. Геномная РНК вируса, а также вирусные белки (структурные и некоторые другие, входящие в состав вириона), транспортируются к местам сборки вирионов. Новые вирусные частицы отпочковываются от поверхности клетки, захватывая часть её мембраны, и выходят в кровяное русло, а CD4+ лимфоцит хозяина погибает.
В период острой фазы ВИЧ-инфекции отсутствие специфического иммунного ответа позволяет вирусу активно реплицироваться и достигать высоких концентраций в крови. Вирус заселяет органы лимфатической системы, CD4-лимфоциты, CD8-лимфоциты и макрофаги, также ВИЧ инфицирует и другие клетки: альвеолярные макрофаги легких, клетки Лангерганса, фолликулярные дендритные клетки лимфатических узлов, клетки олигодендроглии и астроциты мозга, эпителиальные клетки кишки.
Лабораторная диагностика спиДа
Диагностика ВИЧ-инфекции и СПИДа - это многоэтапный и многокомпонентный процесс. Скринирование – это выявление инфицированных лиц из большого числа людей,подозреваемых на наличие инфекции. Скринирование обычно осуществляется при помощи иммуноферментного анализа (ИФА) на основе определения антител, специфичных к одному или нескольким вирусным белкам. Уточнение диагноза на основе иммуноферментного анализа путем определения антител, специфичных к вирусным антигенам, отличающимся от тех, которые применялись на этапе скринирования. Обычно скринирование и уточнение диагноза осуществляют путем использования разных тест-наборов ИФА, предназначенных для определения антител, специфичных к различным вирусным белкам (ВИЧ-1, 2). Подтверждение диагноза на основе определения вирусных белков при помощи метода иммуноблотом. Как правило, на данном этапе диагноз считают окончательным. В целях уточнения диагноза иногда применяют полимеразную цепную реакцию (ПЦР), которая позволяет определять вирус-ассоциированные нуклеиновые кислоты – провирусную ДНК и РНК. Кроме того, возможно: заражение культур Т-хелперов. Вирус обнаруживают по цитопатическому действию, в серологических реакциях, по обратной транскриптазной активности;