10

ЛЕКЦИЯ (О.В. Воронкова, 2008г.)

Патофизиология эндокринной системы

Эндокринология – наука, изучающая развитие, строение и функции желез внутренней секреции, а также биосинтез, механизм действия и обмен гормонов в организме, секрецию этих гормонов в норме и при нарушении функции эндокринных желез, а также возникающие при этом эндокринные заболевания.

Термин «гормон» (греч.harm – привожу в движение, побуждаю) ввели в 1906г. Старлинг и Бейлис при описании функций секретина и гастрина. В 1935г. Хаксли дал классическое определение гормонов, которое можно признать верным и в настоящее время. Гормоны – это биологически-активные вещества, с помощью которых осуществляется связь между различными клетками и тканями организма с целью регуляции многочисленных функций организма.

Гормоны вырабатываются секреторными клетками, которые находятся:1) в железах внутренней секреции: щитовидной, паращитовидной, надпочечниках, половых железах, тимусе, эпифизе, гипофизе. Гормоны также продуцируются разнообразными нейросекреторными клетками АПУД-системы (термин введен в 1966г), локализоваными в ЦНС (гипоталамус, гипофиз, глиальные клетки), щитовидной железе (нейроэктодермальные клетки), паращитовидной железе, слизистой ЖКТ (энтерохромаффинные клетки), слизистой дыхательных путей, коже (меланоциты). Нейросекреторные клетки АПУД-системы способны накапливать триптофан, гистидин и тирозин и превращать их в результате декорбоксилирования в медиаторы – серотонин, гистамин, дофамин и пептидные гормоны.

Классификация гормонов по химической структуре

1.Белково-пептидные:

АКТГ, СТГ, МСГ, ТТГ, ФСГ, ЛГ, пролактин, паратгормон, кальцитонин, инсулин, глюкагон

2. Производные ак – тирозина: катехоламины, тиреоидные гормоны.

3. Стероиды: кортикостерон, кортизол, альдостерон, прогестерон, эстрадиол, тестостерон, стеролы вит. Д (кальцитриол)

80% образовавшегося в железе гормона транспортируется кровью к клеткам-мишеням в связанном с белками или ФЭК т.е. в неактивной форме, в свободной (активной) форме оставшиеся 20%. Поэтому изменение количества белков кров могут привести к развитию патологического состояния с клинической картиной гипо – или гиперфункции железы.

Метаболизм гормонов осуществляется в печени и в лизосомах клеток-мишеней

Механизм действия гормонов

Гормоны осуществляют свое биологическое действие, взаимодействуя с рецепторами на мембранах или в локализованными в цитоплазме и ядре клеток.

Выделяют 2 механизма действия гормонов: прямое и опосредованное.

Прямое предполагает взаимодействие гормона с цитоплазменным или ядерным рецептором, а опосредованное – с мембранным рецептором. Прямо действуют стероидные, тиреоидные гормоны. Гормон – рецепторный комплекс связывается с гормон – отвечающим элементом ДНК, вызывает экспрессию генетической информации и таким образом может индуцировать или подавлять синтез белка.

Опосредованно действуют СТГ, АКТГ, ТТГ, ФСГ, ЛГ, пролактин, инсулин, вазопрессин, адреналин, ацетилхолин, серотонин, дофамин, ангиотензин. В данном случае гормон оказывает свое действие через вторичного месенджера: ц –АМФ, ц –ГМФ, Сa^2 и фосфотидилинозитиды ( ФИ ). Через ц- АМФ действуют тропные гомоны гипофиза (за исключением СТГ), АДГ, МСГ, глюкагон, секретин, КА через  - адренорецепторы, а через ц- ГМФ – СТГ, пролактин, инсулин. Для КА, действующих через  - адренорецепторы, гистамина, серотонина, ПГ, окситоцина и паратгормона вторичным мессенджером является ФИ.

Регуляция продукции гормонов

Гипоталамус является той областью ЦНС, которая интегративно регулирует функциональную активность гипофиза и периферических эндокринных желез. На гипоталамус оказывают влияние вышележащие отделы ЦНС посредством нейромедиаторов. Известно, что неврозы, психозы, хронический стресс, вызывающий длительное патологическое состояние повышенной тревожности, нарушают функцию половых желез, щитовидной железы и вызывает другие эндокринопатии. Почти всегда в патогенезе эндокринопатий такого происхождения вовлечены лимбическая система и гипоталамические центры. Существует 3 основных механизма регуляции продукции гормонов:

1. Трансгипофизарный путь – гипоталамус, вырабатывая релизинг-факторы (либерины и статины), влияет на железы через гипофиз, изменяя продукцию тропных гормонов.

2. Парагипофизарный путь – характерен для хорошо иннервированных желез. Так, активация симпатического отдела вегетативной нервной системы приводит к повышению продукции адреналина, тироксина; активация парасимпатического отдела вегетативной нервной системы ® повышается продукция инсулина

3. Периферическая регуляция – связана с изменением концентрации веществ, регуляцию которых осуществляют гормоны. Например, от концентрации глюкозы зависит продукция инсулина, а от концентрации Na синтез альдостерона.

Этиология эндокринных заболеваний

1. Инфекции (менингококк, туберкулез, сифилис может привести к острой надпочечниковой недостаточности).

2. Опухолевый процесс (картина гипо- или гиперфункции железы).

3. Травмы, послеоперационные состояния.

4. Сосудистая патология (кровоизлияния, ишемия).

5. Аутоиммунные процессы в организмы (картина гипо- или гиперфункции).

6. Стресс.

7. Нарушение питания.

8. Генетические дефекты (нарушение синтеза гормонов, дефекты рецепторов)

9. Прием лекарственных препаратов (прием гормональных препаратов может вызвать развитие гипофункции железы, например: прием глюкокортикоидов вызывает атрофию надпочечников).

10. Интоксикация.

Общий патогенез

1. Нарушения центральных механизмов регуляции железы (в гипоталамо-гипофизарной системе)

2. Патологические процессы в периферических эндокринных железах (первичное поражение железы)

3. Периферические (внежелезистые) механизмы нарушения активности гормонов (нарушение связывания с транспортным белком; дефект рецептора, нарушение наработки цАМФ, ферментов; недостаточное или избыточное разрушение циркулирующего гормона; выработка АТ к гормону).

Подробнее о каждом